2011—2015年苏州市手足口病相关病原监测

雅雪蓉 夏瑜 沈强 刘成 杭慧 董泽丰 张钧

215004 苏州市疾病预防控制中心

·论著·

2011—2015年苏州市手足口病相关病原监测

雅雪蓉 夏瑜 沈强 刘成 杭慧 董泽丰 张钧

215004 苏州市疾病预防控制中心

目的 对苏州市2010—2015年的手足口病相关病毒进行病原学监测分析，为苏州市预防和控制手足口病提供科学依据。方法 以苏州每个区为单位，每月采集至少五个轻症病例标本，重症病例均采样，采用实时荧光PCR方法进行病毒核酸检测，并对结果信息进行描述分析。结果苏州市2011—2015年共采集手足口病标本4 552份，检测结果为阳性的手足口标本2 818份(总阳性率为61.90%)，相邻年份阳性率差异有统计学意义(χ2=186.09，P<0.0001)。手足口病主要感染1～5岁的儿童，其中66.17%是1～3岁儿童。EV71和CVA16是苏州市2011、2012年和2014年手足口病主要的病原；重症病例主要与EV71感染有关，2013年的肠道病毒其他亚型占主导地位，重症患者显著减少。结论 EV71和CVA16仍然是苏州市手足口病的重要病原体，但其他亚型的肠道病毒也占有一定比例，建议从肠道病毒的非EV71和CVA16中选择个别优势手足口病病原纳入手足口病监测。

Fund programs: Jiangsu Prevention Medicine Foundation (Y2012071);Suzhou Applied Basic Research Program Foundation (SYS201262); Suzhou Medical Key Subject(Szxk201516)

手足口病(Hand, foot and mouth disease，HFMD)是一种由多种肠道病毒引起的传染病，其临床症状通常是引起手、足、口腔等部位的疱疹，且温和而具有自限性，但有少数患者也可能发展神经系统并发症，如脑脊髓炎、无菌性脑膜炎和急性弛缓性麻痹，并在几天之内死亡[1]。在过去的30年中，严重的HFMD疫情在世界各地多发，已成为全球关注的问题，特别是由肠道病毒71基因型(EV71)引起的HFMD，在亚太地区多次暴发，已构成对公共卫生的严峻挑战，控制HFMD的传播也成为苏州的一个重要的公共卫生问题。苏州市于2011开始进行HFMD病原监测，将本研究2011年至2015年的苏州市HFMD相关病原监测结果进行分析。

1 材料与方法

1.1 资料来源 HFMD流行病学资料来源于2011年1月—2015年12月国家传染病网络直报系统(NNDRS)，苏州市的人口资料来自苏州市公安局。

1.2 监测对象与标本采集 根据《江苏省手足口病监测工作方案》(2009版)，苏州市每个区每月采集所有重症病例和至少5个轻症病例标本。标本采集为咽拭子标本或粪便标本，并于冷链(0℃以下)24 h内送至实验室，储存于-80℃冰箱。所有样品在1个月内进行测试。

1.3 病原学检测 将咽拭子或粪便标本提取核酸，采用Real-time PCR方法先进行检测(人类肠道病毒手足口实时荧光PCR检测试剂盒，江苏硕世生物科技有限公司)。

1.4 统计学方法 使用SPSS 11.5版软件(SPSS公司，美国)进行统计分析，卡方检验分类变量进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。运用Microsoft Excel进行流行病学数据分析。

2 结果

2.1 不同型别病原体时间分布 分布2011至2015年苏州市检测标本4 552份，其中结果为阳性的HFMD标本2 818份，总阳性率为61.90%，其中EV71型1 184份(占40.27%)、CVA16型872份(占29.66%)、EV-G型884份(占30.07%)。相邻年份阳性率差异有统计学意义(χ2=186.09，P<0.0001)。2011年、2012年和2014年以EV71型和CVA16型为主要流行亚型，2013年以EV-G型为主要流行亚型，2015年EV71型、CVA16型和EV-G型共同流行。从总体趋势看，2011—2015年苏州市HFMD样本阳性率越来越高，且EV-G型从2011年占比重较少到2013年占主导后，在2014和2015年也占相当多的比重。虽然全年均检测出阳性，但HFMD病毒感染存在明显的季节性特征，不同月份之间阳性率不同，在2011、2014和2015年均在5—7月和9—10月份有两个阳性高峰，而2012年的标本阳性高峰从5月一直持续到2013年11月。

2.2 不同型别病原体性别分布及阳性率 2011至2015年苏州市实验室确诊的HFMD患者中男性2 840例，女性1 712例，男性阳性率(64.72%)明显超过女性(57.24%)，其差异有统计学意义(χ2=25.31，P<0.0001)；但病原体型别分布差异无统计学意义，其中EV71亚型占24.11%、CVA16亚型占17.23%、其他肠道病毒占20.15%。

2.3 不同型别病原体年龄分布及阳性率 2011—2015年苏州市4 552份手足口病标本的患者年龄分布在4个月到66岁之间，但主要以5岁以内的儿童为主(占95.38%)。其中儿童1～3岁组是手足口的发病高峰，占所有手足口病病例66.17%。不同年龄段3种病原体型别分布差异具有统计学意义(χ2=178.38，P<0.0001)，0～2岁组以EV-G型最多，而3～6岁组均以EV71最多、CVA16次之、EV-G型最少。(表1)。

2.4 轻症病例和重症病例病原体分布及阳性率 2011—2015年苏州市共收到HFMD轻症标本2 801例，其中检测出阳性标本1 904例(占59.26%)；重症标本1 751例，其中检测出阳性标本878例(占50.14%)。在重症病例的阳性样本中，EV71亚型的标本数明显多于其他亚型。重症病例标本的阴性率明显高于轻症病例，其差异有统计学意义(χ2=26.55，P<0.0001)(表2)。

表1 2011—2015年苏州市不同年龄HFMD患者病原分布

表2 2011—2015年苏州市HFMD轻症和重症病例病原学监测

3 讨论

在过去的几十年里，HFMD在全球引起多起重症HFMD疫情，HFMD于2008年在中国阜阳首先暴发，造成了3 553位儿童住院、22人死亡，之后疫情频频暴发，成为中国一个巨大的公共健康挑战[2]。苏州于2011年加入并开始对HFMD进行监测。

2011—2015年本实验室共收到苏州市HFMD监测标本4 552例，其病原型别一直在变化，可见HFMD的预防不仅要预防EV71，其他几种型别也要预防；已有研究证明HFMD疫情与温度湿度有显著关系[3-5]。与此相一致，本研究发现苏州市每年5—8月份是HFMD的阳性率较高，这期间恰逢湿热天气。

与国内外相关研究结果一致，苏州市2011—2015年HFMD的95.0%是1～4岁的儿童[6-8]，1岁以下的婴儿HFMD的概率较低，这可能是因为1岁以下的婴儿具有针对病毒的母体抗体，并有较少暴露HFMD的机会，从而减少他们的感染的机会[9]。在本研究中，3岁以下儿童占HFMD病例总数的72.3%，可能与他们自我保护意识差并且免疫力相对于3岁以上儿童较低有关。而男孩HFMD的比例明显高于女孩，可能因为男孩更活泼好动并且卫生习惯相对于女孩较差有关，从而增加他们感染的机会[10]。

2011至2015年苏州市总共1 751例重症病例均得到及时救治，无一死亡，这可能和苏州市优良的医疗条件、便捷的交通及政策“早发现，早诊断，早治疗”成功宣传和执行有关。2013年EV-G占显著的主导地位，使得2013年重症病例人数较2011和2012年有显著下降。

根据2011—2015年苏州HFMD的监测结果，今后的工作重点应放在预防HFMD的感染，疫苗接种仍然是最显著的有效途径。

[1] 初艳慧, 刘潇潇, 孙小宇，等. 重症手足口病例的临床特征和流行病学分析[J]. 实用预防医学，2014,21(9):1074-1076. doi: 10.3969/j.issn.1006-3110.2014.09. 016.

[2] 茹维平，康锴，尤爱国，等. EV71感染重症病例的临床表现及流行病学特征分析[J]. 中华实验和临床病毒学杂，2010,24(6):448-450.doi: 10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2010.06.018.

[3] 杨韵青，耿兴义，刘晓雪，等. 气候因素对济南市5岁以下儿童手足口病发病短期效应研究[J]. 中华预防医学杂志，2015,49(12)：1052-1055. doi： 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2015.12.007.

[4] Liu Y, Wang X, Pang C, et al. Spatio-temporal analysis of the relationship between climate and hand, foot, and mouth disease in Shandong province, China, 2008—2012[J].BMC Infect Dis, 2015,15:146. doi: 10.1186/s12879-015- 0901-4.

[5] 周芳芳，于永. 2011—2014年南京市栖霞区手足口病发病与气候因素的关系 [J]. 医学与社会， 2016, 29(8): 318-321. doi：10.13723/j.yxysh.2016.08.016.

[6] 中华人民共和国卫生部. 手足口病诊疗指南(2010年版)[J].国际呼吸杂志, 2010,30(24):1473-1475. doi：10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2010.024.001.

[7] Biao D, Ying Z, Hua PX, et al. Circulation of Coxsackievirus A6 in hand-foot-mouth disease in Guangzhou, 2010—2012[J]. Virol J, 2014, 11:157.doi: 10.1186/1743-422X-11-157.

[8] 马超锋, 郑海潮, 李恒新, 等. 西安地区2008年肠道病毒71型基因特征分析 [J].中华实验和临床病毒学杂志，2010,24(4):273-275. doi: 10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2010.04.012.

[9] 尹洁, 吴强, 杨汝松, 等. 云南省手足口病高发区健康人群EV71IgG抗体水平分析 [J]. 中华实验和临床病毒学杂志，2015,29(6): 502-504. doi: 10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2015.06.009.

[10] 甘霖, 滕峥, 王嘉瑜, 等. 2014年上海市手足口病的病原谱及EV-A71和CV-A16分子流行病学特征分析 [J]. 中华实验和临床病毒学杂志，2016,30(3): 286-292. doi: 10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.03.008.

(本文编辑：唐浏英)

Epidemic characteristics of hand, foot and mouth disease related virus in Suzhou from 2010 to 2015

YaXuerong，XiaYu，ShenQiang，LiuCheng，HangHui,DongZefeng,ZhangJun

SuzhouCenterforDiseaseControlandPrevention,Suzhou215004,China

XiaYu,Email:xiayusuzhou@hotmail.com

Objective To investigate the epidemical features, etiological and clinical characteristics of HFMD in Suzhou city, from 2011 to 2015, providing the scientific supports for HFMD prevention and control. Methods In each district of Suzhou city, at least five specimens of mild cases were collected per month, while all of the severe cases were sampled. The RNA from each sample was examined using a commercially available real-time PCR kit. Statistical analysis was performed using SPSS version 11.5 software. Results We retrospectively analyzed HFMD epidemiological data in Suzhou from 2011 to 2015, a total of 4 552 outpatients in Suzhou city were diagnosed with HFMD, including 2 818 positive specimen, the total positive rate was 61.90%, and there was a significant difference in the positive rates between the adjacent years (χ2=186.09，P<0.0001). From 2011 to 2015 in Suzhou, HFMD mainly affected children aged 1 to 5 years old, 66.17% of them were 1to 3 years old. Enterovirus 71(EV71) and coxsackievirus A16(CVA16) were the predominant viral genotypes in Suzhou from 2011 to 2012, and 2014. In 2013, other EVs were dominant, the severe cases mainly correlated with EV71 subtypes, and the proportion of patients with severe disease was significantly decreased in 2013. Conclusions EV71 and CVA16 are still the important pathogens of HFMD, other EVs also occupy a certain proportion, it is the time to select one or two advantage pathogens from the other EVs into the HFMD monitoring.

Hand, foot and mouth disease;Coxsackievirus A16; Enterovirus 71

江苏省预防医学课题(Y2012071);苏州市科技局应用基础研究课题(SYS201262);苏州市医学重点学科(Szxk201516)

夏瑜, Email:xiayusuzhou@hotmail.com

10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2017.02.007

手足口病；监测; 柯萨奇病毒A16型; 肠道病毒71型

2016-02-19)