水丸的现代制剂工艺及其研究进展

周雨晴，秦 丽，梁 迪，李 鹏，韦佳伶，杜沛霖*，朱 华*

(1.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学，广西 南宁 530001；3.广西国际壮医医院，广西 南宁 530001)

水丸的现代制剂工艺及其研究进展

周雨晴1，秦 丽2，梁 迪3，李 鹏2，韦佳伶2，杜沛霖2*，朱 华2*

(1.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学，广西 南宁 530001；3.广西国际壮医医院，广西 南宁 530001)

水丸从汉代流传至今，并在经济发达的现代社会生生不息，一方面是因为生产成本低，对药材具有较高的利用率；另一方面是因为其用药针对性强，在治疗慢性疾病方面应用广泛。本文主要介绍了水丸的起源、特点及其现代制剂工艺，以及现存的主要问题，为今后更好地开发改进水丸制剂,尤其是开发医院制剂提供了参考。

水丸；制剂工艺；研究进展

水丸系指将饮片细粉以水(或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液、含5%以下炼蜜的水溶液等)为黏合剂制成丸剂[1]，是中药制剂传统剂型之一。 中药水丸剂是在汤剂的基础上发展而来的，具有传统汤剂的多种优点；同时，与其他剂型相比，便于吞服，不易吸潮，可掩盖药物不良气味等优点。本文就其水丸的本草考证与其制剂工艺方面的研究进行综述。

1 水丸的本草考证

1.1 水丸的理论基础

水丸是在中药汤剂的基础上发展起来的，《黄帝内经》中就收录有水丸的雏形，具有坚实的理论基础。梳理历代本草，发现水丸主要有以下特点：①宜于治疗慢性病，如《本草蒙签》：因病不能速去，取其舒缓，逐旋成功，故曰：丸者，缓也。"《苏沈良方》："久而后散者莫如丸......又欲速用汤，稍缓用散，甚缓者用丸"。②有大毒的药物宜用丸剂，如《苏沈良方》："大毒者须用丸。"③作用部位与丸剂的大小有关，《本草蒙签》："治下焦疾者，如梧桐子大。治中焦疾者，如绿豆大。治上焦疾者，如米粒大。"

1.2 水丸的发展 水丸的发展阶段分为三个阶段，主要以赋形剂选择范围为标志：以药方中药物、以清水或蜂蜜、以水性液体为赋形剂三个阶段。赋形剂由药方中药物逐渐扩展至水性液体，使水丸这一剂型的应用范围不断扩展。

1.2.1 以药方中药物为赋形剂 水剂的雏形可见于《黄帝内经》："岐伯曰：以四乌鲗骨一蔗茹，二物并合之，丸以雀卵，大如小豆，以五丸为后饭，饮以鲍鱼汁，利肠中及伤肝也。"其中"乌鲗骨"即海螵蛸，做为药方的一味药，其所含的丰富的动物胶发挥了水丸中赋形剂的作用。这一阶段的水丸都是结合药方中的药物的特性制成的，因此，其应用受到了极大的局限。

1.2.2 以清水、蜂蜜为赋形剂 东汉张仲景《金匮要略》收录的薯蓣丸制法"末之，炼蜜和丸，如弹子大"则首创以炼蜜为赋形剂，不再为药方中的药物的特性所局限。

1.2.3 以水性液体为赋形剂 宋代《太平惠民合剂局方》水丸的赋形剂打破了清水的局限--由宋代典籍收载的消暑圆(药汁)、乳香没药丸(醋)、乳香宣经丸(酒)、肥儿丸(猪胆)、大圣一粒金丹(墨汁)等水丸制剂可见水性液体如醋、酒、药汁等都被用来做水丸的赋形剂。

2 水丸的制备工艺研究

水丸的制作工艺主要有原药材干燥与粉碎、起模、成型、包衣等阶段。

2.1 原药材干燥与粉碎

虽然原药材干燥温度一般为50℃左右，粉碎度为100～120目，但中药丸剂溶解时限会受干燥温度影响[2]，丸粒粉碎度过大易影响后续的过程使泛丸失败，因此在制作水丸时，药材的干燥温度与粉碎度需经优化选择。

2.2 起模

起模的方法主要有机械起模、制粒起模、小米起模[3]、混浆起模[4]等。

2.2.1 机械起模 主要有泛制法(糖衣机)与塑制法(制丸机)两种。塑制法制备小丸虽然效率高，卫生标准也易于控制，但溶解时限和药品圆整度不如泛制法好，实验室及医院小规模水丸的生产仍用糖衣机泛丸居多[5]。孙红[6]以启阳丹、生精圆、前列安丸为样品对制丸机和糖衣机生产水丸的重量差异和溶散时限做出比较，糖衣机生产出来的水丸质量更高。李海波等采用糖衣机制备的金香利胆丸在显微鉴别，薄层色谱鉴别中均符合质量标准，并在治疗胆囊炎、胆石症等疾病方面作用安全稳定、疗效显著[7]。

白秀云等[8]研究出塑制法制丸的生产工艺，很好的解决了传统泛制法制丸中制备工艺繁琐、周期长，占地面积大，崩解时限难控制，卫生标准难控制等问题。ZWS 型全自动中药水丸机的研制也是水丸制作的一次革命性创新[9]，将起模、成型、盖面等工艺过程集合，由混合、炼制好的可塑性中药"坨块"，直接制出符合要求的药丸，实现了水丸制作的一次成形，避免了多次重复工作而增加的交叉污染机会，有效降低了工人的劳动强度，基本上能满足中药水丸剂的现代化、规模化生产的需要。

2.2.2 制粒起模 明显优于手工法与机械法，其操作不仅简单方便，而且大大缩短了生产周期[10]。

2.3 成型

机械泛丸则要注意避免药粉粘锅，注意转速和加水加粉的时间间隔，一般采用加粉一次加药汁两次的原则[11]。薛光辉等[12]分别以出粉率为指标对加水和加粉的方法进行了研究，结果表明采用喷雾加水法可使丸粒表面润湿均匀，采用均匀散布加粉法和于锅底加粉法可使小丸充分粘附药粉，缩小粒度差，获得成品圆整度好。

2.4 包衣

包衣可解决药物特殊气味或丸粒表面粗糙等问题，如小儿胃宝丸[13]、补脾益肠丸[14]等。包衣工艺中的盖面方法有干粉盖面、清水盖面和清浆盖面，其中清浆盖面丸粒表面光滑、圆整、紧密，效果较其他两种方法好[15]。孔繁晟等[16]等研究发现使用极细滑石粉和35%的桃胶做黏合剂，可以使水丸的光亮度得以提高，提升水丸质量。曲彩虹[17]采用川蜡加热融化包炭衣的方法，有效地解决了药丸储藏变质的问题，操作简单易行，便于掌握。此外，用蔗糖、滑石粉、单糖包糖衣的方法，使包衣后丸粒色泽一致，光亮美观，味甜易吞服[18]。

3 小结

3.1 水丸在治疗慢性疾病方面应用比较广阔，如临床使用麦地玉液丸治疗糖尿病[19-20]，软肝丸治疗慢性进行性疾病肝硬化等均具有独特疗效[21]。

3.2 在泛丸前进行提取工艺研究，将处方中的有效成分提取出来再泛制成丸通过提取药物的有效成分，既这样可防止挥发性成分的损失，也可掩盖不良气味[22-23]，同时可有效减少病人药物服用量。如舒肝利胆排石丸、白驳丸的制备工艺中都有提到先将处方中的主药用蒸馏水提取，浓缩成清膏，再加入其他药材细粉泛制成丸等[24-25]。

3.3 由于粘性大的药物如熟地黄、麦门冬、龙眼肉、黄精、枸杞子等在制丸中容易粘结成块，探寻合适的润滑剂以解决糖衣锅泛丸药粉粘锅的不足是今后研究的方向。

3.4 泛制法制备水丸的工艺上仍存在加粉量、加水量难以控制、崩解时限不易达标等问题。为此，应根据处方中药材本身的性质探讨出制备水丸的新方法，将水丸的制备工艺规范化、数据化，解决泛制法在制备工艺上易粘连导致丸粒圆整度不均匀的不足，是今后研究的重点和发展方向。

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ResearchProgressonWaterPillandItsPreparationTechnology

ZhouYuqing1,QinLi2,LiangDi3,LiPeng2,WeiJialing2,DuPeilin2*,ZhuHua2*

(1.The first affiliated hospital of Guangxi University of Chinese Medicine , Nanning 530001,China;2.Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530001,China; 3.International Zhuang Medical Hospital of Guangxi,Nanning 530001,China)

Because of its low production costs and high utilization efficiency of crud drugs. On the other hand, its significant effect on chronic diseases and highly pertinence in the application of drug, the water pill, has been applied in the modern society since the Han Dynasty. The paper mainly introduced the origin, characteristics and modern preparation process of water pills in recent years, summarized the existed problems, and provided references for improving the preparation technology of the water pills.

water pills; preparation technology; research progress

2017-09-20

壮药消痞导滞片的制备研究(GZZJ16-02);广西壮瑶药重点实验室(桂科基字[2014]32 号);壮瑶药协同创新中心(桂教科研[2013]20 号);"中药创新理论与药效研究"八桂学者项目;广西高校重点学科(壮药学)项目(桂教科研[2014]14 号)；国家科技支撑计划课题:壮瑶药发展的关键技术研究(2013BAI11B06)

周雨晴(1988—)，女，陕西白河人，硕士，药师，研究方向为中药与民族药的鉴定与开发利用；通讯作者：杜沛霖(1988—)，硕士，主要从事壮瑶药的鉴定与药效筛选研究；通讯作者：朱 华(1959—)，广西柳州人，博士，教授，研究方向为中药、民族药的鉴定与开发利用。

R287

A

1008-021X(2017)22-0037-02

(本文文献格式：周雨晴，梁迪，秦丽，等.水丸的现代制剂工艺及其研究进展[J].山东化工，2017，46(22)：37-38.)