控制血糖，不妨“曲线救国”

胡爱民+徐乃佳

患有2型糖尿病的孙先生，正服用二甲双胍片和格列美脲片，运动治疗也进行得不错，然而血糖控制并不尽如人意。问题出在哪里呢？原来，孙先生的食欲特别好，总觉得吃不饱，饮食量经常超出医生的要求。于是，医生给他开了一种叫“利格列汀”的口服降糖药物。一段时间后，孙先生再也没有食欲过于旺盛的表现了，完全能很好地控制食欲，同时血糖逐渐达到控制目标。

利格列汀，是近年来在国内上市的比较新的口服降糖药。与之同类的药物还有西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀。其学名有点复杂，叫做“二肽基肽酶-4抑制剂”，那么干脆记一下它们的简称——“DPP-4抑制剂”。DPP-4抑制剂是与人体的肠道息息相关的降糖药，控制血糖，如何能从“肠”计议呢？

作用于肠道，“曲线救国”

正常人的血糖升高后，胰岛会立刻警觉起来，赶紧分泌胰岛素来降低血糖。在二十世纪之初，人们就发现，在胰岛分泌的所有胰岛素里，有50%～70%的胰岛素居然和肠道分泌的一种激素有关。原来，人体摄入食物以后，小肠和大肠将受到刺激，悄悄分泌一种激素，暗中帮助胰岛分泌胰岛素，从而产生降糖作用，这种激素被称之为“肠促胰素”。

然而，肠促胰素也有天敌，在它完成使命后就会被一种名为“二肽基肽酶”（英文简称即DPP-4）的物质降解而排出体外。那么，能不能研究出一种药物，对付这种可恶的DPP-4，给肠促胰素多一点与胰岛接触的时间？答案是肯定的。DPP-4抑制剂能打败肠促胰素的天敌，解决肠促胰素的后顾之忧。以前提到的胰岛素促泌剂，是通过直接作用于胰岛促进胰岛素分泌而降糖的，如果说这属于“正面战场”，那么作用于肠道的DPP-4抑制剂，就是“曲线救国”了。

二线明星，却星光四溢

在中国，虽然DPP-4抑制剂属于二线明星，不像二甲双胍身处一线地位，但这无法掩盖其耀眼的光芒。无论空腹血糖还是餐后血糖的控制，DPP-4抑制剂都很擅长，除此之外——

胰岛β细胞是胰岛素的生产工场，DPP-4抑制剂增加胰岛β细胞的数量，延长其寿命，并提高其生产效率，同时防止血糖忽高忽低；

体内某些激素有升血糖作用，DPP-4抑制剂可以抑制其分泌；

DPP-4抑制剂能抑制食欲，让胃里的食物慢慢排到肠道，解决饿得快的问题；

某些DPP-4抑制剂有一定降压、调节血脂和抗动脉粥样硬化的作用，从而能保护心血管；

DPP-4抑制剂不会让人长胖，有的还能保护肾脏，减少糖尿病对肾病的影响；

DPP-4抑制剂在单独应用时，基本不会引发低血糖。

单用或联用，效果“杠杠的”

DPP-4抑制剂一般用于没有糖尿病酮症酸中毒的成人2型糖尿病患者，不推荐孕妇、哺乳期妇女和患有严重胃肠道疾病患者使用。此类药物可于餐前、餐时或餐后服用，没有特别限制。其中维格列汀需每日两次服药，其余DPP-4抑制剂只需每日服用1次。

如果仔细阅读DPP-4抑制剂的说明书，可以发现，说明书明明写着，此类药物应该单独应用，或与二甲双胍、磺脲类药物联用。但是，医生为什么有时还让联用其他的降糖藥，比如胰岛素或噻唑烷二酮类药物？这是因为，在DPP-4抑制剂上市之初，药物说明书只是根据当时的研究成果制定的，随着科学研究的不断深入，更多的成果浮出水面，人们发现DPP-4抑制剂可以联合更多的降糖药治疗糖尿病。而此时改变说明书的适应范围需要严格的审批，并花费大量时间和费用。所以，与时俱进，根据病情用药，往往是医生深思熟虑后的选择。

总的来说，单独使用或联合其他降糖药使用DPP-4抑制剂，效果都是“杠杠的”。

安全用药，必须知道的事儿

DPP-4抑制剂并不完美，偶尔还会发生不良反应，包括：

鼻咽炎，表现为鼻咽干燥、咳嗽、咽痛等；

头痛；

上呼吸道感染，表现为喷嚏、鼻塞、流涕、咽痛等；

过敏，表现为皮肤起疹、瘙痒；

肝功能受损，表现为食欲不振、厌油、乏力等，抽血检查发现肝转氨酶升高。

不必担心，这种情况的发生概率是非常小的，如发生应及时就医并停药，让医生对症处理即可。曾经有传言认为DPP-4抑制剂增加胰腺炎、胰腺癌的患病率，现在可以还以清白了。研究证实，DPP-4抑制剂和胰腺炎、胰腺癌没有丝毫关系。那么，肝肾功能不好的糖友，能不能吃DPP-4抑制剂呢？

大部分DPP-4抑制剂通过肾脏排泄到体外，因此肾功能越差，DPP-4抑制剂越容易在体内蓄积，从而有引起低血糖的风险。西格列汀、沙格列汀、维格列汀以及阿格列汀在轻度肾功能不全的患者中不需要调整剂量，但对于中到重度肾功能不全的患者需要减少剂量，利格列汀不需要调整剂量。

对于大部分DPP-4抑制剂，在轻度肝功能受损的患者中均无需调整剂量。唯有利格列汀在各种程度的肝功能不全患者中无需调整剂量。