凝血—纤溶系统指标及ADAM17检测对脑胶质瘤预后评价的临床价值*

侯有矶 薛志文 李 富 黎子辉

(佛山市顺德区龙江医院，广东 佛山 528318)

凝血—纤溶系统指标及ADAM17检测对脑胶质瘤预后评价的临床价值*

侯有矶 薛志文 李 富 黎子辉

(佛山市顺德区龙江医院，广东 佛山 528318)

目的 研究凝血—纤溶系统指标及ADAM17检测对脑胶质瘤预后评价的临床价值。方法 选取我院2013年7月至2015年7月脑胶质瘤患者73例，其中39例患者为I～II级恶性胶质瘤设置为低度恶性组，34例患者为III～IV级恶性胶质瘤设置为高度恶性组，再选取同期在我院体检的健康人40例设置为对照组，比较三组抗凝血酶III(ATIII)活性、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原降解产物(FDP)等凝血—纤溶系统指标和ADAM17水平差异。结果 低度恶性组和对照组Fib水平较高度恶性组显著较低(P<0.05)；高度恶性组D-D水平显著高于低度恶性组和对照组(P<0.05)，低度恶性组D-D水平显著高于对照组(P<0.05)；低度恶性组和对照组FDP水平较高度恶性组显著较低(P<0.05)；高度恶性组ADAM17指标阳性率为97.06%，显著高于低度恶性组58.97%和对照组20%(P<0.05)，低度恶性组阳性率显著高于对照组(P<0.05)。结论 脑胶质瘤患者瘤体的恶性程度越高，其凝血—纤溶系统指标水平越高，ADAM17指标阳性率越高，凝血—纤溶系统指标及ADAM17检测有利于临床上对脑胶质瘤的诊断，有利于预后分析及治疗方案的确定。

凝血—纤溶系统；ADAM17；脑胶质瘤；预后

脑胶质瘤是一种原发性的颅脑肿瘤，是大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的，根据WHO的分级，I～II级划分为良好的胶质瘤，患者预后相对较好，III～IV级为恶性肿瘤，患者的预后及生存率均较差[1]。有很多研究表明，恶性肿瘤患者常常会出现凝血—纤溶系统方面复杂的病理变化，这种变化与肿瘤的发展密切相关，可直接影响患者预后[2]。ADAM17又称为肿瘤坏死因子α转化酶，其表达同样会在炎症和肿瘤等病理过程中发挥重要影响[3]。探究凝血—纤溶系统指标与ADAM17对脑胶质瘤发展及预后的影响，为改善患者预后，本次研究特选取我院脑胶质瘤患者73例和健康人40例，比较凝血—纤溶系统指标与ADAM17水平的变化情况，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年7月至2015年7月脑胶质瘤患者73例，其中39例患者为I～II级恶性胶质瘤设置为低度恶性组，34例患者为III～IV级恶性胶质瘤设置为高度恶性组，再选取同期在我院体检的健康人40例设置为对照组。低度恶性组男23例，女16例，年龄32～65岁，平均年龄(48.25±10.67)岁，其中星形细胞瘤9例，少突胶质细胞瘤7例，间变性星形细胞瘤9例，胶质母细胞瘤14例；高度恶性组男21例，女13例，年龄33～64岁，平均年龄(48.52±10.38)岁，其中星形细胞瘤9例，少突胶质细胞瘤5例，间变性星形细胞瘤7例，胶质母细胞瘤13例。对照组男25例，女15例，年龄30～65岁，平均年龄(47.29±10.39)岁。三组患者在年龄、性别等方面均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 凝血—纤溶系统各指标检测：采用法国生产的全自动血凝仪对ATIII活性、Fib、D-D、FDP等指标进行检测。脑胶质瘤患者在未接受治疗即初次入院时进行采血，健康人在体检当天进行采血，保证采血前2周内未接受止血或抗凝的药物治疗。所有研究对象于清晨在空腹状态下抽取静脉血1.8 ml，置于109 mmol/L的枸橼酸钠抗凝管中，血液与抗凝剂的比为9∶1，充分混合后以3000 r/min的速度离心10 min，在室温下于2 h内完成检测。ADAM17检测：采用免疫组织化学染色法，石蜡切片后经脱蜡、高压抗原修复后用3%的H2O2进行孵育5～10 min，目的是消除内源性氧化物酶的活性，向血清中滴入ADAM17的抗体，在4 ℃温度下保存一夜后第二天用磷酸缓冲盐溶液冲洗，滴加二抗并孵育30 min后再用磷酸缓冲盐溶液冲洗滴加链霉亲和素-生物素-过氧化物酶，30 min后用复染、脱水，于显微镜下观察。

1.3 观察指标 ①比较三组ATIII活性、Fib、D-D、FDP等凝血—纤溶系统指标水平差异。②比较ADAM17指标在三组中的表达情况的不同。

2 结 果

2.1 三组凝血—纤溶系统指标水平比较 低度恶性组和对照组Fib水平较高度恶性组显著较低，有统计学意义(P<0.05)，对照组Fib水平低于低度恶性组；高度恶性组D-D水平显著高于低度恶性组和对照组，低度恶性组D-D水平显著高于对照组，有统计学意义(P<0.05)；低度恶性组和对照组FDP水平较高度恶性组显著较低，有统计学意义(P<0.05)，对照组FDP水平低于低度恶性组。见表1。

表1 三组凝血—纤溶系统指标水平比较

注：与高度恶性组比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05。

2.2 ADAM17指标在三组中的表达比较 高度恶性组ADAM17指标阳性率为97.06%显著高于低度恶性组58.97%和对照组20%，低度恶性组阳性率显著高于对照组，有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 ADAM17指标在三组中的表达比较[n，(%)]

注：与对照组比较，①P<0.05；与高度恶性组比较，②P<0.05。

3 讨 论

恶性胶质瘤具有发病率高、复发率高、病死率高、治愈率低的特点，其中胶质母细胞瘤的发生率约占胶质瘤的55%，而患有胶质母细胞瘤的患者5年内的生存率仅有5%[4]。随着医学技术的发展，胶质瘤的治疗方法也逐渐增加，例如微创神经外科技术、放射技术等，目前临床上治疗的主要手段是手术治疗，治疗疗效及预后较以往有了很大的进步，但因癌细胞侵袭生长所导致的胶质瘤的高复发率、高死亡率、低治愈率等难题仍然没有得到完全解决，所以对胶质瘤细胞增殖及迁移的机制进行探索分析是改善患者预后的重要途径。有研究发现，肿瘤患者静脉血栓的形成是导致患者死亡的重要原因之一，脑胶质瘤患者的凝血—纤溶系统紊乱会导致机体高凝状态的发生，激发形成静脉血栓，增加了手术治疗的危险性[5]。ADAM17在多种恶性肿瘤中均有异常表达，因ADAM17具有蛋白剪切酶样的作用，能通过信号通路促进癌细胞的增殖和迁移，且ADAM17的表达会随着胶质瘤的恶性程度增高而更加强烈[5]。

沈照立[7]等研究者认为，ADAM17在高度恶性胶质瘤中的表达要高于低度恶性的胶质瘤，可以增强肿瘤细胞的增殖及运动活性。通过本次研究我们发现，低度恶性组和对照组Fib水平较高度恶性组显著较低，对照组Fib水平低于低度恶性组；高度恶性组D-D水平显著高于低度恶性组和对照组，低度恶性组D-D水平显著高于对照组；低度恶性组和对照组FDP水平较高度恶性组显著较低，对照组FDP水平低于低度恶性组。凝血—纤溶系统各指标水平随着肿瘤恶性程度的增高而升高，ATIII由肝脏和血管内皮细胞产生，具有重要的抗凝作用，Fib是血中含量丰富的凝血因子，直接参与到血栓的形成，D-D也可作为血栓形成和高凝状态的重要标志物之一，FDP能反应纤溶系统的激活状态，高度恶性胶质瘤的凝血—纤溶系统各指标水平更高，表明患者易发生静脉血栓，预后更差。高度恶性组ADAM17指标阳性率显著高于低度恶性组和对照组，低度恶性组阳性率显著高于对照组，高度恶性胶质瘤组患者因ADAM17的影响其脑胶质瘤细胞的增殖能力、细胞活性及迁移能力增强。本次对脑胶质瘤患者凝血-纤溶系统各指标和ADAM17水平研究对提高患者生存率、改善预后有重要的指导意义。

综上，凝血—纤溶系统指标及ADAM17检测对脑胶质瘤预后及临床治疗有重要的价值。

[1] 韦军葆,朱小东,陈龙,等.133例脑胶质瘤患者预后因素分析[J].重庆医学,2013,42(32):3908-3910.

[2] 王艳兰,左灿,卿之驹,等.凝血—纤溶系统相关指标检测对胶质瘤患者的意义[J].广东医学,2015,14(7):1090-1092.

[3] 陈祥荣,王向宇.去整合素—金属蛋白酶17在胶质瘤侵袭转移中的作用机制[J].中华神经医学杂志,2013,12(9):960-962.

[4] 张瞳光,孔鲁,尹卫宁，等.复发恶性胶质瘤患者二次术后125I粒子植入与普通放射治疗疗效对比分析[J].中华神经医学杂志,2014,13(10):1018-1021.

[5] 蒋静,房彤,陈怡东,等.影响脑干胶质瘤放射治疗预后的相关因素分析[J].中华神经外科杂志,2013,29(11):1093-1096.

[6] 张艳,郑素琴,张雪鹏,等.解聚素—金属蛋白酶在人脑胶质瘤的表达及其临床意义[J].中国综合临床,2013,29(11):1121-1123.

[7] 沈照立,薛飞,沈睿,等.解聚素—金属蛋白酶17和上皮生长因子受体在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义[J].中国医药导报,2014,11(31):27-30.

侯有矶(1981—)，男，广东肇庆人，主管检验师，本科，主要从事临床医学检验工作。

R446.1

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1004-7115(2017)02-201-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.02.033

2016-11-16)