老年患者应用异帕米星联合头孢他啶治疗的有效性及安全性评价

汤怡然，唐 敏（第三军医大学第一附属医院药剂科，重庆 400000）

・临床评价・

老年患者应用异帕米星联合头孢他啶治疗的有效性及安全性评价

汤怡然，唐 敏（第三军医大学第一附属医院药剂科，重庆 400000）

目的：评价老年患者使用异帕米星联合头孢他啶抗感染治疗的疗效和安全性。方法：采用回顾性方法，收集2014 – 2015年我院住院患者中联合使用异帕米星和头孢他啶抗感染治疗的老年患者的临床资料。给药方法为：头孢他啶2 ～ 3 g，bid，ivgtt；异帕米星400 mg，qd，ivgtt。主要分析指标为临床有效率、病原菌清除率、治疗前后外周血常规和肾功能。结果：共纳入58例患者，平均年龄67.4岁，患者以大肠埃希菌感染为主，疗程5 ～ 17 d。临床有效率为86.2%（50/58），细菌清除率为82.4%（14/17）；白细胞计数和中性粒细胞百分比治疗前后有统计学意义（P ＜ 0.05）。血肌酐、估算肾小球滤过率及血尿素氮治疗前后差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论：异帕米星联合头孢他啶在老年患者抗感染治疗过程中能有效控制感染，且在严格掌握用药指征、用法、用量、疗程及定期监测下，一般不会引起肾功能损害。

老年患者；异帕米星；头孢他啶；抗感染治疗；肾功能

院内革兰阴性杆菌感染是住院老年患者的常见并发症，其细菌类型多为耐药致病菌，如铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等，使用第三、四代头孢以及碳青霉烯类药物治疗效果不佳，采用β-内酰胺类联合氨基糖苷类药物的治疗方案取得了较好的疗效。氨基糖苷类药物主要以原形经肾随尿液排泄，对于生理功能减退的老年患者，氨基糖苷类药物易在体内蓄积从而导致耳肾毒性的发生。异帕米星是一种半合成氨基糖苷类抗菌药物，其耳肾毒性较其他氨基糖苷药物小[1]，还具有显著的抗生素后效应（PAE）[2]，在国内外广泛应用于各类细菌感染的治疗[3]。为了解异帕米星在老年患者中的安全性，本研究对我院使用第三代头孢（头孢他啶）与氨基糖苷类（异帕米星）治疗革兰阴性杆菌感染的疗效及肾毒性进行分析，旨为临床合理联用氨基糖苷类药物治疗老年患者耐药细菌感染提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

采用回顾性方法，收集2014 – 2015年于我院住院治疗并使用注射用头孢他啶（赛之迅，规格：1 g，海南海灵化学制药有限公司）和硫酸异帕米星注射液（伊美雅，规格：400 mg，浙江海正药业股份有限公司）抗感染治疗的老年（≥60岁）患者病历资料。记录患者一般情况、基础疾病情况、临床用药情况、细菌培养结果等，主要观察指标包括临床有效率、病原菌清除率、治疗前后的外周血血常规和肾功能。

排除：1）用药前有明显肾功能异常的患者（血肌酐高于正常值）；2）本次住院使用研究药物前使用过其他抗菌药物的患者。

1.2 临床疗效评价

根据卫生部颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》，临床疗效分为痊愈、显效、进步和无效4级。1）痊愈：症状、体征、实验室检查和细菌学检查4项指标均恢复正常；2）显效：病情明显好转，但上述4项指标中有1项未完全恢复正常；3）进步：用药后病情有所好转，但不明显；4）无效：用药72 h后病情无明显好转或加重。痊愈、显效和进步判定为有效。

1.3 细菌学疗效判断

细菌学疗效判定标准如下：1）病原菌清除：治疗结束时病原菌消失。2）病原菌部分清除：治疗结束时原培养2种以上病原菌有1种未清除。3）病原菌未清除：治疗结束时病原菌无变化。

1.4 统计学处理

应用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析。血常规和肾功能参数以均数±标准差表示，治疗前后比较采用配对t检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

纳入符合标准的患者共计58例，男性30例（51.72%），女性28例（48.28%）；年龄在61 ～ 78岁之间，平均年龄67.4岁。其中，61 ～ 65岁患者20例（34.5%），66 ～ 70岁患者26例（44.8%），＞ 70岁患者12例（20.7%）。感染部位包括：43例胆囊炎（或胆管炎），15例胆囊、胰十二指肠或部分肝脏切除术后感染。11例患者进行了胆汁细菌培养，检出结果如下：大肠埃希菌10株（2例3次，2例1次，1例2次）、铜绿假单胞菌5株（2例2次，1例1次）、产气肠杆菌2株（2例）、普通变形杆菌1株（1例）。9例患者进行了血液细菌培养，检出结果如下：大肠埃希菌4株（2例2次）、肺炎克雷伯菌株（1例），其余为阴性。9例患者进行了痰细菌培养，检出结果如下：鲍曼不动杆菌3株（3例）、肺炎链球菌2株（2例），其余为阴性。2例患者进行了导管细菌培养，结果均为阴性。4例患者进行了腹水培养，结果均为阴性。58例患者均有至少一种基础疾病，包括：高血压、Ⅱ型糖尿病等。

2.2 用药情况

患者抗感染治疗方案为：先使用头孢他啶之后联合应用异帕米星，或初始使用头孢他啶，后加用异帕米星联合抗感染。头孢他啶2 ～ 3 g + 0.9%氯化钠注射液100 mL，bid，ivgtt；异帕米星400 mg + 0.9%氯化钠注射液100 mL，qd，ivgtt。58例患者两药联合用药疗程为5 ～ 17 d，其中5 ～ 7 d者24例（41.4%），8 ～10 d者26例（44.8%），＞ 10 d者8例（13.8%）。

2.3 疗效

经过头孢他啶联合异帕米星抗感染治疗后，58例患者中痊愈10例，显效31例，进步9例，无效8例。病原菌清除14例，部分清除1例，未清除2例。58例患者总有效率为86.2%。细菌清除率为82.4%。8例治疗无效患者换用其他抗菌药物，包括：亚胺培南西司他丁、万古霉素、替加环素等药物。

58例患者经过头孢他啶联合异帕米星抗感染治疗后，白细胞计数及中性粒细胞百分比明显降低，与治疗前相比有统计学意义（P ＜ 0.05）；经联合用药治疗后58例患者均无明显的肾功能损害，治疗前后的血肌酐、估算肾小球滤过率及血尿素氮，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。详见表1。

表1 58例老年患者应用头孢他啶联合异帕米星治疗前后血常规及肾功能指标比较Tab 1 The comparison of blood routine and renal function index in 58 elderly patients with the combination of ceftazidime and isepamicin before and after the treatment

3 讨论

3.1 联合用药

头孢他啶为第三代头孢菌素类药物，其对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素类药物相似或较弱，葡萄球菌、链球菌A和B群、肺炎链球菌对本品敏感。对革兰阴性菌的作用突出，对大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、枸橼酸杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感嗜血杆菌脑膜炎球菌等具有良好的抗菌作用[4]。随着抗生素的广泛应用，细菌耐药性不断增长，β-内酰胺酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）在临床治疗过程中逐渐增多，使细菌对β-内酰胺类药物耐药日益严重，单用β-内酰胺类药物往往难以取得较好的疗效。有研究显示氨基糖苷类抗菌药物阿米卡星与三代头孢头孢他啶两种抗菌药物联合使用时主要表现为协同作用（75%）和相加作用（20.8%）[5]。

3.2 异帕米星的耳肾毒性

异帕米星是半合成氨基糖苷类药物，在庆大霉素B结构上1位氨基引入羟基丙酰基而得，临床上应用为其硫酸盐。它主要是通过与核糖体结合，抑制病原体蛋白质合成，从而起到杀菌作用。异帕米星具有强效杀菌活性、耐药性低、不良反应小及良好的抗生素后效应等优势，对大肠埃希菌、肺炎杆菌、阴沟杆菌、产气杆菌、变形杆菌属、沙门菌和志贺菌属抗菌活性比阿米卡星更高[6-7]。研究[8]表明，异帕米星在常规剂量和疗程情况下，对耳、肾功能的损害非常小，即使是在超过治疗剂量（300 mg·kg-1・d-1）和常规疗程（28 d）的情况下，耳、肾功能的损害都比庆大霉素、阿米卡星等同类药物小。与β-内酰胺类抗生素联合应用能获得良好的协同效应，是氨基糖苷类药物中一种安全性较高、耐药菌少、抗菌谱广的药物[6]。

3.3 联合用药的有效性及安全性

本研究回顾性分析了58例老年患者联合使用头孢他啶与异帕米星抗感染治疗的疗效以及对其肾功能的影响。这些患者年龄均大于60岁，至少有一种基础疾病，老年患者由于生理功能减退和组织器官萎缩等方面的特殊性，肾血流量减少，肾小球滤过率下降，药物的清除能力减退，在药物治疗时，药物的安全性不容忽视。肾毒性是氨基糖苷类药物最常见的不良反应。尽管有报道认为异帕米星的肾毒性不良反应发生率较低，但由于老年人的生理特性，药物易在体内蓄积，可能对肾功能造成损害。上述58例老年患者用药前血肌酐值均未超过正常上限，给予异帕米星400 mg + 0.9%氯化钠注射液100 mL，qd，ivgtt。 58例患者的联合用药疗程为5 ～ 17 d。用药后复查外周血血常规显示：白细胞计数和中性粒细胞百分比均明显降低，治疗有效率86.2%，细菌清除率82.4%。用药后复查肾功能结果显示：血肌酐值、估算肾小球滤过率及血尿素氮均未见明显变化，说明肾功能未出现明显变化。这一结果显示，老年患者合理联用头孢他啶和异帕米星抗感染治疗能有效控制其感染且不会对其肾功能造成明显影响。

结合研究结果与相关文献报道[5,9-10]，老年患者在出现耐药革兰阴性菌感染且单用β-内酰胺类药物疗效不佳时，可联合使用异帕米星抗感染治疗，可能取得较好疗效，且这种治疗方案对老年患者肾功能无明显影响。

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[8] 孟现民，董平，姜旻，等.异帕米星的药理特点与临床应用回顾[J].世界临床药物，2011，32（2）：121-125.

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Efficacy and safety evaluation of isepamicin combined with ceftazidime in the treatment of patients with advanced age

TANG Yi-ran, TANG Min
(Department of Pharmacy, the First Af filiated Hospital of Third Military Medical University, Chongqing 400000, China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety of isepamicin combined with ceftazidime in anti-infectious treatment of patients with advanced age.Methods:From 2014 to 2015, the clinical data of anti-infectious treatment with isepamicin and ceftazidime in the patients with advanced age in our hospital were collected and analyzed by retrospective method. Intravenous infusion of ceftazidime 2 – 3 g twice daily was given. Intravenous infusion of isepamicin 400 mg once daily was given. The treatment course was 5 – 17 days. The major indexes were effective rate, pathogens clearance rate, peripheral white blood cell count (the proportion of neutrophils) before and after the treatment and renal function.Results:A total of 58 patients were collected with average of 67.4 years old. The main pathogens in patients were Escherichia coli. The treatment course was 5 – 17 days. The effective rate was 86.2% (50/58), bacterial clearance rate was 82.4% (14/17). There were signi ficant differences before and after the treatment in the levels of the peripheral white blood cell count and the proportion of neutrophils (P ＜ 0.05). There were no signi ficant differences before and after the treatment in the levels of serum creatinine, estimated glomerular filtration rate or blood urea nitrogen (P ＞ 0.05).Conclusion:Isepamicin combined with ceftazidime for anti-infectious treatment in elderly patients is effective. And this treatment generally dosen't cause renal damage under strict control of drug indications, dosage, administration, treatment course and regular monitoring.

Elderly patient; Isepamicin; Ceftazidime; Anti-infective therapy; Renal function

R969.4; R978.1

A

1672 – 8157(2017)02 – 0069 – 03

2016-11-06

2017-01-16）

唐敏，女，主管药师，研究方向：临床药学。E-mail：tangmin1007@163.com

汤怡然，女，药师，研究方向：临床药学。E-mail：susu0317@126.com