恩诺沙星在水产动物体内药物代谢动力学研究进展

张婷 李茂勇 范红照

DOI：10.19392/j.cnki.16717341.201714205

摘要：恩諾沙星是第三代喹诺酮类抗菌药物，广泛用于水产养殖业。介绍了恩诺沙星的构效关系、作用机理及其在水产动物体内药动学研究进展，以期为进一步研究恩诺沙星在水产动物体内药理学提供理论依据。

关键词：恩诺沙星；水产动物；药物代谢动力学

中图分类号：S917.4文献标识码：A

Research progress of pharmacokinetics of enrofloxacin in aquatic livestocks

ZHANG Ting1LI maoyong2FAN hongzhao3

1.Shandong polytechnicShandong Jinan250104；2.Aquatic Product Bureau of laolingShandong laoling253600；

3.jida biotechnology limited companyShandong laoling253600

Abstract：Enrofloxacin，belonging to be the third generation of quinolone，is a kind of antibiotic，which is widely used in aquaculture.Here we introduced the structureactivity relationship（SAP）， mechanism of action and research progress of pharmacokinetics of enrofloxacin in aquatic livestocks，so as to provide reference for further studying of pharmacology of enrofloxacin in aquatic livestocks.

Key words：enrofloxacin；aquatic livestock；pharmacokinetic

恩诺沙星是人工合成的第三代喹诺酮类药物，具有高效性和低毒性[1]。恩诺沙星对多数革兰氏阴性菌、部分革兰氏阳性菌均有较好的药效，已广泛用于水产动物病害防治[2]。本文综述了恩诺沙星在水产动物体内药物代谢的研究进展，为恩诺沙星在水产动物体内进一步研究提供理论依据。

1 概述

恩诺沙星分子结构如图。恩诺沙星分子N1位上取代环丙基，可改善其药动学特性[3，4]。C7位上引入4乙基哌嗪基，能增强药物对组织穿透力，还降低药物对中枢神经系统的毒性作用[5]。恩诺沙星能抑制DNA回旋酶，导致mRNA与蛋白合成失控，最后细菌死亡。

图 恩诺沙星分子结构

研究表明，恩诺沙星对雷氏普罗威登菌、杀蛙气单胞菌、杀蛙气弧菌、鳗弧菌和红色耶尔森菌[6]、出血性败血病、打印病、赤皮病、烂鳃病和肠炎病的致病菌[7]、哈维氏弧菌[8]、鮰爱德华氏菌[9]有较高的抑菌效果。

2 恩诺沙星在水产动物体内药动学研究进展

目前已实现了利用反相高效液相色谱[10]、超高液相質谱/质谱联用（UPLCMS/MS）技术[11]、酶联免疫吸附（ELISA）法[12]测定水产动物体内恩诺沙星残留量。

2.1 恩诺沙星在水产动物体内药动学研究

下表是恩诺沙星在部分水产动物体内的药动学参数。周帅[13]、Fan J[14]采用基于统计矩原理的非房室模型分别计算了恩诺沙星在拟穴青蟹体内和鲫鱼体内的药代动力学参数，而恩诺沙星在大部分水产动物体内的代谢规律符合二室模型[1520]。恩诺沙星在水产动物体内主要代谢途径是哌嗪环N去乙基形成环丙沙星，可能是细胞色素P450 3A（CYP3A）的作用[21]。Teles JA[22]等研究结果显示恩诺沙星口服给药尼罗罗非鱼，48 h后，环丙沙星在肌肉中含量为0.01±0.011 ug/g，说明恩诺沙星在水产动物体内很少发生代谢反应。

2.2 影响恩诺沙星在水产动物药代动力学的因素

2.2.1 水产动物机体因素

水产动物的性别、疾病状态影响恩诺沙星的代谢动力学规律。恩诺沙星在雌性中华绒鳌蟹吸收和消除显著快于雄性[23]，感染嗜水气单胞菌鲫鱼对恩诺沙星的吸收和消除都比健康鲫鱼慢[14]。

2.2.2 药物因素

红笛鲷[18]在口灌给药恩诺沙星时，比腹腔注射给药消除快，药时曲线下面积小。黄芩苷与甘草酸可抑制恩诺沙星在异育银鲫体内的吸收[24]，而没食子酸能显著增大鲤各组织对恩诺沙星的吸收[25]。很可能与诱导或抑制肝微粒体细胞色素氧化酶活性有关。

2.2.3 环境因素

在一定的温度范围内，温度越高，鲫对恩诺沙星的吸收分布速率、消除速率越大，吸收量越小[15]。在一定水流速度范围内，虹鳟对恩诺沙星吸收与分布随着水流速度的增加而加速[26]。

3 展望

农业部于2015年9月1日明确禁止在食品动物中使用洛美沙星、培氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星等4种原料药后，仅存的喹诺酮类药物恩诺沙星备受关注，其在水产动物疾病预防和治疗领域有广泛的应用前景。为制定更为合理有效的给药方案，恩诺沙星在水产动物体内药动学的其他影响因素及致病菌对恩诺沙星的耐药性研究需添加有力的理论依据。

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作者简介：张婷（1986），女，山东乐陵人，硕士研究生，助教，主要研究方向为药物化学，山东职业学院生物工程系。