α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变患者的疗效及作用机制

2017-05-10朱志良刘嘉悦李丹丹

中国老年学杂志 2017年8期

关键词：硫辛酸传导氧化应激

朱志良刘嘉悦李丹丹

(四平市中心人民医院，吉林四平 136000)

α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变患者的疗效及作用机制

朱志良刘嘉悦1李丹丹2

(四平市中心人民医院，吉林四平 136000)

目的观察α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变(DNP)的效果，并探究其作用机制。方法 92例老年DNP患者根据就诊顺序利用随机数字表分为常规组与联合组。联合组在常规治疗的基础上给予α-硫辛酸治疗。对比综合疗效、治疗前后正中、腓总神经的运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)，并观察治疗方案的安全性。结果组间综合疗效等级数据存在显著性差异(P<0.05)，且联合组总有效率(89.13%)显著高于常规组(63.04%,P<0.05)；治疗后两组正中神经及腓总神经MCV、SCV均较治疗前显著升高(P<0.05)，且治疗后联合组神经传导速度数据显著高于常规组(P<0.05)；两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论采用α-硫辛酸治疗老年DNP效果良好且安全性高，能显著改善神经传导速度，推测与抗氧化应激作用有关。

α-硫辛酸；糖尿病周围神经病变；神经传导速度

糖尿病周围神经病变(DNP)是糖尿病患者常见的并发症类型。据流行病学调查显示〔1〕，DNP在世界范围内糖尿病人群中的构成比为19.7%～56.7%，其中以老年患者居多，常表现为肢体麻木、乏力、微冷、灼热感等症状，给患者带来严重不适，且影响其生活质量。目前针对老年DNP患者临床常用药物包括抗氧化应激、醛糖还原酶抑制剂、改善微循环、钙拮抗剂、神经营养等种类，均在老年DNP患者治疗中具有不同的作用和效果〔2〕。α-硫辛酸(LA)是老年DNP患者常用的抗氧化应激药物〔3〕。本研究观察LA对老年DNP患者综合疗效和安全性的同时对神经传导速度进行检测比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料 92例老年DNP患者均符合WHO DNP国际协作研究颁布的诊断标准，近1个月内未接受其他治疗方案，均签署同意书。排除存在其他2型糖尿病(T2DM)相关并发症、存在严重脏器损伤、合并其他影响神经传导速度疾病者，如中毒性末梢神经炎、结节性多动脉炎、下肢深静脉血栓等，同时参与其他研究，存在LA禁忌证者。经医院伦理委员会审批通过后，按照就诊顺序依次编号并采用随机数字表法分组，其中常规组与联合组各46例。常规组男27例，女19例；年龄60～87岁，平均(78.5±9.7)岁；糖尿病病程5～26年，平均(11.6±2.3)年；DNP病程6个月至5年，平均(3.2±0.7)年；体质量指数19.2～27.6 kg/m2，平均(24.6±2.1)kg/m2。联合组男24例，女22例；年龄60～89岁，平均(79.2±9.9)岁；糖尿病病程4～30年，平均(11.8±2.1)年；DNP病程6个月至7年，平均(3.1±0.9)年；体质量指数19.0～27.9 kg/m2，平均(24.8±2.3)kg/m2。上述资料组间均无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法常规组给予常规疗法：①采用饮食和运动疗法控制血糖水平，若控制效果不佳，应当采用短时长效胰岛素或者口服二甲双胍改善血糖水平；②甲钴胺(卫材药业有限公司，规格：0.5 mg*20片，批准文号：国药代主学H20030812)营养神经，每次剂量为1 000 μg，静推，1次/d，连续治疗3 w；③注意观察异常症状，对于出现明显不适者及时给予对症支持干预。联合组在采用常规疗法的同时给予LA(重庆药友制药有限责任公司，规格：6 ml：150 mg，批准文号：国药准字H20066706)：每次剂量为600 mg，将其充分溶于250 ml生理盐水中，给药方式为静脉滴注，1次/d，持续治疗3 w。

1.3 观察指标 (1)综合疗效：参照《糖尿病周围神经病变诊疗规范》评估综合疗效，其中腱反射恢复正常、周围神经异常症状基本消失，运动神经传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV)较治疗前增加≥5.0 m/s，或恢复至正常水平者为显效；将腱反射明显好转、周围神经异常症状基本消失，MCV、SCV较治疗前增加3.0～5.0 m/s为有效；其他为无效。其中总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)治疗前后正中神经及腓总神经的MCV、SCV，均采用神经肌电图仪(美国尼高力仪器)测定；(3)安全性：将总不良反应发生率作为安全性评估标准。

1.4 统计学方法采用SPSS21.0统计软件进行U、t、χ2检验。

2 结果

2.1 综合疗效组间综合疗效等级数据存在显著性差异(P<0.05)，且联合组总有效率显著高于常规组(P<0.05)，见表1。

2.2 治疗前后神经传导速度比较两组治疗后正中神经及腓总神经MCV、SCV均较治疗前升高显著(P<0.05)，且治疗后联合组神经传导速度高于常规组(P<0.05)，见表2。

2.3 安全性比较治疗期间联合组有1例胃肠道反应、1例头痛、2例发热，不良反应发生率为8.70%(4/46)；对照组头痛和胃肠道反应者各1例，不良反应发生率为4.35%(2/46)。组间差异无统计学意义(χ2=0.178，P=0.673)。

表1 两组综合疗效〔n(%),n=46〕

表2 两组治疗前后神经传导速度比较(m/s，n=46)

与治疗前比较:1)P<0.05

3 讨论

DNP包括3种类型，有远端对称性多发性神经病变、局灶性单神经病变、多发神经根病变。尽管当前对该病已有一定的认识，但是对于其发病机制仍需要深入探究〔4，5〕。既往研究指出〔6〕，阶段性轴突变性及脱髓鞘是老年DNP患者最为主要的病理改变，其发生与发展和长期血糖水平升高导致的微血管和大血管炎性反应、免疫因子失衡等因素均存在紧密关联。研究〔7〕指出，长期高水平的血糖能够导致线粒体内超氧化反应加强，而以此产生的超氧化物是包括DNP在内的多种糖尿病并发症的发生基础。由此可知，在老年DNP患者临床治疗中抗氧化应激不仅仅是减轻症状，阻断病情进展的基本手段，同时也是改善临床疗效、降低糖尿病其他类型相关并发症发生风险的重要途径。基础降糖、甲钴胺营养神经、并发症预防及控制等均是当前针对老年DNP患者常规疗法的重要内容。其中基础降糖措施能够将血糖水平控制在理想范围内，避免病情加重；甲钴胺属于活性维生素的衍生物，作为蛋氨酸合成酶的辅酶，具有重要的神经营养作用〔8，9〕。此外，该药物还可以对神经元轴突的生长充分发挥促进作用，进而达到改善神经元和施旺细胞代谢状态的目的，最终能够提高神经传导速度，起到改善周围神经病变临床症状的积极作用〔10，11〕。常规疗法在老年DNP患者治疗中具有一定积极作用〔12〕，研究发现〔13〕，此种疗法仅仅能够保证基本的效果和作用，由于作用靶点太过单一，且对于氧化应激的损伤抵制作用并不理想，因此存在明显的局限性。α-硫辛酸是常用的抗氧化应激药物类型，能够在有效消除氧自由基的同时对脂质过氧化反应产生阻断作用，进而达到减轻线粒体损伤的目的。从根源上降低对于周围血管神经的损伤，显著提高正中神经及腓总神经MCV、SCV〔14，15〕。另外，LA能够对Na+-K+-ATP酶的活性充分激活，同时调节内皮依赖性血管扩张作用，可以通过此两种途径增加神经内膜血流量及能量供应，有利于促进外周血管受损神经的修复〔16〕。据一项对老年DNP患者的随访研究发现〔17〕，当采用LA治疗后患者主诉神经性疼痛严重程度得到明显缓解，同时对于外周血管神经的传导速度改善和生活质量水平提高也存在积极重要的作用。研究发现〔18〕，对老年DNP患者实施常规疗法的同时联合给予LA，能够显著改善综合疗效，提高总有效率，提高正中神经和腓总神经MCV、SCV，效果良好，提示该药物在老年DNP患者中具有良好的应用价值。本研究提示在实施常规治疗的同时应用LA能够改善临床疗效，提高外周神经传导速度，且很可能与该药物的抗氧化应激作用有关。

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