动态监测上皮性卵巢癌患者术后血清HE4及CA125水平的临床价值

范群，李玉芳，范姜铱柔，郭端英，束振华

(深圳市龙岗中心医院妇科1、检验科2，广东 深圳 518116)

动态监测上皮性卵巢癌患者术后血清HE4及CA125水平的临床价值

范群1，李玉芳1，范姜铱柔1，郭端英1，束振华2

(深圳市龙岗中心医院妇科1、检验科2，广东 深圳 518116)

目的 探讨动态监测上皮性卵巢癌患者术后血清人附睾蛋白4(HE4)及糖蛋白抗原125(CA125)水平的临床价值。方法选择2013年3月至2014年10月间我院妇科诊治的72例上皮性卵巢癌患者为研究对象，均接受手术及术后化疗治疗，分别于术前、术后1 d及化疗6周后检测血清HE4及CA125水平，并比较随访两年时存活组和死亡组患者术前血清HE4及CA125水平。结果术前、术后及化疗后6周比较，患者血清HE4、CA125水平分别为(252.56±56.79)pmol/L和(140.54±39.84)U/mL、(166.42±37.78)pmol/L和(76.41±28.56)U/mL、(140.15±30.46)pmol/L和(55.61±16.56)U/mL，均呈明显下降趋势，差异有统计学意义(P<0.05)；存活组血清HE4、CA125水平分别为(228.36± 52.70)pmol/L和(126.39±31.38)U/mL，均显著低于死亡组的(385.47±60.38)pmol/L和(179.48±29.42)U/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清HE4与CA125是上皮性卵巢的重要血清肿瘤标记物，动态监测血清HE4及CA125水平变化可以辅助判断患者的治疗效果及预后。

上皮性卵巢癌；人附睾蛋白4；糖蛋白抗原125；预后

上皮性卵巢癌占卵巢肿瘤的90%以上，是中老年女性常见的生殖系统肿瘤。但是卵巢癌早期就诊及确诊的比例低，接受治疗时多数患者已经处于中晚期而错过了最佳治疗时机[1]。本病预后较差，其5年存活率仅为25%～30%[2]。近年来，动态监测血清肿瘤标志物的变化以帮助判断临床疗效及预后成为肿瘤研究的热点，其中糖蛋白抗原125(CA125)是临床应用最为广泛的一种肿瘤标志物，人附睾蛋白4(HE4)则是新型的卵巢癌标志物[3]。因此，本研究对动态监测上皮性卵巢癌患者术后血清HE4及CA125水平的临床价值进行了探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月至2014年10月间我院妇科诊治的72例上皮性卵巢癌患者为研究对象，年龄36～74岁，平均(55.28±11.64)岁，纳入标准：①年龄<75岁；②初次就诊，未经其他治疗；③接受子宫加双侧附件切除手术，术后采用化疗(顺铂+阿霉素+环磷酰胺)治疗。其中经手术证实为卵巢浆液性囊腺癌46例，卵巢黏液性囊腺癌26例；病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别为18例、22例、21例、11例。排除标准：合并其他部位恶性肿瘤以及结缔组织病、免疫功能缺陷者，严重心、肝、肾功能不全者。

1.2 研究方法 于术前1 d、术后1 d及化疗6周后检测患者血清HE4、CA125水平，检测方法：抽取空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清并保存于-80℃条件下待测，采用ELISA法测定血清HE4、CA125水平。其中血清HE4正常参考范围为≤150 pmol/L，CA125正常参考范围为≤35 U/mL。对患者进行为期2年的随访，其中有49例患者存活纳入存活组，23例患者死亡纳入死亡组。

1.3 统计学方法 应用统计学软件SPSS19.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验进行两样本均数的比较，不同时间点的比较采用方差分析，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后及化疗后患者血清HE4、CA125水平的变化 术前、术后及化疗后6周比较，患者血清HE4、CA125水平均呈明显下降趋势，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 术后及化疗后患者血清HE4、CA125水平的变化

表1 术后及化疗后患者血清HE4、CA125水平的变化

时间术前术后化疗后6周252.56±56.79 166.42±37.78 140.15±30.46 140.54±39.84 76.41±28.56 55.61±16.56 F值P值HE4(pmol/L) 73.767 <0.05 CA125(U/mL) 68.945 <0.05

2.2 不同预后上皮性卵巢癌患者术前血清HE4、CA125水平比较 存活组血清HE4、CA125水平均明显低于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同预后上皮性卵巢癌患者术前血清HE4、CA125水平的比较

表2 不同预后上皮性卵巢癌患者术前血清HE4、CA125水平的比较

组别存活组死亡组49 23 228.36±52.70 385.47±60.38 126.39±31.38 179.48±29.42 t值P值例数HE4(pmol/L) 13.842＜0.05 CA125(U/mL) 8.740＜0.05

3 讨论

卵巢癌是世界范围内发病率仅低于宫颈癌与宫体癌的最常见女性生殖系统恶性肿瘤之一，且发病率以每年0.1%速度增长[4]。上皮性卵巢癌发病机制尚未完全明确，早期缺乏典型临床症状，且难以与卵巢良性肿瘤鉴别，因此患者诊断时常常处于晚期而错过最佳的诊治时机。研究表明，Ⅰ期患者的5年生存率可达90%，而晚期者则仅为30%，对于上皮性卵巢癌患者进行早期诊断具有重要临床意义[5]。虽然手术及化疗可以切除及抑制肿瘤，但仍存在一定的肿瘤残余及复发率，术后影像学及实验室检查(如血清肿瘤标志物)评估对了解患者病情变化，及时采取积极合理的干预措施十分重要。

CA125是目前妇科肿瘤诊断及辅助判断预后的应用最广泛的肿瘤标志物。但是目前认为其在部分炎症或子宫内膜异位症等疾病中也会出现明显升高，对上皮性卵巢癌的诊断及预后判断特异性不佳[6]。人附睾蛋白4则是近年来研究较多的一种新型肿瘤标记物，属于Whey酸性蛋白家族，在卵巢恶性肿瘤中表达水平明显升高，但是在正常卵巢组织及癌旁组织内无表达[7]。HE4的分子量仅为20 000～25 000，远远小于CAl25的分子量，因此其在卵巢癌早期更容易被分泌入血[8]。有研究证实，HE4在卵巢癌诊断中的灵敏度和特异性分别为80%、90%，均明显优于CA125[9]。本研究对上皮性卵巢癌患者术前、术后及化疗后血清HE4及CA125的动态变化进行了观察，结果发现血清HE4及CA125水平呈明显降低趋势，尤其是HE4在化疗后已经降低到正常参考范围。说明经过手术及化疗治疗，上皮性卵巢癌患者体内肿瘤组织完全或大部切除，病变部位肿瘤组织及血液中的肿瘤细胞化疗后也得到了有效的杀灭或抑制[10]，血清HE4、CA125水平也随之大幅降低，HE4降低更加明显。此外，笔者对患者的随访结果发现存活组血清HE4、CA125水平均显著低于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明术前血清HE4、CA125水平与患者的预后关系密切。

综上所述，血清HE4与CA125是上皮性卵巢的重要血清肿瘤标记物，动态监测血清HE4及CA125水平变化可以辅助判断患者的治疗效果及预后。

[1]金仙玉,郭玮,於永爱.晚期上皮性卵巢癌术前新辅助化疗的临床总结[J].中国肿瘤临床,2011,38(14):850-854.

[2]宋坤,孔北华.上皮性卵巢癌的临床研究进展[J].现代妇产科进展, 2013,22(7):527-533.

[3]范群,李玉芳,范姜铱柔,等.血清HE4、TSGF和CA125联合检测诊断卵巢癌的价值[J].海南医学,2015,26(11):1634-1636.

[4]李明锦,刘燕.卵巢癌化学治疗患者生活质量调查及其影响因素分析[J].中国妇幼保健,2015,30(35):6313-6315.

[5]朱滔,倪镌,楼寒梅.老年复发卵巢癌患者预后影响因素的临床分析[J].中国癌症杂志,2011,21(2):130-133.

[6]秦雪,刘鑫丽,王欣彦,等.血清CA125变化与上皮性卵巢癌预后及复发关系研究[J].中国实用妇科与产科杂志,2016,32(5):473-476.

[7]杨丽萍,李会影,任淑敏.血清HE4联合CA125检测在卵巢癌诊断、治疗中的价值[J].中国老年学杂志,2014,34(24):7083-7084.

[8]陈燕娥,吴学明,陈绵.血清HE4、CA125联合检测对子宫内膜癌的诊断价值[J].海南医学,2016,27(7):1054-1056.

[9]柯玲,刘发河.血清HE4与CA125对卵巢恶性肿瘤的诊断价值[J].现代医院,2010,10(5):85-86.

[10]程洪艳,刘亚南,叶雪,等.血清人附睾分泌蛋白4(HE4)和CA125在卵巢癌患者手术及化疗前后的变化[J].中国妇产科临床杂志, 2011,12(3):212-215.

Clinical value of dynamic monitoring of serum HE4 and CA125 levels in patients with epithelial ovarian cancer.

FAN Qun1,LI Yu-fang1,FANJIANG Yirou1,GUO Duan-ying1,SHU Zhen-hua2.Department of Gynecology1,Department of Clinical Laboratory2,Longgang District Central Hospitalof Shenzhen,Shenzhen 518116,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical value of dynamic monitoring of serum epididymal protein 4 (HE4)and glycoprotein antigen 125(CA125)levels in patients with epithelial ovarian cancer.MethodsA total of 72 cases of epithelialovarian cancer patients,who admitted to Department of Gynecology of our hospitalfrom March 2013 to October 2014,were selected as the research objects.These patients underwentsurgery and postoperative chemotherapy,and the serum HE4 and CA125 levels were measured before surgery,one day after surgery and 6 weeks after chemotherapy.The serum HE4 and CA125 levels of the survival group and death group followed up for two years of before surgery were compared.ResultsBefore treatment,1 day after treatment and 6 weeks after chemotherapy,the serum HE4 and CA125 were(252.56±56.79)pmol/L and(140.54±39.84)U/mL,(166.42±37.78)pmol/L and(76.41± 28.56)U/mL,(140.15±30.46)pmol/L and(55.61±16.56)U/mL,respectively,which showed a significant downward trend(P<0.05).The serum HE4,CA125 levels in survivalgroup were(228.36±52.70)pmol/L and(126.39±31.38)U/mL, which were significantly lower than(385.47±60.38)pmol/L and(179.48±29.42)U/mL in the death group(P<0.05).ConclusionThe serum HE4 and CA125 are important serum tumor markers in epithelial ovarian,and dynamic monitoring of serum HE4 and CA125 levels can be used to judge the therapeutic effectand prognosis of patients.

Epithelial ovarian cancer;Human epididymis protein 4(HE4);Glycoprotein antigen 125(CA125); Prognosis

R737.31

A

1003—6350（2017）09—1431—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.020

2016-12-28)

广东省深圳市龙岗区2012年度科技计划项目（编号：YS2012207）

郭端英。E-mail：gduany@126.com