湖南省107例HIV和HCV双重感染者HCV基因型分布

彭瑾瑜 贺健梅 郑军 阿旺央金 江洋 陈曦

410005 长沙，湖南省疾病预防控制中心(彭瑾瑜、贺健梅、郑军、江洋、陈曦)；856000 山南，西藏山南地区疾病预防控制中心(阿旺央金)

·短篇论著·

湖南省107例HIV和HCV双重感染者HCV基因型分布

彭瑾瑜 贺健梅 郑军 阿旺央金 江洋 陈曦

410005 长沙，湖南省疾病预防控制中心(彭瑾瑜、贺健梅、郑军、江洋、陈曦)；856000 山南，西藏山南地区疾病预防控制中心(阿旺央金)

目的 了解湖南省107例HIV/HCV双重感染人群HCV基因型分布情况。方法 从既往确证HIV-1抗体阳性者血浆库中筛选出HCV抗体阳性者，对保存的血浆进行核酸扩增，分析其基因型。结果 107例HIV/HCV双重感染者中，HIV感染途径以静脉吸毒人群为主，占77.5%(83/107)，25.2%(27/107)的感染者发生了HCV自发清除。不同HIV感染途径的HCV基因型分布差别较大，其中静脉吸毒和传播途径不详的非1非2型都超过70%，而输血或单采血浆以1型和2型为主，占83.3%。3组之间的免疫功能和肝功能无统计学差异。结论 湖南省107例HIV/HCV双重感染者中，静脉吸毒感染者占绝大多数，而不同HIV感染途径HCV基因型分布差异大。

Fund programs: Project of Hunan Provincial Science & Technology Department (2012SK3266); National Science and Technology Major Project of China (2012ZX1001001)

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)和人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)有着相似的传播途径，经常发生双重感染，特别是静脉吸毒人群[1]。HIV对HCV感染的自然进程产生不良影响，加快HCV导致的肝脏慢性炎症、坏死和纤维化，引起终末期肝病(肝硬化和肝癌)[2]。而HCV感染对HIV感染病程的影响仍存在争议[3]。全球流行的6种HCV基因型在不同地区、不同感染途径中的分布有所不同，而HCV的治疗方案和效果与不同基因型密切相关。本研究通过分析湖南省HIV感染人群中HCV的流行病学特征及基因型分布，为HCV监测和治疗提供科学数据。

1 材料与方法

1.1 标本来源 标本选择来自衡阳、长沙、岳阳等HIV疫情严重的9个地区；HIV-1感染者完成了CD4+T淋巴细胞计数后，分离血浆、全血各1ml保存于湖南省疾病预防控制中心HIV确证实验室的样本库。挑选其中2007—2010年标本量足够，且在艾滋病综合防治信息系统中资料齐全，经HCV抗体检测阳性标本共107例。

表1 107例不同感染途径HIV/HCV双重感染者的基本特征和实验室检测

注：*n表示满足条件的例数，N表示总例数

Note: *n denoted the cases that meet the conditions, N denoted the total cases

1.2 试剂和仪器 HCV抗体检测试剂为珠海丽珠试剂股份有限公司的丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒。HCV核酸定量和基因分型用实时荧光定量PCR方法检测，检测下限为15 IU/ml。HCV核酸定量检测和基因分型试剂由上海复星长征医学科学有限公司提供,仪器为美国ABI公司的7500Fast荧光定量PCR仪。

2 结果

2.1 HIV/HCV双重感染者的基本特征 107例HIV/HCV双重感染者中，通过静脉吸毒途径感染HIV的比例最高，占77.5%，其次是异性性传播和输血或单采血浆,另有1例感染途径不详在比较中略去。HCV和HIV有着经血液传播的共同途径，本研究中的14例异性性传播病例分类基于HIV感染，HCV感染是否如此，尚不能认定，故将14例归为HCV传播途径不详病例。各感染途径中年龄、性别没有差异，以男性青壮年为主。比较实验室数据发现，CD4+T细胞数低于200个/μl和肝功能超出正常范围的比例在三种感染途径中没有统计学差异，其中传播途径不详的比例最低。107例HIV/HCV双重感染者中，27例(25.2%)血浆核酸中检测不出HCV-RNA，但各组差异无统计学意义 (见表1)。

2.2 HCV基因型分布 在80例能检测到HCV核酸的样本中，平均核酸定量结果为5.90logIU/ml。对HCV进行基因分型发现，非1非2型占多数，其中静脉吸毒和传播途径不详的非1非2型都超过70%，而输血或单采血浆以1型和2型为主，占83.3%，3种感染途径的HCV基因型(1型+2型vs非1非2型)比较差异有统计学意义。3种感染途径两两比较发现，静脉吸毒和输血或单采血浆的p值为0.009，有统计学意义，其余各组没有统计学差异(见表2)。

3 讨论

表2 80例HIV/HCV双重感染者的HCV基因型分布

Tab.2 HCV genotypes distribution of 80 HIV/HCV co-infectors

途径Infectionroute例数,n(%)CasesHCV-RNA(log10)(x±s,IU/ml)#HCV基因分型*HCVgenotypes*1型,n(%)Type12型,n(%)Type2非1非2型,n(%)Non-1&non-2types静脉吸毒Intravenousdruguse63(78.8)5.87±1.1012(19.0)4(6.3)47(74.6)输血或单采血浆Bloodtransfusionorapheresisplasma6(7.5)5.51±1.203(50.0)2(33.3)1(16.7)传播途径不详Unknownroutesoftransmission11(13.8)6.29±0.693(27.3)0(0.0)8(72.7)合计Total80(100.0)5.90±1.0718(22.5)6(7.5)56(70.0)

注：* 所示三种感染途径的HCV基因型(1型+2型vs非1非2型)比较P值=0.018; # 所示P值=0.321

Note: * denoted the HCV genotypes of three infection routes(type 1 +type 2 vs non-1&2 types)comparedPvalue=0.023; # denotedPvalue=0.321

湖南省107例HIV/HCV双重感染者中，主要为男性青壮年的静脉吸毒感染者，这与国内外的文献报道基本一致[3-6]。虽然HCV和HIV有着相似的感染途径，主要通过血液、性和母婴传播，但是在不同途径的传播效率却有很大的不同，因此在HIV感染人群中，HCV双重感染率在不同感染途径中差别很大，血液传播包括静脉吸毒和输血或单采血浆中双重感染率最高[7]。湖南省的HIV感染人群中以异性性传播和静脉吸毒为主，异性性传播从2007年新报告总数的49.3%上升至2010年的76.4%，静脉吸毒从2007年的40.8%下降至2010年的11.9%，而输血或单采血浆感染HIV的比例很小，2007—2010年间每年新报告的病例在1%左右。另外HIV不同感染途径的CD4+T细胞数低于200个/μl的比例没有统计学差异，提示HCV的感染与免疫功能缺陷没有直接关联性。3组的肝功能和HCV病毒自发清除率比较时发现，各组差异不明显，但有近一半病例的肝功能异常，这在抗病毒治疗时应该引起医生的重视。

我国HCV流行最广泛的亚型是1b及2a，不同地区基因型也存在差异，北方地区基因型单一，南方地区种类较多，但仍以1b为主[8]。不同感染人群中HCV基因型分布也存在较大差异，有偿献血人群基因型较单一，1b亚型为主，而吸毒人群中3型和6型开始流行[9]。谢尧等[10]研究发现在中国9个城市中输血途径HCV感染者的基因型主要为1b，占76.87%，高于非输血途径感染者中1b的比例(58.21%)，而南北部地区的HCV基因型分布差异无显著意义。本研究的80例HCV基因型以非1非2型为主，1型和2型比例只占30%，输血或单采血浆的基因型仍以1型和2型为主，静脉吸毒和传播途径不详的以非1非2型为主。这与其中近80%的感染途径为静脉吸毒有关，本省的艾滋病疫情高发与邻近广东、广西及云南等地区密切相关。有资料显示广州、广西的6a亚型逐年增多且成为主要基因型[5,11-12]，云南也由原来的1b型为主转变为3b和3a为主[13]，这可能与本省HIV感染者中的HCV非1非2型比例高有关。

HCV的基因型和病毒的自发清除、干扰素治疗效果密切相关。HCV感染后的自发清除率为20%～30%[14]，1型和4型为难治型丙肝，自发清除和治疗效果都低于其他型[15]。有报道称HIV/HCV双重感染者中的病毒自发清除率低于HCV单纯感染[16]，但在本研究中发现仍有25.2%的双重感染者可以自发清除病毒，可能与感染的HCV基因型不是1型为主有关，这也指导医生在进行丙肝治疗前必须检测HCV基因型和核酸定量，针对性制定治疗方案。

本研究分析了湖南省HIV感染者中HCV的感染情况、感染途径及基因型分布，发现本省HIV/HCV双重感染人群以静脉吸毒者为主，基因型分布已经发生了转变，以非1非2型为主，这将指导我们针对性的开展对HIV/HCV双重感染人群的监测和治疗，对降低发病率和死亡率有重要意义。但由于购买的试剂检测范围限制，选择的总例数不多，也不能检测出更多的基因型和亚型，希望以后能对这类人群开展更深入研究，为湖南省今后更好开展HIV和HCV的防治工作提供科学依据。

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(本文编辑：唐浏英)

HCV genotypes distribution of 107 HIV/HCV co-infection individuals in Hunan province

PengJinyu,HeJianmei,ZhengJun,AwangYangjin,JiangYang,ChenXi

HunanProvincialCenterforDiseaseControlandPrevention,Changsha410005,China(PengJY,HeJM,ZhengJ,JiangY,ChenX);ShannanPrefectureCenterforDiseaseControlandPrevention,Lhoka856000,China(AwangYJ)

HeJianmei,Email：jmhe69@126.com

Objective To investigate the HCV genotypes distribution of 107 HIV/HCV co-infection individuals in Hunan province. Methods HCV antibodies positive plasma samples were collected from HIV-1 antibodies positive plasma bank in Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention and carried out the nucleic acid amplification, the PCR products were used for the HCV genotypes analysis. Results For 107 samples, 77.5%(83/107) were from intravenous drug users and 25.2%(27/107) were underwent spontaneous clearance of HCV. The HCV genotypes distribution varied greatly in different routes of HIV infection. The non-1/non-2 types exceeded 70% in intravenous drug use and unknown route of transmitted infection populations, while the types 1 and 2 mainly occurred in blood transfusion or aphaeresis plasma populations, accounted for 83.3%. There was no statistical significant differences of immune and liver function among the three groups. Conclusions Among 107 HIV/HCV co-infection individuals in Hunan province, most of them were intravenous drug users and the distribution of HCV genotypes varied greatly in different routes of HIV infection.

Hepatitis C virus；Human immunodeficiency virus；Route of infection；Genotype

贺健梅，Email：jmhe69@126.com

10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2017.02.009

湖南省科技厅课题(2012SK3266); 国家“十二五”重大专项(2012ZX1001001)

丙型肝炎病毒；人类免疫缺陷病毒；感染途径；基因型

2016-04-07)