住手！埃博拉

病毒“明星”的疫苗

2016年12月22日，国际著名医学杂志《柳叶刀》刊登文章公布，中国的陈薇团队研发的重组埃博拉疫苗（rAd5-EBOV）在塞拉利昂开展了500例 II 期临床试验，其数据表明了该疫苗的安全性和有效性，这标志着中国疫苗在境外临床试验取得“零的突破”。

新闻一出，微博上网友们争相转发，惊叹埃博拉终于被科学家制服，中国的科研团队大出风头。医学界的疫苗研究像这样受关注的情况可不多，究其原因，是埃博拉凶悍无比，恶名远扬。

埃博拉病毒于1976年在非洲埃博拉河地区被发现，是一种丝状病毒。它引起的埃博拉出血热致死率高达50%～90%。据统计，仅2014年～2015年，埃博拉就已在西非造成了28 600多例感染，其中至少11 298人死亡。患者先是出现高热、头痛等类似于感冒的症状，之后出现严重的呕吐、腹泻，继而发生凝血功能障碍，鼻腔、口腔出血，皮肤出现出血性水泡，最终死于中风、心肌梗死、低血容量休克或多发性器官衰竭。发病过程看起来仿佛病人的内部器官在不断溶化，十分恐怖。

大概是因为它的高致死率和恐怖的发病症状，埃博拉在影视剧中频频出镜。如《碟中谍2》《12只猴子》等著名的电影，就是围绕一种以埃博拉病毒为蓝本设计的人造病毒展开情节的。《恐怖地带》更是直接以埃博拉的暴发作为基本背景。因此，埃博拉虽然只在非洲传播，却在世界范围内声名赫赫，它的疫苗研究自然也引起了人们的关注。

埃博拉病毒

疫苗大军各有招

那么，针对如此凶残的病毒，科学家是怎么研究出它的疫苗的呢？要知道，疫苗的作用就是让身体的免疫系统认识这些病毒，在真正受到攻击时快速作出反应，驱逐病原体。要实现这个目的，有多种方式。

我们可将少量筛选到的或在实验室中杂交得到的活性很低的病原体，在可控的状态下注射到人体中，让免疫系统认识这些入侵者，这就是减毒活疫苗（live‐attenuated vaccine）。

我们也可将病原体完全灭活后产生的碎片注射到人体内，诱导其产生免疫反应，这就是灭活疫苗（inactivated vaccine）。这种疫苗中的病原体的生物结构已被破坏，较减毒活疫苗有更高的安全性，但诱导免疫的效果变弱了。

不过，免疫系统并不是通过辨认整个病原体来识别它们的，而是利用固定的特征。打个比方，就像对人只认鼻子或只认胳膊。这种病原体上的能够被机体特异性地识别的位置，叫作抗原表位（antigenic determinant）。这些位置可被机体识别，并被机体产生的抗体（antibody）特异性地结合，从而引发免疫反应。利用基因编辑技术，我们可以在实验室中生产这些病原体的抗原表位，并将这些大分子注射到机体中，这样既十分安全，又能让机体产生接近真实的免疫反应，有更好的免疫效果。这种只利用病原体中特定抗原表位制成的疫苗，叫亚单位疫苗或多肽疫苗（subunit vaccine）。

抗体可以特异性地识别抗原并发生反应

有些疾病，例如破伤风、白喉、霍乱等，不是由病原体本身造成的，而是由病原体大量繁殖后产生的代谢产物——内毒素（endotoxin）造成的，对付这些疾病的是类毒素疫苗（toxoid vaccine） 。

此外，还有利用无害微生物将抗原引入人体进行表达的载体疫苗（vector-based vaccine）、仅利用DNA来引入抗原的核酸疫苗（DNA vaccine）等新兴疫苗。

中国这次研发的rAd5-EBOV疫苗是利用较为安全的腺病毒来表达埃博拉病毒中的糖蛋白（glycoprotein）的重组病毒，是一种载体疫苗。糖蛋白是糖基化修饰的蛋白质，常常是抗体识别的抗原表位。将这种重组病毒注射到人体中后，由于它没有埃博拉病毒的基因，因此不会导致埃博拉的病症，但会表达出埃博拉病毒的糖蛋白，从而被免疫系统捕获、识别。这样，在真正接触到能致病的埃博拉病毒时，机体就能快速作出反应，将疾病扼杀在摇篮之中。

临床试验很重要

用于人体的药都需要反复地确认其安全性和有效性。只有在动物实验中证明安全有效的药物，才能进入临床试验。临床试验分为0～IV期。临床0期也叫临床前期，会进行几例人体试验，来了解药物在人体中的吸收、分布、代谢等药理学特征。临床 I 期会进行几十例试验，来检验实验的安全性。如果没有严重的副作用，就会进入临床 II 期，用几百例试验来检验药物的安全性和有效性。之后会进入临床 III 期，用几千例试验来确认药物的安全性和有效性。之后药物就可以获得批准上市了。药品上市后进入临床应用的检测研究，这时称为临床 IV 期。

rAd5-EBOV疫苗于2014年在中国开展了面向中国人群的臨床 I 期试验，2015年又在中国开展了面向在华非洲人的 I 期临床试验。2016年12月22日，发表在《柳叶刀》上的文章标志着该疫苗在非洲开展 II 期临床试验获得成功。该疫苗是目前全球首个利用2014年暴发的埃博拉病毒的基因型制成的，而其他正在研制的疫苗利用的是更早提取的埃博拉病毒的基因型，与目前流行的埃博拉病毒的基因型可能有差异，预防效果也可能降低。此外，该疫苗为冻干粉剂，可在37℃保存3周以上，这对在非洲抗击埃博拉疫情也非常有利。

我国目前与非洲各国关系越来越紧密，商贸往来、人员进出频繁，能够自主研发出埃博拉病毒疫苗并取得临床试验成功，对保证国民的生命和健康安全也具有十分重要的意义。