中日友好医院医院制剂鞣酸软膏配制工艺的优化Δ

王海洋，戴玉荣，陈照林，马秉智，董 玲，张相林，赫 军#

(1.中日友好医院药学部，北京 100029； 2.北京中医药大学中药学院，北京 100102)

中日友好医院医院制剂鞣酸软膏配制工艺的优化Δ

王海洋1*，戴玉荣1，陈照林1，马秉智1，董 玲2，张相林1，赫 军1#

(1.中日友好医院药学部，北京 100029； 2.北京中医药大学中药学院，北京 100102)

目的：改进鞣酸软膏制备工艺，提高鞣酸软膏的生产效率和质量。方法：通过比较鞣酸软膏三种不同的配制工艺，筛选出最佳工艺。结果：取黄凡士林、羊毛脂置电磁炉上加热至90 ℃，无水亚硫酸钠加水溶解备用；另取甘油、鞣酸，搅拌混匀后置电磁炉上加热至无固体鞣酸颗粒(注意边加热边搅拌)，稍冷却后，再缓缓加入备用的无水亚硫酸钠溶液，控制此相温度约90 ℃；后将该相缓缓加入上述基质中，在电动搅拌机下高速搅拌至微黏稠状(温度约55 ℃)，停止搅拌机搅拌，在冰水浴下搅拌至将凝，冷却即得。结论：用上述配制工艺配制鞣酸软膏快速、简单，产品性状好，质量稳定，疗效确切，符合中日友好医院制剂室生产条件。

鞣酸软膏； 配制工艺； 优化

鞣酸软膏是临床上用于治疗痔疮、褥疮、尿布皮炎及新生儿臀红的常用制剂[1]。中日友好医院(以下简称“我院”)药学部制剂室所配制的鞣酸软膏(5%)属法定制剂，处方来源为《北京市医疗机构制剂规程》(2014年版)。我院依据新版制剂规程所配制的鞣酸软膏常用于我院儿科新生儿臀红和老年科臀部腌红患者，疗效显著。但该制剂在依据制剂规程配制工艺进行配制时步骤繁琐、费时，且不适合大量生产配制[2]。本研究通过多次的实验，摸索出三种可用于大量生产的鞣酸软膏配制工艺，并通过比较三种不同的配制工艺，筛选出现阶段符合我院制剂室生产条件的最佳工艺。

1 材料

1.1 仪器

PB4001-E型电子天平(托利多仪器有限公司)；EUROSTAR型电动搅拌机(广州仪科实验室技术有限公司)；24号擂溃机(石川工场株式会社)；PY-500型软膏搅拌机(上海普仰电子通信设备实业有限公司)。

1.2 原辅料与包装材料

鞣酸(温州市瓯海精细化工有限公司，批号：20150616)；甘油(浙江遂昌惠康药业有限公司，批号：20160205)；无水亚硫酸钠(湖南尔康制药股份有限公司，批号：101020151201)；羊毛脂(华亭羊毛脂厂有限公司，批号：150411)；黄凡士林(包头昆仑石化有限公司，批号：20150426)；纯化水(自制)；40 g膏盒(沧州巨龙药用包装材料有限公司，批号：160704)。

2 方法与结果

2.1 鞣酸软膏(5%)法定处方

鞣酸50 g，甘油50 g，无水亚硫酸钠1 g，水9 ml，羊毛脂100 g，黄凡士林790 g；制成1 000 g。

2.2 出现的问题

2.2.1 法定工艺：取羊毛脂、黄凡士林加热熔化。另取无水亚硫酸钠加水溶解，加入甘油中，加鞣酸，置水浴上加热，溶解后分次加入上述将凝的基质中制成1 000 g，研磨或搅拌至凝固，即得[3]。

2.2.2 问题一：鞣酸加入甘油中在水浴上加热，容易出现“粉疙瘩”[4](见图1)，即鞣酸粉粒被加热的甘油包裹所致，该“粉疙瘩”在水浴加热下不易破裂，需加热时间足够长并且借助一定外力捣碎才能溶解在甘油中[5]。

图1 “粉疙瘩”现象Fig 1 “Pink pimple” appearence

2.2.3 问题二：自然研磨或搅拌至凝固的鞣酸软膏容易出现基质分层的现象[6]，即上层为淡黄色的黄凡士林层，下层为深褐色的鞣酸层，尤其在大量生产时该现象极为明显。这可能为鞣酸与黄凡士林等基质的密度不同所致。

2.3 三种不同配制工艺的比较

2.3.1 工艺一：取无水亚硫酸钠加水溶解备用，另取鞣酸、甘油置24号擂溃机研钵内，先手动转动研磨棒使鞣酸充分与甘油混匀，后启动擂溃机(转速70～80 r/min)，边研磨搅拌边缓慢加入无水亚硫酸钠溶液。取黄凡士林、羊毛脂水浴加热熔化，分别置上述药物混合物的研钵内，研磨搅拌至将凝，冷却即得。

2.3.2 工艺二：取黄凡士林、羊毛脂加热熔化。无水亚硫酸钠加水溶解备用，另取甘油、鞣酸，置电磁炉上加热至无固体鞣酸颗粒(注意边加热边搅拌)，再缓慢加入备用的无水亚硫酸钠溶液。后将该相缓慢加入上述基质中在搅拌机下高速(转速1 000 r/min)搅拌均匀，密封，于冷库(4～8 ℃)静置一夜。次日取出，可见软膏分层，放置至室温(20～25 ℃)，然后使用PY-500型软膏搅拌机从表层开始逐渐深入搅拌(转速1 000 r/min)，至最底层，直至分层软膏完全混匀，即得。

2.3.3 工艺三：取黄凡士林、羊毛脂置电磁炉上加热至90 ℃。无水亚硫酸钠加水溶解备用，另取甘油、鞣酸，搅拌混匀后置电磁炉上加热至无固体鞣酸颗粒(注意边加热边搅拌)，稍冷却后，再缓缓加入备用的无水亚硫酸钠溶液，控制此相温度约90 ℃。后将该相缓慢加入上述基质中在电动搅拌机下高速(转速2 000 r/min)搅拌至微黏稠状(温度约55 ℃)，停止搅拌机搅拌，在冰水浴下搅拌至将凝，冷却即得。

2.3.4 三种工艺比较：将三种工艺的耗费时间、每批产量、产品性状进行比较[7]，见表1；各工艺所制备的鞣酸软膏分别见图2。

表1 鞣酸软膏三种配制工艺比较

A. 配制工艺一；B.配制工艺二；C.配制工艺三A. preparation technic one；B.preparation technic two；C.preparation technic three图2 三种工艺配制而成的鞣酸软膏比较Fig 2 Comparion of three kinds of tannin ointment

3 讨论

3.1 三种不同配制工艺的比较解析

从所耗费时间来看，工艺二>工艺一>工艺三，工艺二耗时较长，不利于快速生产，而工艺三耗时最短、快速简单；从每批产量来看，工艺二>工艺三>工艺一，工艺一由于研钵的大小限制，每批产量较低，相比之下，工艺二每批产量最大，而工艺三由于搅拌机大小限制和冰水浴下搅拌无可用设备，目前每批产量维持中等水平；从产品性状来看，三种工艺所制得的鞣酸软膏在颜色、细腻度和光亮度上差别不大，只是工艺二由于用搅拌机将分层固态膏体搅匀，在生产中容易带进气体，故工艺二所得产品会微有气泡，影响产品质量。

3.2 我院制剂室制备鞣酸软膏相关生产条件概述

目前，我院制剂室用于工艺一制备鞣酸软膏的擂溃机由于老化故障难以维修，已停止使用。从制备快速简单、产量可供临床使用需求、产品性状优良稳定的角度考量，目前采用的是工艺三制备鞣酸软膏的方法。

3.3 工艺三的科学合理性

鞣酸软膏配制时水相加入油相的温度控制在约90 ℃时，凡士林吸收甘油的能力最强[8]，故工艺三分别将两相加热至90 ℃。此外，从实践经验来看，鞣酸加入甘油中先搅拌使之混匀再加热，可有效减少鞣酸“粉疙瘩”的数量；加热的鞣酸、甘油需在稍冷却后，再缓慢加入无水亚硫酸钠溶液，如趁热加入会产生大量气泡(经推测，产生的应为二氧化硫气体，有害人体健康)；将两相混合后搅拌，当搅拌至微黏稠状，鞣酸由于密度较大开始沉降，此时容易产生分层，故当微黏稠状(温度约55 ℃)时停止搅拌机搅拌，采用冰水浴下手动搅拌使膏体快速定型，可有效防止基质分层。

3.4 工艺三还需改进的方面

从将来扩大产量的角度出发，如采用工艺三制备鞣酸软膏，需找到合适的搅拌设备，即可在冰水浴(或冷水流)下搅拌膏体，这种设备既能够将桶壁快速冷凝的软膏刮下又可以充分搅拌膏体，可代替目前的手动搅拌，从而扩大生产量。

[1]王鹏程，吴玲.鞣酸软膏制备工艺的改进与质量控制[J].中国医药指南，2012，10(5)：71-72.

[2]卢律达，黄义.关于鞣酸软膏配制工艺改进及质量控制研究[J].医学信息，2015，28(18)：239.

[3]北京市食品药品监督管理局.北京市医疗机构制剂规程：第一册[S].2014年版.北京：中国商业出版社，2014：133-134.

[4]杨锦.鞣酸软膏改良配制及疗效探讨[J].中医临床研究，2012，4(20)：31-32.

[5]张建.关于鞣酸软膏制剂的改进意见[J].中国美容医学杂志，2012，21(1)：318.

[6]潘萍.鞣酸软膏的制备工艺改进与质量控制[J].现代医药卫生，2013，29(3)：352-353.

[7]国家药典委员会.中华人民共和国药典：三部[S].2015年版.北京：中国医药科技出版社，2015：通则15.

[8]范彬.鞣酸软膏的处方和配制工艺的优化[J].北方药学，2014，11(3)：46.

Optimization of the Preparation Technics of Tannin Ointment in China-Japan Friendship HospitalΔ

WANG Haiyang1, DAI Yurong1, CHEN Zhaolin1, MA Bingzhi1, DONG Ling2, ZHANG Xianglin1, HE Jun1

(1.Dept.of Pharmacy, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China; 2.School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China)

OBJECTIVE：To improve the preparation technics of tannin ointment and to enhance its production efficiency and quality. METHODS: To screen out the best preparation technic after the comparison of three different technics. RESULTS: The yellow soft paraffin and wool grease were heated to 90 ℃ by the induction cooker, and anhydrous sodium sulfite dissolved with water for standby. The glycerinum and tannin were stirred and mixed before heating till non-solid tannin particles (heating while stirring) by the induction cooker, and the anhydrous sodium sulfite was slowly added after cooling, the temperature was controlled aroud 90 ℃; then it was joined into the yellow soft paraffin and wool grease and mixed in high speed till slightly sticky with electric mixer (with temperature aroud 55 ℃)，stop the electric mixer and stir it till about to coagulate, and the tannin ointment was obtained after cooling. CONCLUSIONS: The preparation technic mentioned above was quick and simple, and the tannin ointment was obtained with good character of commodity, stable quality and accurate efficacy, according with the production condition of the manufacturing laboratory of China-Japan Friendship Hospital.

Tannin ointment； Preparation technics； Optimization

中日友好医院院级课题项目(No.2014-1-QN-2)

R943

A

1672-2124(2017)04-0449-03

2017-02-28)

*药师。研究方向：医院制剂工艺改进及新制剂的开发。E-mail：haiyangwang127@163.com

#通信作者：副主任药师，博士。研究方向：医院制剂开发。E-mail：hj811229@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.006