开颅手术患者术后炎症因子水平变化预测颅内感染的临床价值

2017-05-10刘兴吉陈晓东

中国老年学杂志 2017年8期

关键词：开颅脑脊液炎症

聂柳崔勇刘兴吉夏鹰曹卉陈晓东林佳

(海口市人民医院，海南海口 570208)

开颅手术患者术后炎症因子水平变化预测颅内感染的临床价值

聂柳崔勇1刘兴吉2夏鹰曹卉陈晓东林佳

(海口市人民医院，海南海口 570208)

目的探讨开颅手术术后炎症因子水平变化预测颅内感染的价值。方法回顾性分析2012年1月至2015年1月收治的48例开颅手术患者，术后经脑脊液等辅助检查证实为颅内感染的作为研究组，选取同时期开颅手术无颅内感染患者48例作为对照组，两组均抽取静脉血，观察炎症指标变化情况。结果术后第1天两组白细胞(WBC)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、人S-100b蛋白(S-100b)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)比较差异无统计学意义(均P>0.05)，而术后第3天开始研究组WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平显著高于对照组，术后第7、14天两组差异越来越大(均P<0.05)；经颅内感染受试者工作特征(ROC)曲线分析，WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT对颅内感染差异有统计学意义(P<0.05)。结论开颅手术后3 d WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平无下降则预示患者术后颅内感染可能性大。

开颅手术；炎症因子；颅内感染

颅内感染是神经外科术后最常见的并发症之一，在临床上分成细菌性感染和特异性感染。引起颅内感染影响因素较多〔1〕，对感染的常见诊断依据是结合体温、临床症状和实验室检查，其对颅内感染有一定预测作用，但哪些指标有预测价值，其水平升高在术后何时有明显表现，这些问题在临床上尚无确切报道。本研究旨在探讨炎症因子白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、降钙素原(PCT)、人S-100b蛋白(S-100b)等在颅内感染中的含量变化情况及其预测作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料回顾性分析2012年1月至2015年1月48例开颅手术患者术后证实为颅内感染者作为研究组，选取同时期行开颅手术无颅内感染者48例作为对照组。研究组男29例，女19例；年龄17～59岁，平均(45.1±2.5)岁；手术时间1.5～6 h，平均(3.1±1.2)h；疾病类型：颅脑损伤11例，颅脑肿瘤17例，高血压脑出血7例，动脉瘤7例，其他6例。对照组男30例，女18例；年龄18～60岁，平均(45.4±2.4)岁；手术时间1.7～7 h，平均(3.2±1.3)h；疾病类型：颅脑损伤10例，颅脑肿瘤18例，高血压脑出血6例，动脉瘤6例，其他8例。两组性别、年龄、手术时间、疾病类型等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。颅内感染诊断标准为有头痛、颈项强直等临床表现,排除其他因素引起感染；脑脊液检查WBC 0.01×109/L以上，糖定量在45 mg/L以下，蛋白450 mg/L以上；脑脊液细菌培养为阳性；影像学检查可见脑脓肿、硬膜下脓肿〔2〕。纳入标准：所有患者均有明确手术指征，经影像学检查等证实病变部位需开颅手术；研究组中均符合颅内感染诊断标准。患者年龄16～60岁。排除标准：研究组不符合颅内感染诊断标准，年龄16～60岁之外，存在严重肝肾功能损害者；妊娠、哺乳期女性。

1.2 方法分别在术后第1、3、7、14天清晨空腹状态下抽取静脉血5 ml，3 500 r/min离心10 min，取上层清液在-80℃下保存。采用自动免疫比浊法检测CRP和PCT，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法检测IL-6、TNF-α、S-100b含量，仪器均选择迈瑞BS-800进行，采用血常规仪器检测WBC，相关试剂购自上海华大科技有限公司。观察以上指标的变化情况。

1.3 统计学处理采用SPSS16.0软件行t、χ2检验。

2 结果

2.1 术后两组炎症因子在不同时间点变化比较见表1～表3。术后第1天两组WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)，而术后第3天开始研究组WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平显著高于对照组，术后第7、14天两组之间差异越来越大(均P<0.05)。

表1 术后两组WBC、CRP水平变化

2.2 颅内感染研究组受试者工作特征(ROC)曲线分析 WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT对颅内感染差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表2 术后两组TNF-α、S-100b水平变化

表3 术后两组不同时间点IL-6、PCT水平变化

表4 颅内感染研究组ROC分析

3 讨论

临床证实，植入人工硬脑膜或受血性脑脊液等刺激，其症状和颅内感染相近，因此限制了对颅内感染的早期发现，故寻找一种特异性、敏感性较好的诊断指标，可及时发现颅内感染，指导临床医师采取必要措施干预，对改善预后，减少住院时间等大有裨益〔3〕。WBC、CRP是临床上最常见的炎症指标，其中WBC能通过变形穿过毛细血管壁，从而将病原菌集中在入侵部位，将病原菌吞噬、包围，当其高于正常水平则表明体内存在感染可能性〔4〕，但该指标特异性不强，因其存在病毒感染等可能，而颅内感染多数为细菌性感染，该指标需结合中性粒细胞等联合检测。CRP属于一种急性时相反应蛋白，在机体感染后4～6 h就能迅速升高且在36 h左右达到峰值，是临床上诊断细菌感染的主要指标之一〔5〕。报道称，该指标灵敏度和特异性较低，因其半衰期较短且个体差异性大〔6〕。故可作为细菌感染早期敏感敏感指标，考虑到颅内感染在早期就会出现临床症状，故可将此两项指标作为感染的指标之一。PCT在正常生理条件下含量很低，而在细菌感染下其血清浓度会在短时间内迅速上调，但在非特异性感染中其水平升高不显著，故其作为细菌感染敏感指标〔7〕。本研究结果显示，PCT在颅内感染患者中术后3 d迅速升高，在ROC曲线中差异性最大，证实PCT是细菌感染临床诊断标志物之一，该指标升高则说明感染可能性大，预后较差。IL-6广泛存在于中枢神经系统中，具有生物活性广泛的特性，对神经元和小胶质细胞表达敏感性高。该指标参与机体免疫应答和炎症反应，在神经系统和机体应激反应中发挥重要作用，其水平升高说明炎症反应较明显〔8〕。报道认为，炎症时外周巨噬细胞能合成多种细胞因子，激活无活性酶原形式存在基质金属蛋白酶，造成血脑屏障障碍、神经元损伤等〔9〕，故该指标升高不仅意味着颅内存在感染且其含量高低对神经元损伤严重程度有一定预测性，结合其在ROC曲线上的差异性，说明其也是颅内感染敏感指标。TNF-α是细菌毒素和其他炎症刺激物作用于巨噬细胞和单核细胞产生的一种多肽细胞因子，能诱发一系列炎症反应〔10，11〕。研究称，该指标在细菌感染中起主导作用，能诱导IL-6炎症介质释放，增强单核细胞黏附作用等，增强血管通透性〔12，13〕。本研究通过对颅内感染炎症指标回顾性分析得出，TNF-α参与颅内感染细菌感染过程中，会释放出内毒素等炎性成分，能刺激相关炎症因子，从而和其他炎症因子侵犯机体，故有协同性。S-100b指标主要反映的是营养神经、修复受损神经等多重调节组合过程，其广泛分布在头颅神经系统中，过高表达则说明中枢神经系统损害〔14〕。研究〔15〕认为，该指标在脑脊液中敏感性最好，在血清中虽然敏感性好，但其受影响因素较多，特别是污染等因素。本研究结果显示，开颅术后3 d时术后感染患者WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT上明显升高，这对颅内感染有一定预测价值，值得临床推广。

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