加味六君子汤对脾虚痰湿证2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

余臣祖，康学东，党晓娟，刘翠清

1.甘肃中医药大学临床医学院，甘肃 兰州 730000；2.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730020

加味六君子汤对脾虚痰湿证2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

余臣祖1，2，康学东2，党晓娟2，刘翠清2

1.甘肃中医药大学临床医学院，甘肃 兰州 730000；2.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730020

目的探讨加味六君子汤联合西药改善脾虚痰湿证2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的作用。方法将72例患者随机分为治疗组和对照组各36例，均进行饮食调整及适量运动。2组均给予盐酸二甲双胍缓释片，每次0.5 g（2周后每次1.0 g），每日2次，口服；阿卡波糖片，每次50 mg，每日3次，口服。治疗组在上述基础上加用加味六君子汤，每次200 mL，每日3次，口服。均3个月为1个疗程。观察2组治疗前后血糖、C肽、胰岛素（INS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、服糖30 min胰岛素净增值/葡萄糖净增值（ΔI30/ΔG30）。结果与治疗前比较，2组治疗后空腹血糖（FBG）、服糖30 min血糖（30 min PBG）、2 h PBG、HbA1c、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽、HOMA-IR均降低，治疗组30 min INS、30 min C肽、ΔI30/ΔG30升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2组FBG、30 min PBG、2 h PBG、HbA1c、空腹C肽、FINS、30 min INS、30 min C肽、HOMA-IR、ΔI30/ΔG30比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论加味六君子汤联合西药改善脾虚痰湿证2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的疗效优于单纯西药。

加味六君子汤；2型糖尿病；脾虚痰湿证

资料显示，我国糖尿病患者中，2型糖尿病（T2DM）占 90.0%以上，其病理生理特点为胰岛素抵抗（IR）和渐进性胰岛β细胞功能（BCF）衰退[1]。T2DM属中医学“消渴”范畴，现代人多食肥甘，好静恶动，嗜烟酗酒，心理压力大，导致脾失健运，聚湿成痰。患者多表现为体形肥胖、神疲乏力、腹胀、口干不欲饮、大便稀溏、舌黯苔腻等脾虚症状，可见T2DM的中医病机以脾虚痰湿为主。六君子汤益气健脾、燥湿化痰，主治脾胃气虚兼痰湿证。笔者运用加味六君子汤治疗T2DM，观察其对患者胰岛β细胞功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1－12月甘肃中医药大学附属医院内分泌科脾虚痰湿证T2DM患者72例。采用随机数字表法分为治疗组和对照组各36例。2组患者性别、年龄、病程、体质指数（BMI）、血压比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表 1。试验中治疗组3例患者搬离原居住地失访。本研究经甘肃中医药大学附属医院伦理委员会审查批准。

表1 脾虚痰湿证T2DM患者一般资料2组比较

1.2 西医诊断标准

参照1999年WHO推荐的T2DM诊断标准[2]741。糖尿病症状加任意时间血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或糖耐量试验2 h血糖（2 h PBG）≥11.1 mmol/L。重复测试1次后即可诊断。

1.3 中医辨证标准

参照《糖尿病中医防治指南》[3]脾虚痰湿证标准拟定。证见形体肥胖，腹部增大，倦怠乏力，纳呆便溏，口淡无味、黏腻，舌质淡、有齿痕，苔薄白或腻，脉濡缓。具备上述2项症状，符合舌脉1项即可辨证。

1.4 纳入标准

①符合西医诊断标准和中医辨证标准；②年龄18～70岁；③糖尿病病程≤4年；④患者知情同意并签订知情同意书。

1.5 排除标准

①血糖高于正常标准，但通过控制饮食、增加活动量或药物治疗后可降至正常者；②近1个月有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱及合并感染者；③出现糖尿病慢性及严重并发症者；④合并心、肝、肾及血液、内分泌系统等严重原发性疾病者；⑤妊娠、哺乳期妇女或精神病患者；⑥1型糖尿病和特殊类型糖尿病及不配合治疗者。

1.6 治疗方法

2组患者均进行饮食调整及适量运动：轻度体力劳动者，每日主食250～300 g；中度体力劳动者，每日主食300～350 g；重度体力劳动者，每日主食350～450 g；主食以外所需热量依据实际情况由副食补充。餐后30 min开始运动，以有氧运动为主，每次30～40 min。同时予盐酸二甲双胍缓释片（青岛黄海制药有限责任公司，批号1604002，0.5 g/片），每次1片（2周后每次2片），每日2次，口服；阿卡波糖片（北京拜耳医药保健有限公司，批号BJ28937，50 mg/片），每次1片，每日3次，口服。3个月为1个疗程。

治疗组在上述基础上，加用加味六君子汤（人参、白术、茯苓各12 g，甘草、陈皮、法半夏各6 g，荷叶、佩兰各9 g；倦怠乏力加黄芪，纳差加焦三仙，口中黏腻不适加薏苡仁、豆蔻。甘肃中医药大学附属医院中药房煎煮），每次200 mL，每日3次，口服。3个月为1个疗程。

1.7 观察指标

患者检测前 1日晚餐普通饮食，禁食 10～12 h后，清晨空腹静息状态下采肘前静脉血 6 mL，采血后立即口服75 g葡萄糖（溶于300 mL水中，3～5 min饮完），在服糖后30 min、2 h分别采静脉血4 mL，进行相关检测。于治疗前后采用氧化还原酶法测定FPG、30 min PBG、2 h PBG，微柱法测定糖化血红蛋白（HbA1c），化学发光法测定胰岛素（INS）及C肽。胰岛素抵抗采用稳态模式评估法（HOMA），HOMA-IR＝（FBG×FINS）÷22.5；胰岛素分泌指数（HOMA-β）＝20×FINS÷（FPG－3.5）；服糖30 min胰岛素净增值/葡萄糖净增值（ΔI30/ΔG30）。

1.8 统计学方法

采用 SPSS19.0统计软件进行分析。计数资料组间比较采用卡方检验；计量资料以—x±s表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血糖及糖化血红蛋白水平比较

2组治疗后FBG、30 min PBG、2 h PBG、HbA1c水平较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后治疗组FBG、30 min PBG、2 h PBG、HbA1c水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 2组治疗前后胰岛素、C肽水平比较

2组治疗后FINS、空腹C肽水平均下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后FINS、空腹C肽2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组治疗后30 min INS、30 min C肽均较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组30 min INS、30 min C肽高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。

表2 2组脾虚痰湿证T2DM患者血糖及HbA1c水平比较（—x±s）

表3 2组脾虚痰湿证T2DM患者治疗前后FINS、空腹C肽、30 min INS、30 min C肽水平比较（—x±s）

2.3 2组治疗前后胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数、服糖30 min胰岛素净增值/葡萄糖净增值比较

2组治疗后HOMA-IR明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后ΔI30/ΔG30明显升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后 2组 HOMA-IR、ΔI30/ΔG30比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表4。

表4 2组脾虚痰湿证T2DM患者治疗前后HOMA-IR、HOMA-β、ΔI30/ΔG30比较（—x±s）

3 讨论

中医认为，脾为后天之本、气血生化之源，人体正常生命活动所需要的精微物质皆由脾气提供。若脾失健运，升清失职，精微物质不能输布全身，饮食虽多但不能为人体所用，可导致机体精、气、津液匮乏，致生燥热。消渴病正是由于精微利用障碍表现为气虚津亏而燥的病变。笔者临证观察到T2DM患者多伴有脾虚症状，通过健脾燥湿治疗可获得较好疗效。加味六君子汤补脾益气、燥湿化痰。方中人参为君，甘、温入脾，益脾助运；白术、茯苓二药相合为臣，健脾燥湿、渗湿；陈皮、半夏燥湿化痰；荷叶、佩兰芳香化浊；甘草益气补中、调和药性。

西医认为，T2DM的发病机制主要是IR和BCF衰退2个环节，其中IR贯穿于发病全过程[2]736。笔者研究发现，患者过剩的热量储存于脂肪细胞中，与中医学中的痰湿具有相似性，血中高游离脂肪酸、高胰岛素血症与中医学无形之痰相似，并且可以将这种糖毒性导致的BCF衰退理解为脾气亏虚[4]。近年来，很多学者认为痰湿为T2DM发病的因素，并相继进行痰湿与T2DM患者生化指标的相关性研究。陈维铭等[5]发现痰湿越明显，IR越明显。周菁等[6]发现，IR和FINS水平均与痰湿体质相关。药理研究显示，人参皂苷、白术多糖、甘草异戊烯基黄酮等药物成分具有降血糖、改善胰岛功能、提高外周组织对INS的敏感性等作用[7-9]。

由此可见，脾在T2DM的发病中占据重要地位，笔者通过健脾化痰治疗T2DM，并在本研究中设定了反映胰岛功能的3个指标——HOMA-IR、HOMA-β、ΔI30/ΔG30。结果表明，2种治疗方法都可降低血糖，但治疗组FBG、30 min PBG、2 h PBG降低更明显。2组治疗后FINS及空腹C肽降低，治疗组30 min INS及30 min C肽升高，对照组HOMA-IR的改善不及治疗组明显。以上结果可能与联合中药后进一步改善IR及恢复早期分泌相有关。

综上所述，加味六君子汤联合西药可改善T2DM患者BCF，减轻IR，并可辅助降低血糖和HbA1c，中西医结合疗效优于单纯西药治疗。

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[5] 陈维铭,钱涯邻,王馨然.单纯性肥胖患者中医辨证分型与胰岛素抵抗相关性研究[J].中国中医药信息杂志,2007,14(10)：14-16.

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Effect of Modified Liujunzi Decoction on Syndrome of Spleen Deficiency and Phlegm Stagnation in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

YU Chen-zu1,2, KANG Xue-dong2, DANG Xiao-juan2, LIU Cui-qing2(1. Clinical Medicine College, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China; 2. Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730020, China)

ObjectiveTo observe the effects of modified Liujunzi Decoction on improving islet β-cell function of patients with the syndrome of spleen-deficiency and phlegm-stagnation of type2 diabetes mellitus.MethodsTotally 72 patients were selected and divided into treatment group and control group randomly, with 36 cases in each group. Both groups were under diet adjustment and appropriate exercise and were given metformin hydrochloricle tablets, 0.5 g each time (1.0 g each time after 2 weeks), twice a day; acarbose, 50 mg each time, three times a day. The treatment group was given modified Liujunzi Decoction additionally, 200 mL each time, three times a day, orally. The course of treatment of the two groups was three months. Blood glucose, C peptide, INS, HbA1c, HOMA-IR, HOMA-β and ΔI30/ΔG30 after 30 minutes of glucagon loading was recorded.ResultsCompared with before treatment, FBG, 30 min PBG, 2h PBG, HbA1c, FINS, fasting C-peptide, and HOMA-IR decreased in both groups, and the 30 min INS, 30 min C peptide, and ΔI30/ΔG30 increased in the treatment group, with statistical significance (P＜0.05). After treatment, there was statistical significance in FBG, 30 min PBG, 2 h PBG, HbA1c, fasting C-peptide, FINS, 30 min INS, 30 min C peptide, HOMA-IR, and ΔI30/ΔG30 between the two groups (P＜0.05).ConclusionModified Liujunzi Decoction combined with Western medicine can better improve islet β-cell function of patients with the syndrome of spleen-deficiency and phlegm-stagnation of type2 diabetes mellitus than Western medicine merely.

modified Liujunzi decoction; type 2 diabetes mellitus; syndrome of spleen-deficiency and phlegm-stagnation

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.04.010

R259.871

A

1005-5304(2017)04-0036-04

2016-07-07）

（

2016-07-20；编辑：季巍巍）

甘肃省中医药管理局科研项目（GZK-2013-58）

康学东，E-mail：kangxdys@126.com