清解方联合大剂量鱼腥草治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的效果及对患者血清及泪液氧化应激指标的影响

施瑜劲

[摘要]目的 探討清解方联合大剂量鱼腥草治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的效果及对血清及泪液氧化应激指标的影响。方法 选取2012年8月～2016年5月于我院确诊且中医证型属肝火亢盛的单纯疱疹病毒性角膜炎患者81例作为研究对象，随机分为对照组（40例）和观察组（41例）。对照组白天采用更昔洛韦滴眼液，夜间用更昔洛韦凝胶；观察组采用清解方联合大剂量鱼腥草治疗，30 d为1个疗程，比较两组的临床疗效。结果 两组治疗后血清及泪液中TAC及GSH-PX水平高于治疗前，MDA水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后血清及泪液中TAC及GSH-PX水平高于对照组治疗后，MDA水平低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗6个月内复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 清解方联合大剂量鱼腥草治疗单纯疱疹病毒性角膜炎效果显著，更有助于改善氧化应激反应，降低复发率，值得推广。

[关键词]清解方；大剂量鱼腥草；单纯疱疹病毒性角膜炎；血清及泪液；氧化应激指标

[中图分类号] R772.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）12（c）-0095-04

The curative effect of Qingjiefang combination with large dose of Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and impact on patient′s serum and tear index of oxidative stress

SHI Yu-jin

Department of Ophthalmology，Maternity and Child Health Hospital of Quanzhou City in Fujian Province，Child′s Hostipal， Quanzhou 362000，China

[Abstract]Objective To explore the effect of Qingjiefang combination with large dose of Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and impact on serum and tear index of oxidative stress.Methods 81 Patients with Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and TCM syndrome type belonging to KangCheng from August 2012 to May 2016 had been randomly into control group（n=40） and observation group（n=41）.The control group was treated with Ganciclovir eye drops during the day，with Gel Ganciclovir during the night while the observation group was given Qingjiefang with large dose of herba houttuyniae in addtion，a course of treatment is 30 days，the clinical curative effect was compared.Results The serum，TAC and GSH-PX levels of two groups were higher than those of control group of treatment， MDA was lower than that of control group（P<0.05）.The serum，TAC and GSH-PX levels of the observation group were higher than those of control group，while the level MDA of the observation group was lower than that of control group posttreatment，the difference was siginificant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was higher than that of control group，the difference was siginificant （P<0.05）.The total recurrence rate in six month of control group was higher than that of observation group （P<0.05）.Conclusion The effect of Qingjiefang combination with Houstonian Cordata on Herpes Sim plexeratitis and impact on patient's serum and tear index of oxidative stress are remarkable，which can improve the oxidative stress reaction and reduce the recurrence rate，it is worthy promoting.

[Key words]Qingjiefang；Large dose of herba houttuyniae；Herpes simplex viral keratitis；Serum and tears；Oxidative stress indicators

单纯疱疹病毒性角膜炎是临床常见的角膜病变，单纯疱疹病毒型是本病的病原体，该病具有类型多、易复发、迁延不愈的特点，而随着病情反复发作可引起角膜混浊日渐严重，是角膜疾病中致盲率较高的炎症性疾病[1]。近年来本病的诊疗水平有极大进步，以更昔洛韦为代表的广谱抗疱疹病毒药物的应用显著改善预后，但存在复发率高的弊端[2]。本病容易复发及病程迁延，研究显示，此类患者泪液及血液中氧化应激表现异常，采用清解方联合大剂量鱼腥草效果显著，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年8月～2016年5月于我院眼科确诊单纯疱疹病毒性角膜炎的患者81例纳入研究，依据随机数字表法分为对照组（n=40）和观察组（n=41）。对照组中男22例，女18例；年龄16～68岁，平均（34.70±9.67）岁；病程1～6个月，平均（3.72±0.95）个月；初次治疗29例，复发11例；病情分级：轻度15例，中度21例，重度4例；角膜炎类型：地图状角膜溃疡24例，树枝状角膜溃疡16例。观察组中男21例，女20例；年龄17～69岁，平均（33.86±9.37）岁；病程1～8个月，平均（3.68±0.92）个月；初次治疗30例，复发11例；病情分级：轻度16例，中度20例，重度5例；角膜炎类型：地图状角膜溃疡26例，树枝状角膜溃疡15例。诊断标准参照《眼科学》[3]：①存在反复发作病史或发热、感冒、外伤等诱因；②患眼异物感、刺痛、畏光、流泪、视物模糊、眼红，可见角膜水肿；③进行角膜知觉定性试验，发现消失或迟钝，操作时用无菌棉丝尖端轻触角膜，瞬目缓慢为知觉减退，无感知或瞬目运动为角膜知觉消失；④角膜炎症浅层型，表现为树枝状、星状病损，荧光素钠染色结果显示阳性。中医证型参照《中医病证诊断疗效标准》：眼痛明显，抱轮红赤，畏光流泪，视物不清，黑睛浅层如地图状、树枝状或如星点翳障，口苦口干，烦躁不安，舌红苔黄厚，脉弦数。纳入标准：①符合诊断标准，单眼发病并知情同意者；②经医学伦理会审核通过；③停止抗病毒药物使用>3 d；④中医证型属肝火亢盛者；⑤近期未用糖皮质激素治疗。排除标准：①妊娠期不便纳入者；②受试药物过敏者；③精神病不配合者；④肝肾功能障碍者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组白天用更昔洛韦滴眼液（湖北远大天天明制药，国药准字H20041429），1滴1次，2 h 1次。睡前眼下睑穹隆部用更昔洛韦眼用凝胶（湖北科益制药，国药准字H20050406）涂抹，30 d为1个疗程。

观察组采用中药自拟清解方，方由生石膏30 g，龙胆草、玄参、丹皮、生地黄、知母、蒲公英、金银花、黄芩、白术、木贼、黄芪、夏枯草、防风各15 g，蝉蜕10 g。由中药房统一提供并代煎，煎煮成300 ml，每日1剂，150 ml/次，2次/d。用无菌注射器吸取鱼腥草注射液（河北神威制药，国药准字Z13020885）3 ml，注入无菌眼药水瓶，1滴/次，2 h 1次。取5 ml注射器抽取3 ml鱼腥草注射液行结膜下加球旁注射，1次/d，30 d为1个疗程。

1.3观察指标

①观察抗氧化活力（TAC）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）等氧化应激指标改善情况，MDA以硫代巴比妥酸方法检测，GSH-PX、TAC用ELISA法检测，试剂盒为同一批次，由南京建成研究所提供。检测由同一位经验丰富的研究人员完成。②比较临床疗效差异。③对患者随访，比较治疗后6个月内复发情况。

1.4临床疗效

疗效参照《中医病证诊断疗效标准》[4]。治愈：刺痛、畏光等角膜刺激癥状消失，角膜溃疡已完全修复，角膜厚度正常，后弹力层皱褶及角膜部位水肿消退，实质浸润已吸收，荧光染色（-）。有效：症状改善，角膜溃疡及浸润愈合，上皮可见点状染色。无效：症状未改善，角膜溃疡及浸润未见愈合。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血清氧化应激指标的比较

两组治疗前各指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2个月对照组血清TAC、GSH-PX水平升高，MDA降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后2个月观察组TAC、GSH-PX水平更高，MDA则更低，差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗后2个月各指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后泪液氧化应激指标的比较

治疗前指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组泪液中TAC、GSH-PX升高，MDA降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组TAC、GSH-PX、MDA改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者临床疗效的比较

对照组总有效率为77.50%，观察组总有效率为95.12%，差异有统计学意义（χ2=5.357，P<0.05）（表3）。

2.4两组患者复发率的比较

对照组复发率为37.50%，观察组复发率为12.20%，差异有统计学意义（χ2=6.972，P<0.05）（表4）。

3讨论

单纯疱疹病毒性角膜炎是临床常见的感染性眼部疾病，好发于急性扁桃体炎等热病后，外伤、日晒、疲劳及激素应用也是常见诱因[5]。单纯疱疹病毒性角膜炎多沿三叉神经分布，当免疫力降低时，潜伏状态的病毒可因此活化而使感染复发[6]。病毒在上皮细胞内活化复制是其重要发病机理，因此治疗上以抑制角膜内病毒，减轻炎症为治疗思路。更昔洛韦是常用抗病毒药物，可选择性抑制病毒DNA合成，效果显著[7]。但研究表明其抗复发作用较差，且易产生耐药性。

单纯疱疹病毒性角膜炎隶属于中医“聚星障”范畴，中医认为其发病部位在眼，与肝脏关系密切。风热病邪是本病的主要病因[8]，脾胃湿热或外感湿邪，在内不得通泄，在外不得及时疏解时导致湿热熏蒸肝胆也可发病，但肝火亢盛是常见的证型，火邪循肝经犯目而发病。火为热之渐，火热邪气往往同时并存，但临床多以肝火亢盛证型为主。疾病初期病性以实为主，火热邪气易耗伤津液，导致气阴两虚，表现为虚实夹杂的局面。若失于治疗，又可因虚致实，导致瘀血、痰浊等病邪的产生，形成恶性循环。清解方以龙胆泻肝汤加减，其中龙胆草清泻肝火；黄芩、夏枯草入肝经，与龙胆草合用共奏清泻肝火功效；生石膏入脾胃、肺经，可清解气分实热，避免邪气入血分而加重病情；防风祛风止痛，有助于肝火疏散；金银花、蒲公英、蝉蜕、木贼共奏疏散风热，解毒功效，且能明目；丹皮、生地黄、玄参清热养阴生津；知母滋阴润燥；白术、黄芪补益肺脾，全方共奏清肝泻火、疏风滋阴功效。鱼腥草是治疗肺痈的要药，具有解热镇痛、抗菌、抗病毒、抗炎、调节免疫力作用。鱼腥草注射液是从鱼腥草中提取而来，富含鱼腥草素，对于单纯疱疹病毒性角膜炎具有显著疗效，其作用机制与免疫调节及炎症反应控制密切相关[9]。本研究在操作时采用大于常规剂量的3 ml鱼腥草注射液结膜下加球旁注射，使房水、角膜局部药物浓度保持在较高浓度，延长药物作用时间，使病程得到快速缩短。本研究观察组总有效率更高，证实该治疗方案的显著疗效。单纯疱疹病毒性角膜炎与氧化应激失衡的关系已得到证实，可表现TAC、GSH-PX水平降低，MDA则高于健康人群，导致机体抗氧化能力降低[10-11]。研究发现，氧化应激水平失衡也是机体炎症反应的重要病机，使TNF-α、IL-6等炎症因子水平升高，因此通过纠正氧化应激失衡已成为研究的热点[12]。本研究结果显示，观察组TAC、GSH-PX、MDA均改善更显著。现代药理研究发现，龙胆草、金银花、黄芩均有显著抗菌、抗病毒作用[13]；白术、黄芪可提高免疫力，调节T淋巴亚群，从而预防疾病反复发作[14]；丹皮、生地黄可改善微循环，促进炎症吸收；防风、蝉蜕可抑制组胺分泌，达到抗过敏作用。

综上所述，观察组治疗方案效果显著，可作为此类患者的常规治疗方案。研究表明，T淋巴亚群水平失调及炎症因子水平提高与本病关系密切，也是引起氧化应激失衡的重要因素，日后可增设指标以更好地评价疗效[15]。

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