隔药饼灸治疗脾虚湿蕴证轻中度溃疡性结肠炎临床研究

杨周雨，贲定严，易展，何永恒

1.长沙市中医医院，湖南 长沙 410100；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；3.湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005

隔药饼灸治疗脾虚湿蕴证轻中度溃疡性结肠炎临床研究

杨周雨1，贲定严2，易展2，何永恒3

1.长沙市中医医院，湖南 长沙 410100；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；3.湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005

目的 探讨隔药饼灸治疗脾虚湿蕴证轻中度溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效及作用机制。方法采用随机数字表法将60例患者分为观察组和对照组各30例。对照组予美沙拉嗪栓剂，每次1栓，每日1次，置入直肠；观察组在上述基础上加用隔药饼灸。将药饼（制附子、党参、黄连、丹参、延胡索、木香3︰3︰2︰2︰2︰1配制）置于穴位（第1组为脾俞、中脘、足三里，第2组为大肠俞、天枢、上巨虚，每次取1组，2组交替使用），将艾炷置于药饼上，每壮灸5 min，每次灸3壮，每日1次。疗程均为8周。观察治疗前后主要症状（腹泻、腹痛、脓血便）评分及总分、肠镜Baron评分和血清CC亚族趋化因子配体20（CCL20）蛋白表达水平，评价临床疗效，观察不良反应。结果观察组和对照组的总有效率分别为 93.33%（28/30）、76.67%（23/30），观察组优于对照组（P＜0.05）；2组治疗后主要症状评分及总分、肠镜Baron评分及血清CCL20蛋白表达水平较治疗前下降（P＜0.05），与对照组比较，观察组治疗后各指标改善更明显（P＜0.05）；观察组、对照组分别出现1、2例不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论隔药饼灸治疗脾虚湿蕴证轻中度UC安全有效，其作用可能与调节CCL20蛋白表达水平有关。

溃疡性结肠炎；脾虚湿蕴证；隔药饼灸；美沙拉嗪栓剂；血清CC亚族趋化因子配体20

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）具有迁延不愈、反复发作的特点，发病机制目前尚不明确，大多数研究认为与肠道黏膜免疫紊乱、肠道微生态有关[1]。趋化因子作为促炎细胞因子，在UC发病发展中起着重要作用。有研究指出，UC患者CC亚族趋化因子配体 20（CCL20）mRNA及蛋白表达水平明显高于正常对照组，且与肠道炎症程度呈正相关，可作为治疗UC的评价指标[2-3]。目前西药治疗UC近期疗效较好，但长期服用易产生耐药性，停药后易复发，并存在一定的不良反应。因此，寻求安全有效、操作简便的治疗方法对防治UC意义重大。笔者根据UC的病因病机自制药饼，观察隔药饼灸对UC患者主要症状评分、肠镜Baron评分及血清CCL20蛋白表达水平的影响，评价其疗效并观察不良反应情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2014年9月－2015年9月长沙市中医医院60例UC患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组男18例，女12例；年龄19～58岁，平均（41.17±7.43）岁；病程最短6个月，最长6年，平均（4.13±1.26）年；疾病严重程度[4]：轻度16例，中度14例。对照组男16例，女14例；年龄20～60岁，平均（42.25±6.81）岁；病程最短6个月，最长7年，平均（3.84±1.47）年；疾病严重程度：轻度17例，中度13例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经长沙市中医医院伦理委员会审查批准（HN-LL-KY-2014-001-02）。

1.2 西医诊断标准

参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年•广州）》[4]制定。诊断标准主要结合临床、内镜和组织病理学表现进行综合分析，在排除感染性和其他非感染性结肠炎的基础上作出诊断。①轻度：排便＜4次/d，便血轻或无，脉搏正常，体温正常，血红蛋白正常，红细胞沉降率＜20 mm/h。②重度：排便≥6次/d，便血重，脉搏＞90次/min，体温＞37.8 ℃，血红蛋白＜75%正常值，红细胞沉降率＞30 mm/h。③中度：介于轻度与重度之间。

1.3 中医辨证标准

参照《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》[5]制定脾虚湿蕴证辨证标准。主症：①大便溏薄，黏液白多赤少，或为白冻；②舌质淡红、边有齿痕，苔白腻。次症：①腹痛隐隐；②脘腹胀满，食少纳差；③肢体倦怠，神疲懒言；④脉细弱或细滑。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②疾病严重程度为轻度、中度；③年龄 18～60岁，性别不限；④治疗期间不参与其他研究；⑤患者知情同意。

1.5 排除标准

①疾病严重程度为重度；②有严重并发症，如肠梗阻、肠穿孔、结肠癌、直肠癌等；③过敏体质及对本次所用药物过敏；④妊娠或准备妊娠、哺乳期妇女；⑤合并多系统疾病或精神病患者。

1.6 治疗方法

对照组予美沙拉嗪栓剂（Pharbil Pharma GmbH,批号M10418A，1 g/栓），每次1栓，每日1次，置入直肠，留置30 min自行吸收。

观察组在上述基础上加用隔药饼灸。分2组取穴：第1组为脾俞、中脘、足三里，第2组为大肠俞、天枢、上巨虚（除中脘外，均取双侧），每次取1组，2组交替使用。将药物（制附子、党参、黄连、丹参、延胡索、木香按3︰3︰2︰2︰2︰1配制）研成粉末，加入适量黄酒，调成直径2.5 cm、厚0.3 cm药饼，针刺中间数孔，放置陶瓷罐中备用。患者取仰卧位或俯卧位，常规消毒穴位，先灸腹部和腿部穴位，再灸背部穴位，将药饼放置穴位上，药饼上放置1个圆锥形艾炷（约1.5 g艾绒），点燃艾炷，每次灸3壮，每壮灸5 min，1日1次。

2组均治疗8周，忌食辛辣刺激之品。

1.7 观察指标

1.7.1 主要症状评分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]制定。治疗前后对主要症状（腹泻、腹痛和脓血便）进行评分。按无、轻、中、重分为4级，分别计0、2、4、6分，总分18分，得分越高表明症状越严重。

1.7.2 肠镜 Baron评分 治疗前后根据肠镜 Baron评分[7]评价黏膜炎症程度。0分：正常黏膜图像；1分：黏膜有病损但无出血；2分：黏膜有中度接触性出血；3分：明显溃疡形成，自发性出血。得分越高表明黏膜炎症越严重。

1.7.3 血清CC亚族趋化因子配体20蛋白表达 治疗前后ELISA检测血清CCL20蛋白表达水平，试剂盒由上海乔羽生物科技有限公司提供，检测步骤严格按说明书进行。

1.7.4 不良反应 观察治疗过程中出现的不良反应事件。

1.8 疗效标准

根据《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年•广州）》[4]制定。缓解：临床症状消失，结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎性反应；有效：临床症状基本消失，结肠镜复查见黏膜轻度炎性反应；无效：临床症状、结肠镜复查均无改善。

1.9 统计学方法

采用 SPSS21.0统计软件进行分析。计数资料组间比较采用卡方检验；计量资料以—x±s表示，组间比较采用t检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组缓解12例，有效16例，无效2例，总有效率为93.33%（28/30）；对照组缓解6例，有效17例，无效7例，总有效率为76.67%（23/30）；观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2 2组治疗前后主要症状评分及Baron评分比较

2组治疗前腹泻、腹痛、脓血便评分，总分及肠镜 Baron评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；2组治疗后腹泻、腹痛、脓血便评分，总分及Baron评分均下降（P＜0.05），与对照组比较，观察组下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组UC患者治疗前后主要症状评分及肠镜Baron评分比较（，分）

表1 2组UC患者治疗前后主要症状评分及肠镜Baron评分比较（，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 时间 例数 腹泻 腹痛 脓血便 总分 B a r o n评分观察组 治疗前 3 0 3 . 1 4 ± 1 . 7 2 3 . 2 5 ± 1 . 4 3 2 . 4 8 ± 1 . 3 1 8 . 8 7 ± 2 . 2 6 2 . 5 4 ± 1 . 5 7治疗后 3 0 1 . 1 3 ± 0 . 8 6*# 1 . 0 7 ± 0 . 9 5*# 0 . 9 7 ± 0 . 6 4*# 3 . 1 7 ± 1 . 9 3*# 1 . 1 6 ± 0 . 7 3*#对照组 治疗前 3 0 3 . 0 9 ± 1 . 8 1 3 . 1 2 ± 1 . 5 4 2 . 3 6 ± 1 . 2 7 8 . 5 7 ± 2 . 4 1 2 . 5 2 ± 1 . 6 8治疗后 3 0 1 . 8 4 ± 0 . 9 4* 1 . 6 9 ± 1 . 0 3* 1 . 3 4 ± 0 . 7 1* 4 . 8 7 ± 1 . 8 8* 1 . 6 5 ± 0 . 6 2*

2.3 2组治疗前后血清CC亚族趋化因子配体20蛋白表达比较

2组治疗前血清 CCL20蛋白表达比较差异无统计学意义（P＞0.05）；2组治疗后血清CCL20蛋白表达均下降（P＜0.05），与对照组比较，观察组下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组UC患者治疗前后血清CCL20蛋白表达比较（，ng/L）

表2 2组UC患者治疗前后血清CCL20蛋白表达比较（，ng/L）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 30 1127.45±248.51 825.42±155.16*#对照组 30 1141.72±258.19 912.83±167.43*

2.4 不良反应

观察组出现肛门疼痛1例，对照组出现恶心呕吐1例、便秘1例，经对症处理后缓解。

3 讨论

UC属于中医学“泄泻”“痢疾”“便血”等范畴。《素问·脏气法时论篇》曰：“脾病者，虚则腹满肠鸣，飧泄食不化。”《医宗金鉴》云：“泻成于湿，湿皆成于脾虚。”提示脾虚是 UC缠绵难愈、症状反复的根本。脾虚失运，水湿不化，蕴而化热，湿热合邪，下注大肠，灼伤肠络，腐败血肉，而致 UC，湿热盘踞日久，影响肠络气血运行，导致瘀血阻络，湿、热、瘀三者胶结不去，而致UC缠绵难愈。故治疗脾虚湿蕴证UC当以健脾化湿、清热活血、行气止痛为大法。本研究药饼处方由香连丸化裁而来。其中附子温脾助阳化湿，党参健脾益气行湿，二者合用温脾益气为君药；黄连清热燥湿厚肠，《神农本草经》载“黄连主肠澼，腹痛，下痢”，丹参活血通络止痛，延胡索活血行气止痛，三者共为臣药；少量木香，既助党参健脾补中，又助延胡索行气止痛，为佐药。诸药合用，切中UC脾虚为本，湿热、瘀血为标之病机。此外，药饼用黄酒调和，能加强通经活络之功，促进药物透皮吸收，直达病所。

穴位处方中脾俞为脾脏精气输注之处，有健脾益气之功；中脘位于腹部，有疏利气机之能；足三里既能生发胃气、燥化脾湿，又能通腑导滞、清热利湿，《四总穴歌》曰：“肚腹三里留”；大肠俞有调和肠胃、活血定痛之力；天枢为大肠经募穴，有调理肠腑、理气行滞之能；上巨虚为大肠经之下合穴，有调理肠腑、清热化湿之功。诸穴合用，扶正祛邪并举，既健脾补中以治本，又化湿、清热、祛瘀以治标，使肠腑气血调和，诸症得除。《本草从新》载艾叶“能通十二经，走三阴，理气血，逐寒湿……以之灸火，能透诸经而除百病”，指出艾灸具有较好的温通经络、调气和血、散寒除湿作用。研究表明，艾灸可以降低UC大鼠结肠及下丘脑辣椒素受体1的表达，使其诱导感觉神经元产生的兴奋性减弱，进而减轻肠道痉挛，缓解症状[8]。

隔药饼灸通过穴位刺激、温热刺激及药物作用等途径达到调节胃肠功能、缓解胃肠道痉挛的目的。临床研究指出，隔药饼灸对UC有较好的临床疗效[9-10]。本研究结果表明，观察组总有效率为 93.33%，优于对照组的 76.67%，且治疗后观察组主要症状腹泻、腹痛、脓血便评分及总分的改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

当前，内镜下肠道黏膜愈合是治疗UC的目标之一。研究指出，黏膜愈合在复发率、癌变风险及手术率方面明显低于黏膜未愈合者，且黏膜愈合者的生活质量高于黏膜未愈合者[11-12]。临床上常用的内镜评分指标较多，但大同小异，其中以Baron评分的应用最为广泛。本研究表明，2组均能降低Baron评分，观察组改变更为显著（P＜0.05），提示隔药饼灸能促进UC患者肠道黏膜愈合，改善疾病预后，提高患者生活质量。趋化因子是一种能够吸引白细胞移行到感染部位的低分子蛋白质，在炎症反应中起重要作用。CCL20作为趋化因子的一员，能与CC趋化因子受体6（CCR6）识别、结合，将树突状细胞、T细胞、B细胞等引导至肠黏膜。Skovdahl H K等[13]研究表明，UC活动期时，CCL20及CCR6 mRNA表达明显增高；张健等[14]研究指出，UC患者外周血CCL20蛋白表达水平增高，且与疾病严重程度呈正相关，UC病情分级越重，外周血 CCL20蛋白表达水平越高。上述研究提示，血清CCL20参与了UC的发病，其机制可能是通过趋化CCR6细胞浸润肠道黏膜，进而引发肠道炎症，导致UC发生。本研究表明，治疗后2组血清 CCL20蛋白表达水平下降，观察组较对照组下降更明显，提示隔药饼灸可能通过调节血清 CCL20蛋白表达水平，抑制肠道炎症反应，从而达到治疗UC的目的。

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Clinical Study on Medicinal-cake-separated Moxibustion Treatment for Mild-to-moderate Ulcerative Colitis of Spleen Deficiency and Dampness Type

YANG Zhou-yu1, BI Ding-yan2, YI Zhan2, HE Yong-heng3(1. Changsha Hospital of Chinese Medicine, Changsha 410100, China; 2. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China; 3. The Second Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410005, China)

ObjectiveTo explore clinical efficacy and mechanisms of medicinal-cake-separated moxibustion treatment for mild-to-moderate ulcerative colitis (UC) of spleen deficiency and dampness type.MethodsTotally 60 cases were randomly divided into observation group and control group according to a random digits table, with 30 cases in each group. The control group was inserted into the anus with mesalamine suppository 1 g once a day, while the observation group was given medicinal-cake-separated moxibustion treatment once a day based on the treatment for the control group. Medicinal cake (Aconiti Lateralis Radix Praeparata∶ Codonopsis Radix∶ Coptidix Rhizoma∶Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma∶ Corydalis Rhizoma∶ Aucklandiae Radix=3∶3∶2∶2∶2∶1) was put on the acupoints (Pishu, Zhongwan and Zusanli for the first group, Dachangshu, Tianshu and Shangjuxu for the second group, one group for each time, and 2 groups were used interchangeably). One wormwood cylinder was put on medicinal cake, 5 min each time, 3 doses each time, once a day. The treatment course for all was 8 weeks. The main symptom scores (diarrhea, bellyache, pus and blood stool) and total scores, colonoscopy Baron score and serum CC chemokine ligand 20 (CCL20) expression level were compared between before and after treatment in the two groups. The clinical efficacy was evaluated and the adverse reactions were observed.ResultsThe total effective rate in observation group was 93.33% (28/30) and significantly higher than that of the control group of 76.67% (23/30). Afterthe treatment, the main symptom scores and total scores, colonoscopy Baron score and serum CCL20 expression level were significantly lower than those of pre-treatment in the same one group (P＜0.05), which of the observation group were remakably lower than those of the control group (P＜0.05); there was one case occured adverse reaction in the observation group and two cases in the control group, with no statistical significance between the two groups (P＞0.05). Conclusion Medicinal-cake-separated moxibustion treatment is effective and safe in patients with mild-to-moderate UC of spleen deficiency and dampness type, which effects might be involved in regulating the expression of serum CCL20.

ulcerative colitis; spleen deficiency and dampness type; medicinal-cake-separated moxibustion treatment; mesalamine suppository; serum CC chemokine ligand 20

R259.746.2

A

1005-5304(2017)04-0032-04

2016-08-30）

（

2016-09-21；编辑：季巍巍）

国家重点基础研究发展计划（N2015CB554502）；湖南省教育厅科研计划项目（13C685）；湖南省研究生科研创新项目（CX2016B351）

何永恒，E-mail：heyongheng1964@163.com

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.04.009