左乙拉西坦添加治疗老年癫痫患者的临床观察

万 令，雷 华（1.重庆市云阳县中医院脑病科，重庆 404500；2.重庆市涪陵中心医院神经内科，重庆408000）

左乙拉西坦添加治疗老年癫痫患者的临床观察

万 令1＊，雷 华2#（1.重庆市云阳县中医院脑病科，重庆 404500；2.重庆市涪陵中心医院神经内科，重庆408000）

目的：考察左乙拉西坦添加治疗老年癫痫患者的临床效果及安全性。方法：将2014年1月－2016年1月于重庆市云阳县中医院就诊的老年癫痫患者88例按照随机数字表法分为观察组与对照组，各44例。对照组患者给予卡马西平+苯巴比妥常规抗癫痫治疗；观察组患者在对照组基础上加用左乙拉西坦片，初始剂量0.25 g，后期根据患者病情可增至0.5 g，bid。两组疗程均为6个月。观察两组患者的临床疗效、格拉斯哥昏迷评分法（GCS）评分、巴塞尔（Barthel）指数评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分和不良反应发生情况。结果：观察组患者的总有效率、控制率和MoCA评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后的GCS和Barthel指数评分均明显高于治疗前，且观察组患者的2项评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者均未见明显不良反应发生。结论：采用左乙拉西坦添加治疗老年癫痫的疗效优于常规治疗方案，使患者的昏迷程度显著降低，日常生活能力与认知功能显著提高，且安全性较好。

左乙拉西坦；老年患者；癫痫；昏迷；日常生活能力；认知功能

老年癫痫多为继发性癫痫，其发病原因主要为各种脑血管疾病、脑肿瘤、脑外伤、代谢性疾病以及慢性乙醇中毒等[1]。癫痫会导致老年患者的记忆力减退，并使其出现认知功能障碍。左乙拉西坦是一种新型广谱抗癫痫药，因疗效佳、耐受性好、副作用小而成为临床治疗癫痫的一线药物[2]。本研究主要观察了左乙拉西坦添加治疗对老年癫痫患者认知功能及阵挛发作频率的影响，以期找到理想的治疗方案，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合癫痫的诊断标准[3]者；（2）年龄＞60岁。

排除标准：（1）精神障碍者；（2）药物过敏者；（3）肝肾功能障碍者；（4）妊娠或哺乳期妇女。

1.2 研究对象

选择2014年1月－2016年1月于重庆市云阳县中医院就诊的老年癫痫患者88例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各44例。两组患者的性别、年龄、病程、癫痫发作频率和发作类型[全面性强直阵挛性发作（GTCS）、复杂部分性发作（CPS）、继发性全面性强直阵挛性发作（sGTCS）、单纯部分性发作（SPS）]等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.3 治疗方法

表1 两组患者基线资料比较Tab 1 Comparison of baseline information of patients between 2 groups

对照组患者给予常规抗癫痫治疗：卡马西平片（北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H11022279，规格：0.2 g）口服，初始剂量0.1 g，bid，第2日后每日增加0.1 g直至0.4 g，bid；苯巴比妥片（北京中新制药厂，批准文号：国药准字H13020689，规格：30 mg）60 mg口服，bid。观察组患者在对照组基础上加用左乙拉西坦片（比利时UCB Pharma S.A，注册证号：H20140642，规格：0.25 g），初始剂量0.25 g，后期根据患者病情可增至0.5 g，bid。两组疗程均为6个月。

1.4 观察指标及疗效评价

（1）观察两组患者的临床疗效。疗效评价标准[2]——控制：治疗后癫痫发作频率减少100%；显效：治疗后癫痫发作频率减少75%～＜100%；有效：治疗后癫痫发作频率减少50%～＜75%；无效：治疗后癫痫发作频率减少＜50%。总有效率＝（控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%；控制率＝控制例数/总例数×100%。（2）采用格拉斯哥昏迷评分法（GCS）评估两组患者治疗前后癫痫发作时的昏迷程度，包括睁眼、说话、运动反应，昏迷程度越重者GCS评分越低[3]。（3）采用巴塞尔（Barthel）指数评估两组患者治疗前后的日常生活能力，日常生活能力越高者评分越高[4]。（4）采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评价两组患者治疗后的认知功能，认知功能越好者评分越高，满分为30分[5]。（5）观察两组患者不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以例数或率表示，采用χ2检验；疗效比较采用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率和控制率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n＝44，例（%%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[n＝44，case（%%）]

2.2 两组患者治疗前后GCS和Barthel指数评分比较

两组患者治疗后的GCS和Barthel指数评分均显著高于治疗前，且观察组患者的2项评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后GCS和Barthel指数评分比较（±s，n＝44，分）Tab 3 Comparison of GCS and Barthel index score between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44，score）

表3 两组患者治疗前后GCS和Barthel指数评分比较（±s，n＝44，分）Tab 3 Comparison of GCS and Barthel index score between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44，score）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

组别观察组对照组Barthel指数评分治疗前30．23±10．45 30．20±10．68 0．019 0．985 t P治疗后70．45±7．89＊54．53±9．21＊8．707＜0．001 GCS评分治疗前5．45±1．22 5．51±1．21 0．232 0．817治疗后11．30±2．55＊8．20±1．84＊6．539＜0．001

2.3 两组患者MoCA评分比较

观察组患者治疗后的MoCA评分（各分项评分和总评分）显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 两组患者MoCA评分比较（±s，n＝44，分）Tab 4 Comparison of MoCA score between 2 groups（±s，n＝44，score）

表4 两组患者MoCA评分比较（±s，n＝44，分）Tab 4 Comparison of MoCA score between 2 groups（±s，n＝44，score）

组别观察组对照组t P执行功能4．94±0．28 4．71±0．16＜4．731＜0．001命名2．95±0．27 2．73±0．18＜4．497＜0．001注意5．97±0．33 5．68±0．31＜4．249＜0．001语言3．04±0．06 2．98±0．05＜5．095＜0．001抽象1．94±0．24 1．73±0．16＜4．829＜0．001延迟记忆4．98±0．36 4．66±0．34＜4．286＜0．001定向2．97±0．33 2．74±0．31＜3．369＜0．001总分29．35±0．85 27．53±0．71 10．901＜0．001

2.4 不良反应

两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

癫痫是一种慢性、反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征，是常见的神经系统疾病之一；临床表现为发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍，发病率、致残率均较高，甚至危及患者的生命安全[6]。临床治疗癫痫一般采用药物或手术方案，针对长期使用药物无效且能准确找出癫痫病灶的患者，经手术切除病灶后，大部分能治愈；某些不能全部切除病灶的患者，也能大幅度减少其癫痫发作次数[7]。

癫痫早期患者不需通过手术治疗，对症用药的控制率较高，停药后的复发率也较低[8]。目前癫痫治疗药物主要以苯巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平为主，但这些药物治疗老年癫痫的疗效不佳，患者阵挛发作频率降低不明显[9-10]。左乙拉西坦是一种吡咯烷酮类衍生物，是新型广谱抗癫痫药代表之一，能够提高正常脑组织的兴奋阈值，减弱病灶兴奋的扩散，防止癫痫复发[11-12]。左乙拉西坦作为添加治疗癫痫的药物，溶解性好，并且具有高度渗透性，患者口服后能够迅速吸收，不良反应较低，安全性高[13]。

本研究结果表明，观察组患者的总有效率、控制率、GCS评分、Barthel指数评分和MoCA评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这提示采用左乙拉西坦添加治疗老年癫痫的疗效优于常规治疗方案，患者的昏迷程度显著降低，日常生活能力与认知功能显著提高，且安全性较好，与Gokce N等[14]、杜远敏[15]的研究结果一致。本研究不足之处在于观察时间较短、病例数与观察指标较少，尚待更加全面、深入的研究进一步确证本结论。

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（编辑：胡晓霖）

Clinical Observation of Levetiracetam Add-on Therapy in the Treatment of Elderly Epileptic Patients

WAN Ling1，LEI Hua2（1.Dept.of Encephalopathy，Chongqing Yunyang County Hospital of TCM，Chongqing 404500，China；2.Dept.of Neurology，Chongqing Fuling Central Hospital，Chongqing 408000，China）

OBJECTIVE：To investigate clinical efficacy and safety of levetiracetam add-on therapy in the treatment of elderly epileptic patients.METHODS：Totally 88 elderly epileptic patients in Chongqing Yunyang County Hospital of TCM during Jan. 2014-Jan.2016 were divided into observation group and control group according to random number table，with 44 cases in each group.Control group was given routine antiepileptic therapy of carbamazepine+phenobarbital；observation group was additionally given Levetiracetam tablet with initial dose of 0.25g，increasing to 0.5 g according to disease condition，bid，on the basis of control group.Treatment courses of 2 groups lasted for 6 months.Clinical efficacies，GCS score，Barthel index score，MoCA score and the occurrence of ADR were observed in 2 groups.RESULTS：Total response rate，control rate and MoCA score of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.GCS and Barthel index score of 2 group after treatment were significantly higher than before treatment，and those 2 scores of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Levetiracetam add-on therapy is better than routine therapy plan in the treatment of elderly epilepsy，and significantly reduce coma degree，increase daily living ability and cognitive function with good safety.

Levetiracetam；Elderly patient；Epilepsy；Coma；Daily living ability；Cognitive function

R971+.6；R742.1

A

1001-0408（2017）11-1516-03

2016-10-13

2017-02-28）

＊主治医师。研究方向：神经内科。电话：023-55186415。E-mail：Wanling716@yeah.net

#通信作者：副主任医师。研究方向：神经内科。电话：023-72226805。E-mai：Rachel1127@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.22