单胺氧化酶抑制剂及其药物相互作用研究

杨赛成，洪伟勇，夏修远，王金明，王石健

单胺氧化酶抑制剂及其药物相互作用研究

杨赛成1,2，洪伟勇2，夏修远2，王金明2，王石健2

目的 了解单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)及其与其他药物的相互作用。方法 调查本院及其他医疗机构的药品说明书，检索中英文文献数据库，对涉及MAOIs的重点记录，进行整理归纳、分析总结。结果 有11种常用药品属于MAOIs，近40种药品与MAOIs存在药物相互作用。结论 上述药品应尽可能避免与MAOIs合用，或合用时减少用药剂量，以避免或减轻药物不良反应。

单胺氧化酶抑制剂；药物相互作用；药物不良反应

0 引言

单胺氧化酶(MAO)是去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)等内源性单胺类递质以及外源性单胺类物质(如酪胺)的重要灭活酶。MAO有2种亚型，即A型MAO (MAO-A)和B型MAO (MAO-B)。MAO-A主要以极性芳香胺为底物，如含有羟基的5-HT和NA，其活性被氯吉兰选择性抑制；MAO-B主要以非极性芳香胺为底物，如不含羟基的苯乙胺，其活性能被司来吉兰选择性抑制[1]。MAO抑制剂(MAOIs)是选择性抑制机体内MAO活性的药物，能与MAO发生可逆或不可逆结合，形成药物-酶复合物，抑制酶的活性，干扰底物的正常代谢，从而产生各种药理作用和不良反应。MAOIs可作为药物使用，如司来吉兰、异烟肼、普鲁卡因[1-4]等。有些药物与MAOIs存在相互作用，导致药效增强，甚至发生严重的不良反应。为进一步了解MAOIs及其与其他药物的相互作用，本文以本院药品说明书为检索重点，查阅相关资料，进一步明确：①含有MAOIs的药物，②与MAOIs存在相互作用的药物及药学监护。

1 资料与方法

1.1 说明书调查 获取本院及其他医疗机构尽可能多的说明书原件或复印件。制定“单胺氧化酶抑制剂说明书调查表”；查看说明书中药物的化学结构，含有胺基的重点记录；了解该药物的药理作用，属于MAOIs的重点记录；查看说明书中【禁忌】、【注意事项】、【药物相互作用】，提及MAOIs的重点记录。

1.2 文献搜索 检索中英文文献检索数据库，如CNKI数字图书馆、万方数据知识服务平台、PubMed、High Wire Press等，搜索与MAOIs相关的文献。

1.3 分类研究 通过说明书的调查与数据库的检索，对与MAOIs有关的药物的成分、药理作用、药物代谢动力学等进行分类统计、分析。

2 结果

2.1 单胺氧化酶抑制剂 有11种常用药品属于MAOIs，其中氯吉兰、吗氯贝胺、托洛沙酮属于A型MAOIs，帕吉林、司来吉兰属于B型MAOIs[1]，其余6种(利奈唑胺[2]、呋喃唑酮[3]、普鲁卡因[3]、异烟肼[3]、亚甲蓝[5-6]、来氟米特[7])属于非选择性MAOIs。

2.2 药物相互作用 近40种药品与MAOIs存在药物相互作用。其中14种药物禁止与MAOIs同用，16种药物与MAOIs同用药效增强，11种药物使用后出现高血压、5-HT综合征、惊厥、昏迷等不良反应，见表1。药物相互作用均来源于药品说明书，讨论中将结合相关文献进一步分析。

表1 单胺氧化酶抑制剂的药物相互作用

注：*：与MAO-A抑制剂合用；#：与非选择性MAOIs合用

3 讨论

3.1 单胺氧化酶抑制剂 Ramsay等[5]研究发现，亚甲蓝(MB)为非选择性的MAOIs。MB 对MAO-A有强大的可逆性的抑制作用，大剂量也可以抑制MAO-B。MB还可抑制5-HT转运体的功能，与其导致5-HT综合征相关[6]。Petzer等[7]研究发现，来氟米特为一可逆的非选择性的MAOIs。该药对MAO-A和MAO-B的IC50分别为19.1、13.1 μM，相应的Ki值分别为17.7、10.1 μM。亦有文献指出，司来吉兰、利奈唑胺、呋喃唑酮、普鲁卡因、异烟肼等均属于MAOIs[1,3]，分别用于帕金森病、革兰阳性菌感染、广谱细菌感染、局部麻醉、结核菌感染等。

经查上述药品说明书，仅利奈唑胺说明书明确指出，利奈唑胺为一可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂，其余均未提及。由于MAOIs与其他药物之间存在较多的相互作用，使用上述药品时需十分谨慎。

3.2 药物相互作用及药学监护

3.2.1 MAOIs与抗抑郁药 舍曲林、帕罗西汀等为选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)，多塞平、阿米替林、丙米嗪等为NA重摄取抑制剂，而体内的5-HT、NA、间羟胺及多巴胺等部分通过MAO降解。MAOIs与SSRI合用可导致5-HT综合征，出现精神状态改变、自主神经功能失常和神经肌肉异常的三联征，通常表现为高热、僵直、突然失衡和大脑失控等致命的反应[8-9]。同类药物还有氟西汀、西酞普兰、丙米嗪、马普替林、美利曲辛等。此类药物应避免与MAOIs合用，在MAOIs停用2周后使用，同样，在此类药物治疗结束后才能使用MAOIs[10]。

3.2.2 MAOIs与卡马西平 有报道，MAOIs与丙咪嗪合用，可产生致命毒性反应，如疼痛、肌强直、意识丧失、高热、惊厥等[11]。而卡马西平与三环类抗抑郁药结构相似，该药与MAOIs合用，可引起高热或(和)高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14 d[12]。

3.2.3 MAOIs与左旋多巴 美多芭(多巴丝肼片)、息宁(卡左双多巴控释片)、左旋多巴片等均含有左旋多巴，左旋多巴在脑内经脱羧转化为多巴胺发挥作用，而多巴胺部分通过单胺氧化酶降解。非选择性MAOIs由于抑制外周的MAO-A使多巴胺的代谢减少，会使外周多巴胺积聚而引起血压升高、心率加快等不良反应，应禁止合用；而选择性B型单胺氧化酶抑制剂(如司来吉兰)不受影响，可正常使用。

3.2.4 MAOIs与镇痛药 MAOIs若与镇痛药物中的吗啡、哌替啶、芬太尼合用，可通过抑制体内的肝药酶系统，阻止哌替啶、芬太尼等药物的代谢灭活，引起严重的低血压、高热、惊厥、呼吸抑制及休克。因此，应停用MAOIs 14 d以上才能使用此类药物，尤其是哌替啶、吗啡等，应先试用小剂量(1/4常用量)，以免发生上述严重的不良反应[13]。曲马多为弱阿片类中枢性止痛药，可阻断NA和5-HT的再摄取，大剂量也会促进血清素释放，应禁止合用[14]。

3.2.5 MAOIs与降糖药 胰岛素、格列美脲、瑞格列奈等在体内均需要肝药酶的代谢降解，若与MAOIs合用，MAOIs能阻止其代谢，增强其药理作用，毒性也相应增大[15]。MAOIs可增强胰岛素作用，可能是因为其促进葡萄糖介导胰岛素的分泌，削弱胰岛素性低血糖对肾上腺素的反应[16]。因此，上述降糖药与MAOIs同用时应减少用量，密切监测血糖，预防出现低血糖症状。

3.2.6 MAOIs与右美沙芬 右美沙芬为中枢性镇咳药，是常用感冒药的复方制剂之一。该药亦属于强效的具有5-HT能的药物，与MAOIs合用可能导致5-HT综合征[10]。酚麻美敏片(泰诺)、美息伪麻片(白加黑)、美扑伪麻片[新康泰克(红色装)]、氨酚伪麻美芬片(日片)氨麻美敏片Ⅱ(夜片)(日夜百服咛)、小儿伪麻美芬滴剂(艾畅)等常用感冒药均含有右美沙芬，不宜与MAOIs合用。

3.2.7 MAOIs与氯唑沙宗 氯唑沙宗为中枢性肌松剂，作用快而持久，可有效缓解骨骼肌痉挛所致的疼痛[17]。该药有90%在肝脏经6-羟化代谢生成6-羟氯唑沙宗(主要由CYP2E1催化[18])。其与MAOIs合用时药效增强，应减少用量。

3.2.8 其他 MAOIs对肝药酶有一定程度的非特异性抑制作用。许多在体内需要肝药酶代谢降解的药物，与MAOIs合用时，都存在一定程度的相互作用。同用时，增强抗胆碱药如阿托品、消旋山莨菪碱、苯海索的抗胆碱作用[19]；亦能增强抗精神病药氯丙嗪的抗胆碱作用；中枢神经系统抑制药如地西泮、艾司唑仑、氯硝西泮、水合氯醛等与MAOIs同用时，体内代谢减慢，药理及毒性作用增强，出现极度镇静或惊厥等严重不良反应[20]。上述药物与MAOIs 均应减少用量。

随着科技的进步，新药层出不穷，新的MAOIs亦不断被发现。由于MAOIs与其他药物存在较多的相互作用，临床用药时需加倍关注。

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Research on monoamine oxidase inhibitors and their interactions with other drugs

YANG Sai-cheng1,2,HONG Wei-yong2,XIA Xiu-yuan2,WANG Jin-ming2,WANG Shi-jian2

(1.Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310053,China;2.Department of Pharmacy,Taizhou Municipal Hospital,Taizhou 318000,China)

Objective To acknowledge the monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) and the interactions of MAOIs with other drugs.Methods The records related to MAOIs were summarized and concluded by investigating the drug instructions and retrieving the medical literatures in domestic and foreign database.Results There were 11 commonly used drugs belonging to MAOIs,and nearly 40 drugs had pharmacological interactions with MAOIs.Conclusion In order to reduce the adverse drug reactions,the dose of 11 drugs should be decreased when being used with MAOIs,or the combination should be avoided.

Monoamine oxidase inhibitors;Drug interactions;Adverse drug reaction

2016-09-06

1.浙江中医药大学，杭州 310053；2.台州市立医院药剂科，浙江 台州 318000

浙江省药学会医院药学专项科研基金项目

10.14053/j.cnki.ppcr.201704026

(2013ZYY22)