24例儿童多发性大动脉炎病例临床特征和感染情况分析

康闽 周志轩 吴凤岐 赖建铭 朱佳

100020 北京，首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科

·病毒病诊断与治疗·

24例儿童多发性大动脉炎病例临床特征和感染情况分析

康闽 周志轩 吴凤岐 赖建铭 朱佳

100020 北京，首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科

目的 探讨儿童多发性大动脉炎的临床特征和感染情况，提高对此病的认识。方法 回顾性分析24例儿童多发性大动脉炎患儿的临床资料。结果 24例患儿平均发病年龄为9.3±3.2岁，男女比为1∶3。临床分型中以胸腹主动脉型最多(54.2%)，常以血压升高、头晕头痛、发热、乏力等为首发症状。6例伴有结核感染，其中1例为肺结核。抗链O水平升高3例(8.3%)，EB病毒感染2例(8.3%)，细小病毒B19感染1例(4.2%)。结论 儿童多发性大动脉炎起病形式复杂多样，因此临床诊治过程中需认真体检以期早期识别，以免延误治疗，预后不佳。

多发性大动脉炎(Takayasu′s arteritis, TA)是一种累及主动脉及其主要分支的系统性血管炎，引起受累动脉的全层慢性炎症，进而导致动脉管腔内狭窄甚至闭塞。TA病因及发病机制尚不明确，可能与感染、免疫等因素有关。临床表现不一，可有全身不适、易疲劳、发热、食欲减退、多汗、体重下降等全身症状和血管狭窄或闭塞后导致的组织或器官缺血症状。TA的人群发病率约为1～2/100万[1]，我国缺乏大规模TA流行病学资料，发病率尚不清楚。主要以年轻女性多见，婴幼儿少见[1,2]，由于TA早期缺乏特异性症状，临床极易漏诊或误诊，发现时多为疾病晚期，预后较差。本研究对24例儿童TA病例的临床特征和感染情况进行了分析，以进一步增加对该病的了解和认识。

1 材料与方法

1.1 临床资料 回顾调查自2010年1月至2016年10月首都儿科研究所附属儿童医院住院确诊的24例TA患儿病历资料，包括病史、体格检查、血常规、C反应蛋白、血沉、EB病毒、巨细胞病毒、细小病毒B19、抗链O、自身抗体谱、心电图、胸片、心脏超声、血管B超、颅内多普勒超声(TCD)、磁共振血管显像(Magnetic Resonance Imaging, MRA)等。

1.2 诊断标准 在主动脉及其分支血管造影异常(CT或MRI为必备条件)的基础上，同时符合以下4项标准中的任何1项即可诊断[3]：①周围动脉搏动减弱和(或)跛行；②血压差>10 mmHg；③主动脉及其主要分支的杂音；④高血压。

1.3 TA的临床分型 根据血管病变部位分为：①头臂动脉型：累及主动脉弓及其分支；②胸腹主动脉型：累及降主动脉和腹腔动脉；③广泛型：具有上述2 种类型的临床特征；④肺动脉型。

1.4 病情活动标准 采用Kerr等[4]提出的病情活动性指标，具有2项以上新近出现或加重的临床表现表明病情活动：①全身症状,如发热、骨骼肌肉症状；②血沉增快；③血管缺血或炎症,如间歇跛行、脉搏减弱或无脉、血管杂音、血管疼痛、血压不对称等；④血管造影异常。

2 结果

2.1 一般情况 24例TA患儿中男性6例，女性18 例，男女比例1∶3。起病年龄在4～14.8岁，平均年龄9.3±3.2岁，其中4～5岁3例、6～10岁11例、11～15岁10例。确诊时病程<1个月8例，1～6个月8例，>7个月8例。24例患儿中10例(41.7%)因反复发热和/或伴关节肿痛、腹痛、咽痛等收入风湿免疫科，7例(29.2%)因头痛和/或伴抽搐收入神内科，6 例(25%)因乏力和/或伴心衰收入心内科，1例因发热、咳嗽收入呼吸内科，1例因颈部包块收入血液内科。

2.2 临床分型 按照病变血管部位的临床分型以胸腹主动脉型最为常见，共有13 例(54.2%)，其次为广泛型6例(25%)、头臂动脉型5例(20.8%)，本次调查无肺动脉型。

2.3 临床表现 临床表现中最为常见的是高血压19例(79.2%)、头晕头痛13例(54.2%)，发热12例(50%)，脉弱或无脉12例(50%)，闻及血管杂音9 例(37.5%)，乏力8例(33.3%)，胸闷3例(12.5%)，闻及心脏杂音2 例(8.3%)，关节肿胀及疼痛2例(8.3%)，腹痛1例(4.2%)。

表1 24例TA患儿主要临床表现及实验室结果

注：+ 表示阳性，- 表示阴性，N表示正常范围，↑表示高于正常范围

Note：+ represents positive，- represents negative，N represents the normal range, ↑represents higher than the normal range

2.4 实验室检查结果 24例TA患儿中，ESR增快13例(54.2%)，CRP升高11 例(45.8%)，白细胞升高6例(25%)，抗链O水平升高3例(12.5%)，EB病毒感染2例(8.3%)，细小病毒B19感染1例(4.2%)，见表1。

2.5 与结核感染的关系 24 例TA患儿均进行PPD，PPD阳性者行胸部增强CT检查，结果见表2。

表2 结核感染和无结核感染TA患儿临床表现比较

2.6 治疗及转归 24例TA病例中处于疾病活动期的有18例，除2例拒绝治疗外，其他16例活动期病例和6例非活动期病例接受了激素治疗，其中19例给予糖皮质激素联合环磷酰胺治疗，另外3例给予糖皮质激素联合生物制剂治疗。22例接受治疗的病例用药后炎性指标逐渐控制，8例患儿血压及全身症状控制尚满意，其余多数患儿血压控制不理想。

3 讨论

多发性大动脉炎，又称“高安病”或无脉症，以青年女性多见。本组资料中，男女发病比例1∶3，介于国内外多数研究报道的比例之间[2,5]。

TA疾病早期表现为发热、乏力、关节疼痛等非特异性全身症状。随着疾病进展，逐渐出现血管受累而引起的血管功能障碍的症状。大约有50%的TA患者以低热、周身不适、关节痛或易于疲劳等非特异性症状起病，造成早期诊断困难[6]。本研究中，19例(79.2%)患儿临床表现为高血压，其次较常见的临床表现是头晕头痛、发热、脉弱或无脉。12例患儿表现为发热，其中5例病程中仅为反复发热，偶有乏力和/或关节疼痛不适；1例患儿以腹痛为主要表现，表现为脐周阵发性疼痛为主，无其他伴随症状。

本组资料显示，24例患儿中14例(58.3%)多因血压升高、乏力、头痛等收入心内科和神经内科，在检查过程发现血管病变而诊断，仅有10例(41.7%)多因发热原因待查或外院已怀疑或确诊病例收入风湿免疫科。因此，在临床诊治过程中对原因不明的发热、乏力、炎性指标增高的患者，应仔细进行体格检查，特别是四肢血压的监测，注意有无血管杂音、有无脉搏减弱等体征才不易漏诊本病。

TA发病机制尚不明确，但普遍认为感染、遗传和免疫在疾病发生中起重要作用。TA伴有感染性疾病多与结核感染、扁桃体炎、乙型肝炎等相关，提示当免疫系统出现异常时，某些细菌和/或病毒感染可成为本病发病的诱因，同时导致免疫调节失调，从而促进TA疾病的进展[7]。TA患者PPD试验的阳性率较高，且受累血管病理改变类似于结核感染典型病理表现为肉芽肿和朗格罕巨细胞，所以考虑结核感染可能是其病因之一[8]。本研究中6例(25%)结核感染患儿中1 例胸部CT显示纵隔及肺门区淋巴结肿大伴钙化灶，但其临床表现与非结核感染患儿无明显差异，提示其发病很可能是结核菌感染触发了自身免疫的某些机制。本研究还发现2例EB病毒感染，1例细小病毒B19感染，提示应加强TA病例的微生物实验检测，为病因学研究提供基础数据。

[1] Gudbrandsson B, Molberg, Garen T, et al. Prevalence, incidence and disease characteristics of Takayasu arteritis differ by ethnic background; data from a large, population based cohort resident in Southern Norway [J]. Arthritis Care Res (Hoboken), 2016, May 9 [Epub ahead of print]. doi: 10.1002/acr.22931.

[2] Brurmer J, Feldman BM, Tyrrell PN, et al. Takayasu arteritis in children and adolescents[J]. Rheumatology, 2010, 49(10):1806-1814.doi:10.1093/rheumatology/keq167.

[3] Ozen S, Ruperto N, Dillon MJ, et al．EULAR/PReS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculitides [J]. Ann Rheum Dis, 2006, 65(7):936-941.doi: 10.1136/ard.2005.046300.

[4] Kerr GS, Hallahan CW, Giordano J, et al. Takayasu arteritis [J]. Ann Intern Med, 1994, 120(11): 919-929.

[5] Eleftheriou D, Varnier G, Dolezalova P, et al. Takayasu arteritis in childhood: retrospective experience from a tertiary referral centre in the United Kingdom [J]. Arthritis Res Ther, 2015, 25(17): 36-45. doi: 10.1186/s13075-015-0545-1.

[6] Cakar N, Yalcinkaya F, Duzova A, et al. Takayasu arteritis in children [J]. J Rheumatol, 2008, 35(5): 913-919.

[7] Ohta Y, Ohya Y, Fujii K, er al. Inflammatory diseases associated with Takayasu's arteritis [J]. Angiology, 2003, 3(54): 339-344. doi: 10.1177/000331970305400310.

[8] Arnaud L, Haroche J, Mathian A, et al. Pathogenesis of Takayasu′s arteritis：a 2011 update [J]. Autoimmun Rev, 2011, 11(1):61-67. doi: 10.1016/j.autrev.2011.08.001.

(本文编辑：唐浏英)

Analysis of clinical character and infection of 24 children with Takayasu′s arteritis

KangMin,ZhouZhixuan,WuFengqi,LaiJianming,ZhuJia

DepartmentofRheumatologyandImmunology，Children'sHospitalAffiliatedtoCapitalInstituteofPediatrics，Beijing100020，China

WuFengqi,Email:fengqiwu112@2008.sina.com

Objective To analyze the clinical characteristics and infection of children with Takayasu′s arteritis(TA) for improving the awareness of the disease. Methods A retrospective study was performed on the 24 children with TA in our hospital. Results The average onset age was 9.3±3.2 years old, the ratio of male to female was 1∶3. The most common TA type was thoracic abdominal aortic type (54.2%) in clinical classification. The initial symptoms included high blood pressure, dizziness/headache, fever and fatigue, etc．Six cases (25%) had tuberculosis infection, including 1 case of tuberculosis. There are 3 patients (8.3%) with elevated O levels, 2 patients (8.3%) with EB virus infection and 1 patient (4.2%) with small viral B19 infection. Conclusions The onset of TA in children is complicated. It is important to take examinations carefully for early diagnosis, avoiding delay treatment and bad prognosis.

Takayasu′s arteritis; Children; Clinical character

吴凤岐，Email：fengqiwu112@2008.sina.com

10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2017.02.011

大动脉炎；儿童；临床特征

2016-12-14)