静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿肺炎的效果及对免疫功能的影响

张颖辉?冯国仙?孙小莉

[摘要] 目的 研究靜脉滴注丙种球蛋白（IVIG）治疗新生儿肺炎的效果及对免疫功能的影响。方法 将我院2014年6月～2016年6月收治的62例新生儿肺炎患儿随机分为观察组和对照组，每组31例，对照组给予常规治疗，观察组在此基础上给予IVIG治疗3d。比较两组患儿临床症状及体征缓解时间、治疗效果，观察两组患儿治疗前后IgG、IgA、IgM、IL-6、TNF-α及T细胞亚群分布变化。结果 观察组患儿体温稳定、咳嗽消失、啰音消失、口唇发绀缓解及住院时间均较对照组显著缩短（P<0.05）；观察组患儿治疗总有效率100.00%显著高于对照组80.65%（P<0.05）；对照组患儿治疗后IgG、IgA、IgM、IL-6及TNF-α水平较治疗前无明显变化（P>0.05）；观察组患儿治疗后IgG、IgA、IgM水平较治疗前显著升高（P<0.05），IL-6及TNF-α水平较治疗前显著下降（P<0.05）；治疗后观察组患儿IgG、IgA、IgM水平显著高于对照组，IL-6及TNF-α水平显著低于对照组（P<0.05）；两组患儿治疗后CD4+、CD8+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值均较治疗前显著升高（P<0.05），且治疗后观察组患儿CD4+、CD8+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+C比值显著高于对照组（P<0.05）。结论 IVIG治疗新生儿肺炎可显著提高治疗效果，改善免疫功能。

[关键词]丙种球蛋白；新生儿肺炎；免疫功能

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）05-52-04

[Abstract] Objective To explore the effect of intravenous infusion of gamma globulin in the treatment of neonatal pneumonia and its influence to immunologic function. Methods 62 cases of neonatal pneumonia cured in our hospital from June 2014 to June 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group with 31 cases in each.Patients in control group were treated with routine treatment，and patients in observation group were treated with IVIG treatment on the basis of routine treatment for three days.Clinical symptoms and signs remission time，treatment effect，observation of two groups before and after treatment in children with IgG，IgA，IgM，IL-6，TNF-α and T cell subsets distribution changes of the two groups were compared. Results The stable temperature，cough disappeared，rales，cyanosis remission and hospitalization time of observation group were significantly shorter than those of control group（P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 100.00%， which was significantly higher than that of the control group with 80.65%（P<0.05）. After treatment， IgG， IgA， IgM， IL-6 and TNF- αlevels in the control group had no significant change compared with those before treatment（P>0.05）.The levels of IgG，IgA and IgM in the observation group were significantly higher than those before treatment（P<0.05），and the levels of IL-6 and TNF-αwere significantly lower than those before treatment（P<0.05））. fter treatment，the levels of IgG，IgA and IgM in the observation group were significantly higher than those in the control group，and the levels of IL-6 and TNF-α were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.After treatment，the ratio of CD4+，CD8+T lymphocytes and CD4+/CD8+ in the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05）.After treatment，the ratio of CD4+，CD8+T lymphocytes and CD4+/CD8+C in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.Conclusion IVIG treatment of neonatal pneumonia can significantly improve the therapeutic effect，and improve immune function.

[Key words] Gamma globulin；Neonatal pneumonia；Immunologic function

新生儿肺炎是新生儿期最常见的急性呼吸系统疾病，多由细菌或病毒引起血管壁炎症进而导致肺损伤，严重者可并发心力衰竭、呼吸衰竭甚至死亡[1]。丙种球蛋白（IG）是人体最主要的免疫球蛋白，可起到改善免疫功能，促进抗感染的作用[2]。本研究旨在分析静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿肺炎的效果及对免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年6月～2016年6月收治的62例新生儿肺炎患儿，入选标准：（1）患儿有上感接触病史；（2）出现发热、咳嗽、咳痰、缺氧、呛奶、喘憋，伴或不伴肺部湿啰音、鼻扇、三凹症等呼吸道感染症状和体征[3]；（3）胸片显示有点片状或斑片状影，伴或不伴肺气肿[4]。除外先天性心脏病、吸入性肺炎、湿肺及其他影响呼吸系统的疾病。将患儿按照随机数表法分为观察组和对照组各31例，观察组男17例，女14例；日龄8～22d，平均（11.8±3.7）d；体重2361～4075g，平均（3236±412）g；其中足月儿26例，早产儿5例。对照组男15例，女16例；日龄5～23d，平均（12.3±3.1）d；体重2079～3996g，平均（3301±395）g；其中足月儿24例，早产儿7例。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属同意并签订知情同意书，且能服从治疗方案。

1.2 方法

对照组患儿给予常规治疗，包括抗感染、保持适宜温湿度、呼吸道通畅、对症吸氧、提供足够的水及营养、改善脏器功能等措施。观察组在对照组基础上给予静脉滴注丙种球蛋白（IVIG，山西康宝生物制品股份有限公司，S19994004）400mg/（kg·d）静脉滴注治疗，连续应用3d。

1.3 评价标准

1.3.1 临床症状及体征缓解时间 比较两组患儿发热、咳嗽、啰音、口唇发绀消失时间及住院时间。

1.3.2 临床效果判定[5-6] （1）显效：治疗结束后患儿精神及吃奶状况良好，体温正常，呼吸平稳，无咳嗽、咳痰及喘憋，无口吐泡沫及口唇发绀，听诊无湿啰音，胸片显示炎症完全吸收；（2）有效：治疗结束后患儿精神及吃奶尚可，咳嗽、气喘、口唇发绀缓解，体温尚不稳定，听诊湿啰音减少，胸片显示炎症部分吸收；（3）无效：治疗结束后患儿精神差，有呛奶，临床症状及体征无明显改善甚至加重。治疗总有效率为显效率、有效率之和。

1.3.3 免疫功能相关指标 患儿分别于治疗前和治疗后7d采集空腹静脉血各自分成两份，一份采用流式细胞术检测全血CD4+、CD8+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+C比值，另一份离心取血清后采用单向免疫扩散法测定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，采用ELISA双抗体夹心法测定IL-6及TNF-α水平[7]。

1.4 统计学方法

本研究运用SPSS18.0软件对所有资料进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状及体征缓解时间

接受治疗后，观察组患儿体温稳定、咳嗽消失、啰音消失、口唇发绀缓解及住院时间均较对照组显著缩短，差异具有统计学意义（P<0.05），表明观察组患儿病情能更快得到缓解。见表1。

2.2 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿治疗总有效率100.00%显著高于对照组80.65%，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组患儿治疗效果更好。见表2。

2.3 两组患儿治疗前后免疫球蛋白及炎症因子水平变化

对照组患儿治疗后IgG、IgA、IgM、IL-6及TNF-α水平较治疗前无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患儿治疗后IgG、IgA、IgM水平较治疗前显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05），IL-6及TNF-α水平较治疗前显著下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组患儿IgG、IgA、IgM水平显著高于对照组，IL-6及TNF-α水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05），观察组患儿免疫球蛋白水平提升的同时炎症因子得到抑制。见表3。

2.4 两组患儿治疗前后T细胞亚群分布变化

两组患儿治疗后CD4+、CD8+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值均较治疗前显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗后观察组患儿CD4+、CD8+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组患儿细胞免疫功能改善更加明显。见表4。

3 讨论

新生儿肺炎主要是病原体在宫内或产时经血行或淋巴系统感染损伤肺部所导致的一种呼吸道感染性疾病[8]，以弥漫性毛细血管壁炎症及气促、吐沫、肺部啰音等不典型临床表现为主，具有发病急、病程短的特点，且易引起全身炎症反应综合征，导致感染性休克甚至死亡[9]。

新生儿肺炎的发生主要与新生儿期自身免疫调节机制不稳定、机体免疫功能暂时性缺陷，即体内炎性因子含量少、活性低，T淋巴细胞功能紊乱，B细胞抗体水平低导致易感性升高有关[10-11]。患儿T细胞及其亚群比例失调，CD4+/CD8+比值下降，细胞免疫功能紊乱，其中CD4+细胞比例降低，对免疫功能的正向推动作用降低[12]；CD8+细胞比例升高，导致抗体的合成、分泌及T细胞增生受到的抑制作用强化[13]。而细胞免疫功能紊乱直接影响体液免疫，导致IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白的释放受到抑制。IVIG含有健康人群血清中所具有的各种抗体，具有被动免疫功能。其终末产物主要是多价特异性IgG抗体及少量IgM、IgA，可短期内迅速提高患儿内源性Ig水平，增强体液免疫，同时还可增强对外源性病原的吞噬功能，激活补体系统，发挥抗病毒、细菌等多种抗原的功能[14-15]。本研究表明，观察组患儿治疗后IgG、IgA、IgM水平较治疗前显著升高且显著高于对照组；两组患儿治疗后CD4+、CD8+T淋巴細胞比例和CD4+/CD8+C比值均较治疗前显著升高且治疗后观察组显著高于对照组。

表4 兩组患儿治疗前后T细胞亚群分布变化（）

指标 组别 治疗前 治疗后 治疗前后组内比较

t P

CD4+ 观察组 25.13±2.47 39.05±4.18 15.963 <0.05

对照组 25.46±2.39 27.33±3.51 2.452 <0.05

t 0.535 11.955

P >0.05 <0.05

CD8+ 观察组 18.06±2.09 26.24±2.85 12.888 <0.05

对照组 18.15±1.93 19.31±2.24 2.184 <0.05

t 0.176 10.644

P >0.05 <0.05

CD4+/CD8+ 观察组 1.21±0.27 1.63±0.39 4.930 <0.05

对照组 1.23±0.22 1.37±0.31 2.051 <0.05

t 0.320 2.906

P >0.05 <0.05

IVIG还可抑制炎性介质释放及代偿性抗炎反应，从而延缓疾病进展，控制病情进一步恶化；还可直接抑制未成熟T细胞，使其处于未增殖状态，间接抑制炎性介质的产生。本研究表明，观察组患儿治疗后IL-6及TNF-α水平显著低于对照组；观察组患儿体温稳定、咳嗽消失、啰音消失、口唇发绀缓解及住院时间均较对照组显著缩短；治疗总有效率100.00%显著高于对照组80.65%。

综上所述，本研究提示IVIG治疗新生儿肺炎可显著提高治疗效果，改善免疫功能，值得临床推广应用。

[参考文献]

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（收稿日期：2017-01-07）