早产儿维生素D水平分析

余仁强 廖祥鹏 刘雪婷 江 敏 姜善雨 周 勤

南京医科大学附属无锡妇幼保健院新生儿科(江苏无锡 214002）

早产儿维生素D水平分析

余仁强 廖祥鹏 刘雪婷 江 敏 姜善雨 周 勤

南京医科大学附属无锡妇幼保健院新生儿科(江苏无锡 214002）

目的分析早产儿出生时血清25(OH)D水平及其影响因素。方法回顾2012年7月—2014年6月期间出生的早产儿血清25(OH)D水平，及其出生胎龄、性别、产次、分娩方式、出生季节、出生体质量；母亲的年龄以及妊娠期并发症等相关因素。结果共纳入早产儿325例，平均胎龄(33.41±2.29)周，男女之比为1.32:1，平均血清25(OH)D水平为(37.34±16.17) nmol/L。早产儿维生素D缺乏和不足的发生率分别高达37.8%和41.8%。夏秋季节出生的早产儿血清25(OH)D水平显著高于冬春季节，差异有统计学意义(P＜0.05)；经logistic回归分析示，出生季节、母亲年龄可能是影响早产儿血清25(OH)D水平的高危因素。结论早产儿维生素D缺乏和不足发生率较高，影响早产儿维生素D水平的因素需进一步研究。

胎龄； 25(OH)D； 危险因素； 早产儿

维生素D是一种人体所必需的微量营养素，在肠道钙的吸收中发挥重要作用。新生儿维生素D水平不足不仅增加婴幼儿期佝偻病、代谢性骨病[1]、1型糖尿病[2]、过敏性疾病[3]的发病率，同时影响其神经认知发育[4]。此外，维生素D水平不足还影响人体免疫系统[5]，增加呼吸道感染[6]、脓毒症[7]等感染性疾病及早产儿急性呼吸系统疾病[8]的发病率。

由于母体妊娠晚期维生素D缺乏发生率高、住院期间不能接受阳光照射以及长时间的肠外营养，早产儿较足月儿更易发生维生素D缺乏[9]。在美国，早产儿出生时维生素D不足 [25(OH)D ＜ 50 nmol/L]的发生率为64%[9]，而在印度，维生素D水平不足的发生率高达83%[10]。在我国，目前尚缺乏早产儿维生素D水平分布的流行病学数据。近年的研究显示，足月儿维生素D水平主要受母体维生素D水平影响[11]。来自美国的一项研究显示，早产儿维生素D水平主要取决于母体水平[9]。本研究拟通过分析本地区不同胎龄早产儿血清25(OH)D水平，并对可能影响早产儿血清25(OH)D水平的因素进行分析，为防治早产儿维生素D缺乏和不足提供理论依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象

研究对象为2012年7月—2014年6月入住南京医科大学附属无锡妇幼保健院新生儿病房的早产儿。入选标准：①出生胎龄＜37周的早产儿；②出生48 h内入院并静脉采血行血生化检测；③获得监护人的知情同意；④病例资料完整。排除标准：①严重先天性畸形的患儿；②出生严重疾病估计不能存活的患儿；③入院首次行肝肾功能检测证实肝肾疾病或者新生儿筛查三项提示甲状腺功能减退的患儿；④母亲所患疾病或所行药物治疗可能影响维生素D水平，如慢性肝肾疾病、甲状腺疾病、骨代谢疾病、孕期服用抗惊厥或抗癫痫等影响维生素D代谢的药物等。本院新生儿病房主要收治本院产科分娩的高危儿、早产儿及患病新生儿，早产儿常规入新生儿病房观察治疗。本研究通过医院医学伦理委员会审批及获得家属知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料收集 由专人采用课题组设计的标准病例报告表收集纳入研究病例的临床资料，包括：早产儿的胎龄、性别、胎产数、分娩方式、出生季节、出生体质量，母亲的孕龄以及妊娠期并发症，早产儿血清25(OH)D等。

1.2.2 血标本收集与检测 新生儿入院后首次血生化检测的采集血标本同时用于血清25(OH)D水平检测。静脉血标本用含促凝剂的真空采血管收集，在4℃下，以3 500 r/min，离心半径13.2 cm，离心10 min，后抽取上清液行生化检测，剩余血清0.5 mL用灭菌离心管收集后于－80℃冰箱保存，由检验科专业人员每周集中进行1次血清25(OH)D水平的检测。血清25(OH)D水平的检测采用化学发光免疫分析法，所用仪器为LIAISON化学发光分析仪，血清25(OH)D试剂盒由美国DiaSorin 公司提供。

1.2.3 维生素D水平的定义 参照美国医学研究所(Institute of Medicine)发布的2011版《维生素D和钙摄入指南》对早产儿维生素D营养状态定义如下：维生素D缺乏即血清25(OH)D＜30 nmol/L，维生素D不足即血清25(OH)D水平30～49.9 nmol/L，维生素D充足即血清25(OH)D≥50 nmol/L[12]。季节划分：春季3—5月份，夏季6—8月份，秋季9—11月份，冬季12—2月份。25(OH)D单位转换：1 ng/mL=2.5 nmol/L。

1.2.4 研究分组 为研究影响早产儿维生素D缺乏的潜在因素，按早产儿血清25(OH)D水平将研究对象分为两组，维生素D缺乏组：血清25(OH)D＜30 nmol/L；非维生素D缺乏组：血清25(OH)D≥30 nmol/L。

1.3 统计学分析

应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析处理。正态分布的计量资料以均数±标准差表示，偏态分布的计量资料以中位数 (四分位数范围) 表示。正态性检验采用Kolmogorov-Smirnov检验。计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用卡方检验。影响早产儿血清25(OH)D水平的相关因素采用logistic回归模型进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 早产儿一般情况及血清25(OH)D水平

本研究共纳入符合条件的早产儿325例，其中男185例、女140例，男女之比为1.32:1，胎龄平均(33.41±2.29)周(26+2～36+6)周，血清25(OH)D平均 (37.34±16.17)nmol/L(6.9～95.4 nmol/L)，见图1。早产儿维生素D缺乏和不足的发生率分别为37.8%和41.8%，维生素D水平正常者仅占20.3%。

图1 早产儿血清25(OH)D水平频数分布直方图

2.2 早产儿血清25(OH)D水平影响因素的单因素分析

与冬春季节出生的早产儿相比，夏秋两季出生的早产儿维生素D缺乏的发生率显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。不同性别、胎产数、分娩方式、出生胎龄、出生体质量早产儿维生素D缺乏的发生率差异无统计学意义(P均＞0.05)，不同年龄母亲分娩早产儿维生素D缺乏的发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。母亲妊娠期合并高血压、糖尿病、产前发热、胎盘早剥以及宫内生长迟缓(小于胎龄)等并发症不影响早产儿血清25(OH)D水平，差异无统计学意义(P均＜0.05)。见表2。

表1 早产儿血清25(OH)D水平影响因素的单因素分析[n(%)]

表2 母亲妊娠期并发症对早产儿血清25(OH)D水平的影响[n(%)]

2.3 早产儿血清25(OH)D水平影响因素的多因素分析

以25(OH)D是否缺乏为因变量，以早产儿性别、胎产数、分娩方式、出生季节、出生胎龄、出生体质量、母亲孕龄，以及母亲妊娠期并发症包括妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、产前发热、胎盘早剥、小于胎龄作为自变量进行多因素logistic 回归分析示，出生季节、母亲年龄是影响早产儿血清25(OH)D水平的因素(P均＜0.05)。见表3。

3 讨论

维生素D是一种脂溶性维生素，具有抗感染、增加机体免疫力等作用。血清25(OH)D是血液中维生素D的主要存在形式，可以反映机体的维生素D水平。近年来，越来越多的学者关注维生素D水平与儿童青少年健康之间的关系。国外几项小样本的研究显示早产儿血清25(OH)D水平为16.3～29.2 nmol/L[13,14]。本研究结果显示，早产儿血清25(OH)D平均水平为(37.34±16.17)nmol/L，高于国外报道，可能与光照时间、生活习惯以及近年来国内提倡孕期补充维生素D防治维生素D缺乏有关[15]。本研究通过对早产儿血清25(OH)D水平分析发现，高达37.8%和41.8%的早产儿存在维生素D缺乏和不足。早产儿维生素D缺乏，是指25(OH)D水平低于30 nmol/L的病理状态，不仅增加与维生素D和钙代谢密切相关的代谢性骨病的患病率，而且导致呼吸系统疾病和免疫功能紊乱的发生[16,17]。鉴于此，早产儿宜常规进行血维生素D水平的检测，待临床情况允许，尽早进行维生素D补充以防治因维生素D缺乏导致的相关疾病。本研究通过对新生儿病房早产儿维生素D水平分析发现，不同胎龄早产儿维生素D缺乏发生率相似。而国外学者研究发现，极早早产儿较近足月儿和足月儿更易发生维生素D的缺乏[18]，可能与本研究中纳入极早早产儿病例相对较少有关，在未来的研究中尚需通过扩大样本量进一步的研究证实。

表3 早产儿血清25(OH)D水平影响因素分析

为了研究早产儿维生素D水平的影响因素，本研究同时收集母婴相关临床资料，包括早产儿的性别、出生体质量、出生季节以及母亲年龄等。研究结果显示，夏秋两季出生的早产儿血清25(OH)D水平缺乏的发生率低于冬春两季，既往研究认为与夏秋季节户外活动多、光照时间长有关[19]。本研究同时分析了母亲年龄对早产儿维生素D水平的影响，提示母亲早孕（年龄≤20岁）易导致早产儿血清25(OH)D水平低下，考虑适龄妊娠的妇女往往为有计划妊娠，妊娠期前经过较充分的准备，以及在家庭中的关注度较高，获得合理的营养补充及身体调理；而早孕往往为意外妊娠，且产妇相对更年轻，不会合理进行营养补充等。通过多元logistic回归模型分析亦发现，早产儿出生季节以及母亲年龄可能是影响早产儿血清25(OH)D水平的影响因素。

最新的研究显示，妊娠期母体维生素D不足与妊娠期并发症有关，并导致早产的发生，影响早产儿维生素D水平及健康[20-22]。本研究分别分析母亲妊娠合并高血压、糖尿病、产前发热、胎盘早剥及宫内生长受限(小于胎龄儿)的早产儿血清25(OH)D水平与未合并上述妊娠期并发症早产儿血清25(OH)D水平，提示妊娠期并发症并不影响早产儿血清25(OH)D水平。本研究中产妇与早产儿相关因素均非早产儿维生素D缺乏的危险因素，可能与本研究未统计产妇妊娠期维生素D水平数据以及体质指数数据有关。既往研究显示，早产儿早期血清维生素D 90%来源于母体，而母体维生素D水平在妊娠期相对稳定，并且与体质指数密切相关[23,24]。本研究中早产儿维生素D缺乏、不足和正常构成比与本地区产妇妊娠期维生素D水平有一致性[25]，进一步提示早产儿维生素D水平主要受母体维生素D水平的影响。

综上所述，早产儿存在严重的维生素D缺乏和不足，其可能受出生季节及母亲年龄的影响。在未来的研究中尚需考虑母体维生素D水平对早产儿维生素D水平的影响以及通过大样本数据进一步研究影响早产儿维生素D水平的因素。

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Vitamin D levels in preterm infants

YU Renqiang, LIAO Xiangpeng, LIU Xueting, JIANG Min, JIANG Shanyu, ZHOU Qin
(Department of Neonatology, Wuxi Maternity and Child Health Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Wuxi 214002, Jiangsu, China)

ObjectiveTo analyze serum 25(OH)D level and the in fl uence factors in preterm infants.MethodsThe data of serum 25(OH)D level in preterm infants born from July 2012 to June 2014 were retrospectively analyzed along with gestational age, gender, parity, delivery mode, birth season, birth weight, age of the mother and pregnancy complications.ResultsTotally 325 cases were included and their average gestational age was 33.41±2.29 week, the ratio of male to female was 1.32׃1 and average serum 25(OH)D level was 37.34±16.17 nmol/L. The incidence of vitamin D de fi ciency and insufficiency in preterm infants was 37.8% and 41.8% respectively. Serum 25 (OH) D levels in preterm infants born in summer and autumn were higher than those born in winter and spring, and there was statistical difference (P＜0.05). Logistic regression analysis showed that birth season and the mother's age may be the risk factors that in fl uence serum 25 (OH) D levels in preterm infants.ConclusionThe incidence of vitamin D de fi ciency and insuf fi ciency in preterm infants is high, and the factors affecting the level of vitamin D need to be further studied.

gestational age; 25(OH)D; risk factor; preterm infant

10.3969/j.issn.1000-3606.2017.04.005

2016-01-29）

（本文编辑：邹 强）

江苏省自然科学基金专项（No.BL2014025）；江苏省妇幼保健重点学科项目(No.FXK201213)；江苏省卫计委妇幼健康科研项目(No.F201427)；南京医科大学附属无锡妇幼保健院青年项目(No.2014Q13)

周勤 电子信箱：zhouqin0546@163.com