肝细胞癌超声造影与病理对照分析研究

潘 旭 刘 政* 何 颖 王晓燕 谭开彬 卓忠雄

[文章编号] 1672-8270(2017)05-0056-04 [中图分类号] R735.7 445.1 [文献标识码] A

肝细胞癌超声造影与病理对照分析研究

潘 旭①刘 政①*何 颖①王晓燕①谭开彬①卓忠雄①

[文章编号] 1672-8270(2017)05-0056-04 [中图分类号] R735.7 445.1 [文献标识码] A

目的：探讨肝细胞癌(HCC)超声造影的特征性表现，并与病理结果进行对照分析，为临床诊断提供参考依据。方法：选取医院收治的100例肝占位性病变患者，采用超声造影对比脉冲序列成像技术进行检查，将所有患者按病理学检查不同分化程度的90例患者纳入本研究并分为高分化组(30例)、中分化组(40例)、低分化组(20例)，并对3组造影剂的开始增强时间、开始廓清时间及达峰时间进行统计分析，并且将超声造影灌注特征与病理进行对照分析。结果：肝细胞癌高分化组、中分化组和低分化组的开始增强时间分别为(19.13±2.51)s、(19.36±1.58)s和(18.43±2.28)s；达峰时间分别为(35.16±2.25)s、(33.67±2.67)s和(31.79±2.63)s；开始廓清时间分别为(103.4±2.56)s、(76.34±3.78)s和(49.34±3.56)s；3组造影剂的开始增强时间及达峰时间比较，差异无统计学意义(F=1.637，F=1.241；P＞0.05)；3组廓清开始时间比较差异有统计学意义(F=15.637，P＜0.05)。结论：肝细胞癌超声造影与病理结果对照相结合，能为临床肝癌早期正确的诊断和治疗提供一定的参考依据。

肝细胞癌；超声造影；肿瘤分化；诊断；病理

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是临床较为常见的一种恶性肿瘤，具有高发病率、高病死率等特征，严重威胁人类生命健康安全[1]。目前主要是通过超声影像学对肝癌指标进行检测，以清晰显示肿瘤尺寸、位置、数量、形态以及同周围血管组织关系，但是往往也容易受到气体、肥胖、角度以及位置等影响，此外超声造影界定与肿瘤分化程度是否有一定关系尚不得而知[2-3]。为此，本研究将探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)超声造影的特征性表现，并与病理结果进行对照，旨在探究HCC的超声造影特征，为临床诊断提供科学参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年4月至2016年5月重庆市新桥医院收治的100例肝占位性病变患者，其中男性50例，女性50例。根据病理结果证实为90例PHC患者纳入本研究，按照超声造影分化程度分为高分化组、中分化组与低分化组3组，其中高分化组30例，年龄23～75岁，平均年龄(44.5±18.1)岁。病程(1.2±0.2)年；平均体质量指数(22.7±4.2)kg/m2。中分化组40例，年龄21～71岁，平均年龄(43.4±11.7)岁；病程(1.6±0.1)年；平均体质量指数(24.7±1.7)kg/m2。高分化组20例，年龄25～77岁，平均年龄(46.2±14.8)岁，病程(1.9±0.5)年，平均体质量指数(23.6±5.1)kg/m2。3组患者在性别、年龄、病程以及体质量水平无差异，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①有乙肝病史或携带乙肝病毒≥5年患者；②具有慢性肝炎或肝癌家族史患者；③肝硬化的患者；④肝脏损害并长期酗酒的患者重度脂肪肝并伴有甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)异常患者；⑤病灶直径为0.6～8.4 cm。

(2)排除标准：①合并患有其他恶性肿瘤疾病患者；②合并患有精神障碍类疾病患者；③依从性低，不愿意配合治疗患者。

1.3 仪器设备

采用Siemens Sequoia 512超声诊断仪(德国西门子公司)，频率：4 MHz。造影剂购自于意大利Bracco公司。

1.4 检测方法

采用常规超声扫测患者的全肝，观察病灶组织的数目、大小、形态、内部回声以及血液供应状况。选取患者病灶，切换至超声对比脉冲序列的模式，注入造影剂，启动计时器。造影时，从患者的肘部浅静脉注入造影剂2.0 ml，同时开始计时，观察肝脏病灶组织的造影过程。每次造影全过程均用超声造影专用软件记录，同时存储动态数字图像。由2名资深超声医师对超声造影图像进行分析。

1.5 观察指标

采用双幅图像对比模式，将灰阶图像中消除组织回波的线性基波成分与清晰显示病灶图像进行有效结合并判断。观察病灶内造影剂开始增强时间，达峰时间以及开始廓清的时间[4]。开始增强时间，即造影剂注入后病灶内开始出现造影剂填充；增强达峰时间，即造影剂强度在病灶位置达至顶峰时间；开始廓清时间，即从造影剂注入，到病灶组织内的造影剂强度开始低于周边肝细胞组织的时间[5]。

1.6 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料结果以均值±标准差(x-±s)表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝癌超声造影与病理学结果比较

100例肝占位病变中，超声造影诊断恶性肿瘤50例，良性肿瘤50例。超声造影诊断结果与病理学诊断结果相比较情况见表1。

表1 100例肝占位性病变患者超声造影与病理学结果比较(例)

2.2 肝癌超声造影灌注特征与肿瘤分化程度的比较

经病理证实为90例PHC患者中，超声造影与其对比研究发现，HCC高分化组、中分化组和低分化组的开始增强时间分别为(19.13±2.51)s、(19.36±1.58)s和(18.43±2.28)s；达峰时间分别为(35.16±2.25)s、(33.67±2.67)s和(31.79±2.63)s；开始廓清时间分别为(103.4±2.56)s、(76.34±3.78)s和(49.34±3.56) s；3组开始增强时间和达峰时间之间比较，其差异无统计学意义(F=1.637，F=1.241；P＞0.05)；3组开始廓清时间之间比较，其差异具有统计学意义(F=15.637，P＜0.05)，见表2。

表2 三组肝癌超声造影灌注特征与分化程度的比较[(x-±s)，s]

2.3 肝癌超声造影图像特征

在PHC患者中，1例患者经超声检查发现肝右前叶近包膜处有直径1.3 cm肝肿瘤，表现为“快进快出”增强模式。其病理结果显示为高分化肝癌，由于同时接受肝动脉和门静脉血供，因此造影剂在门脉期持续缓慢填充。患者不同时期的超声造影图如图1所示。

图1 肝肿瘤超声造影及病理图

3 讨论

肝癌即肝脏恶性肿瘤，是临床上最常见的恶性肿瘤之一，我国的肝癌发病率亦呈现逐年增长的趋势[6-7]。肝癌主要有PHC与继发性肝癌两大类，其中PHC最常见的病理类型是HCC，占病例总数的70%～85%，而在我国约占90%，且复发率和病死率很高[8-10]。PHC起源于人体肝脏组织的上皮或间叶组织，具体病因和发病机制尚未明确，其中许多危险因素与肝癌的发生、发展密切相关。其中包括慢性乙型肝炎病毒感染、亚硝酸胺类物质、慢性丙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素B1化学致癌、饮酒过量以及非酒精性脂肪性肝硬化等物质和环境因素[11-13]。而继发性肝癌称为转移性肝脏肿瘤疾病，可通过不同途径诱发疾病。通常肝癌疾病的起病隐匿，无特异性，可不伴典型的临床症状，起病初期通常难以诊断和鉴别。一旦病情发展至中、晚期，并且患者普遍预后质量较差[14]。临床主要应用超声造影与病理学分析共同进行检测和诊断。

肿瘤发展过程中，低分化组织越来越多，高分化组织逐渐被取代而越来越少，并伴随大量异常新生血管生成。病理组织学认为，中、低分化肝癌主要由肝动脉供血，血窦丰富，高分化肝癌以门静脉供血为主或由肝动脉、门静脉双重血供，癌细胞排列多呈梁状或索状，其血供与肿瘤生长、转移和浸润密切相关[15]。随着肿瘤组织分化程度的减低，肿瘤组织内血供变丰富且血管结构紊乱、走形不规则、畸形，生物学行为险恶。因此其病理分化程度的判断具有重要临床意义，病理分化程度对治疗方案的制定及预后的判断起着十分关键的作用，目前临床上主要通过病理组织学检查来获取其病理分化程度。随着现代影像学技术的发展与创新，近年来对用影像学来评估其分化程度的研究和设想越来越多，且日益创新。本研究通过超声造影成像技术确定的肝癌血供灌注方式与病理分化程度相关性研究，探寻肿瘤的血流动力学变化及血供灌注方式变化与病理肿瘤分化程度划分的关联，从而确立超声影像技术对肿瘤病理分化程度的界定，为临床提供重要价值。

本研究主要为了探讨HCC超声造影的特征性表现，并将超声造影灌注特征与病理进行对照分析。研究结果发现，HCC高分化组、中分化组和低分化组的开始增强时间、达峰时间之间比较无差异，开始廓清时间之间比较差异具有统计学意义。且敏感性较高、特异性较强、准确性较高。提示HCC患者病理分化程度越低廓清时间越短。

目前，影像学检查作为肝癌诊断的首选方法，在临床中发挥了越来越重要的作用，随着近年来各种影像学技术的飞速发展，肝癌的早期检出得到了明显提高。然而，超声造影检查过程中往往也容易受到气体、肥胖、角度以及位置等影响，仍然存在一定的不足。

HCC超声造影与病理对照相结合，能为临床肝癌早期正确的诊断和治疗提供一定的参考依据。本研究样本量较少，随访时间较短，在日后研究中还需进一步扩大样本量。

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Objective:To investigate the characteristic manifestations of ultrasound contrast imaging for hepatocellular carcinoma (HCC), and to take a contrast analysis by comparing it with pathological examination so as to provide reference for clinical diagnosis.Methods:100 patients with space occupying lesion of hepatic were detected by pathological examination, and 90 cases of them were confirmed as primary hepatic carcinoma (PHC). And the 90 cases were divided into 3 group, high differentiation group (n=30), medium differentiation (n=40 cases) and poorly differentiated group (n=20). The initial enhanced time, the initial clear time and the peak time of contrast agents among the three groups were analyzed by statistical method. And to take a contrast analysis to compare the characteristic manifestations of ultrasound contrast imaging with pathological examination.Results:The initial enhanced times of high differentiation, moderately differentiated and poorly differentiated groups of HCC were (19.13±2.51)s, (19.36±1.58)s and(18.43±2.28)s, respectively. The peak time of three groups were (35.16±2.25)s, (33.67±2.67)s and (31.79±2.63)s, respectively. The initial clear time were (103.4±2.56)s, (76.34±3.78)s and(49.34±3.56)s, respectively. There were no significant difference for peak time and the initial enhanced time among the three groups (F=1.637, F=1.241; P＞0.05). And there was significant difference for initial clear the time among the three groups (F=15.637, P＜0.05).Conclusion:The ultrasound contrast combines with pathological examination can provide reference for correctly early diagnosis and treatment of clinical hepatocellular carcinoma.

Hepatocellular carcinoma; Ultrasound contrast; Tumor differentiation; Diagnosis; Pathology

[First-author’s address]Department of Ultrasound, Xinqiao Hospital of Third Military Medical University, Chongqing 400037, China.

Study on comparison analysis between ultrasound contrast imaging and pathological examination for hepatocellular carcinoma(HCC)/PAN Xu, LIU Zheng, HE Ying, et al// China Medical Equipment,2017,14(5):56-59.

潘旭,女,(1978- ),本科学历，主治医师。重庆市新桥医院超声科，从事超声诊断工作。

2017-01-16

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.05.015

①重庆市新桥医院超声科 重庆 400037

*通讯作者：liuzhengs@163.com