喘可治注射液治疗支气管哮喘的系统评价

刘雅文，曾琴，许萍

(南昌大学第四附属医院呼吸内科，江西南昌 330003)

喘可治注射液治疗支气管哮喘的系统评价

刘雅文，曾琴，许萍

(南昌大学第四附属医院呼吸内科，江西南昌 330003)

目的系统评价喘可治注射液治疗哮喘的疗效。方法根据Cochrane系统评价的要求，全面检索万方数据库、CNKI数据库、维普中文科技期刊全文数据库，PubMed数据库，采用RevMan5.3软件，对符合纳入标准的23篇文献共1 875例哮喘患者进行Meta分析。结果治疗组与对照组相比，临床有效率[RR＝1.13，95%CI(1.08，1.18)，P＜0.000 01]、第1秒用力呼气容积(FEV1)[MD＝0.15，95%CI(0.04，0.27)，P＜0.000 1]、呼气流量峰值(PEF)[MD＝12.74，95%CI(4.01，21.47)，P＜0.000 1]均明显提高，差异有统计学意义。未报道与喘可治注射液临床应用相关的严重不良反应。结论在常规治疗基础上加用喘可治注射液能有效治疗支气管哮喘，改善肺功能，且安全性较好。

喘可治注射液；支气管哮喘；系统评价；Meta分析

支气管哮喘是一种免疫功能异常的变态反应性疾病，发病率高，病程长，易反复发作。支气管哮喘患者的生活质量较差，需寻找更有效的治疗方法。喘可治注射液是利用现代科技研究开发的中药二类新药[1]，近年的多项临床随机对照试验（randomized controlled trial，RCT)表明，喘可治注射液治疗支气管哮喘有一定疗效，笔者采用Meta分析方法对喘可治注射液联合常规治疗支气管哮喘的疗效进行了系统评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 检索策略

检索时间为2002年1月至2016年1月；以“喘可治”“哮喘”为关键词，通过CNKI数据库、万方数据库、维普中文科技期刊全文数据库检索中文文献；以“chuankezhi”“asthma”为关键词，通过PubMed数据库检索英文文献，搜集所有有关喘可治注射液治疗哮喘发作的随机对照研究文献。对纳入研究的参考文献进行手工检索。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究方法

RCT或临床对照试验(controlled clinical trial，CCT)，无论有无盲法。

1.2.2 研究对象

确诊的哮喘患者（年龄大于18岁）；有明确的诊断标准。

1.2.3 干预措施

治疗组为在常规治疗基础上加用喘可治治疗，对照组为吸氧、抗炎及对症支持等常规治疗；两组均可在需要时使用短效β2－受体激动剂。

1.2.4结局指标

临床疗效包括显效、有效、无效；肺功能指标包括1秒用力呼气容积（FEV1），呼气流量峰值（PEF）；动脉血气包括氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）；不良反应。

1.3 排除标准

文献未设立随机对照；研究对象为婴幼儿、幼儿、小儿、儿童；分组有误，或分组不严格；重复发表；研究对象基线不一致。

1.4 质量评价

利用在Cochrane系统中较常用的质量评价方法对各独立研究进行质量评估，主要包括：1）是否描述了具体的随机分配方法；2）随机分配方案隐藏的情况；3）是否采用盲法评价疗效；4）是否描述了失访、退出的发生情况，如果有退出或失访情况，是否进行了意向性治疗（ITT）分析[2]。如以上4条质量评价标准均完全满足，则该研究存在偏倚的可能性最小（A级）；其中任何一条或多条质量评价标准仅为部分满足，即不清楚，则该研究存在中等度偏倚的可能性（B级）；其中任何1条或多条质量评价标准完全不满足，即未采用或不正确，则该研究存在高度偏倚性的可能性（C级）。由2名评价员按照上述标准独立纳入及评价，如遇分歧则通过讨论或参考第3位研究者意见决定。

1.5 统计学处理

本Meta分析纳入计数资料用相对危险度(RR)分析，计量资料采用加权均数差(MD)分析，两者均以95%的可信区间(95%CI)表示评价效应。P＜0.05为差异有统计学意义，采用RevMan5.3统计软件生成的森林图进行分析。各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验，如各研究间具有同质性(P＞0.1，I2＜50%)，采用固定效应模型进行合并统计分析，若纳入研究结果存在异质性(P≤0.1)，Meta分析则采用随机效应模式。若临床试验的结果异质性较大而不能行Meta分析时，试验结果采用描述性分析。

2 结果与分析

2.1 文献检索结果

以“喘可治”“支气管哮喘”为关键词分别通过CNKI数据库、万方数据库、维普中文科技期刊全文数据库、CBM数据库检索中文文献，以“chuankezhi”“asthma”为关键词通过Pubmed数据库检索英文文献，分别得到76，63，71，18，4篇文献，最后根据纳入标准和排除标准得到23篇文献。文献筛选的流程图见图1。

图1 文献筛选流程图

2.2 纳入研究的一般特征

本研究纳入23篇文献研究均在中国大陆进行，共纳入1 875例患者，其中治疗组共954例，对照组共921例；最小样本量20例，最大样本量134例。纳入各研究患者的依从性及治疗组与对照组基线一致，具有可比性。纳入文献的基本情况见表1。

2.3 纳入文献的质量评价

所纳入的文献中无A级文献，B 级文献4篇，其余均为C级文献，研究方向均为RCT。纳入文献的质量评价见表2。

2.4 Meta 分析结果

2.4.1 临床疗效

20个研究[3－21，25]报道了临床疗效的比较，纳入研究有轻度异质性(P＝0.02，I2＝43%)，故采用随机效应模型，并研究其异质性来源。通过给药途径不同，将穴位注射归类为肌肉注射，将所纳入文献分为肌肉注射组与雾化吸入组进行亚组分析。结果显示，总体异质性（P＝0.02，I2＝43%），治疗组有效率优于对照组[RR＝1.13，95%CI(1.08，1.18)，P＜0.000 01]，差异有统计学意义。两亚组间无明显异质性(P＝0.41，I2＝0)，暂不认为肌肉注射组与雾化吸入组的临床疗效在统计学上存在差异，肌肉注射组与雾化吸入组具有可比性。肌肉注射组无异质性（P＝0.41，I2＝4%），治疗组有效率优于对照组[RR＝1.11，95%CI(1.07，1.15)，P＜0.000 01]，不考虑异质性来源于肌肉注射组；雾化吸入组存在异质性(P＝0.002)，I2＝74%，治疗组有效率优于对照组[RR＝1.18，95%CI(1.02，1.36)，P＜0.000 01]，异质性来源于雾化吸入组，此结果与雾化吸入组实验设计不严谨有关。见图2。

表2 纳入研究的方法学质量评价

2.4.2 肺功能变化

5个研究[12，18，22－24]报道了FEV1的比较，纳入研究无异质性(P＝0.8，I2＝0%)，故采用固定效应模型。结果显示，治疗组较对照组FEV1改善差异有统计学意义[MD＝0.15，95%CI(0.04，0.27)，P＜0.000 1]，见图3。5个研究[12，18，22－24]报道了PEF的比较，纳入研究有异质性(P＝0.03，I2＝62%)，故采用随机效应模型。结果显示，治疗组较对照组PEF改善差异有统计学意义[MD＝12.74，95%CI(4.01，21.47)，P＜0.000 1]，见图4。

2.4.3 不良反应

1个研究[11]报道了治疗组患者中有2例出现口干，1例心跳加快。另有5个研究[3，15，22－24]报道了用药前后，治疗组患者无肝、肾功能损害。3个研究[18，22－23]报道用药前后，患者心电图未见明显变化。治疗组未见发生血液系统及肝、肾功能的不良反应。

图3 肺功能FEV1改善情况Meta分析森林图

图4 肺功能PEF改善情况Meta分析森林图

2.4.4 其他

4个研究[4，22－24]对患者夜间憋醒次数及缓解药的使用情况进行了比较，治疗组的夜间憋醒次数及缓解药的使用次数均少于对照组。2个研究[15，25]比较了用药前后血气的变化情况，治疗组PaO2及PaCO2在1～2周治疗时均明显升高，较对照组改善情况明显。2个研究[22，24]比较了治疗组与对照组IFN－γ／IL－4细胞因子的水平，治疗组IFN－γ／IL－4显著升高。1个研究[11]比较了治疗组与对照组的住院费用，差异无显著统计学意义。1个研究[8]发现，治疗组血清特异性总IgE较对照组明显降低，嗜酸性粒细胞较对照组明显减少。

3 讨论

目前的研究认为支气管哮喘是一种以支气管炎性反应为基础的疾病，气道反应性增高，并有反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。喘可治的主要成分为淫羊藿、巴戟天等，传统医学认为具有温阳补肾、止咳平喘的功效，现代医学认为其具有抗感染、祛痰、平喘、抗过敏及免疫调节等作用。在本研究中，Meta分析结果显示，喘可治注射液治疗支气管哮喘，治疗组的临床疗效及改善FEV1和PEF的效果均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组在改善支气管哮喘患者的夜间憋醒次数、使用缓解药次数、血气分析、症状、免疫功能及住院费用均优于对照组。在安全性评价方面，现有报道喘可治不良反应的文献较少，本研究纳入的文献也仅仅是报道少部分患者有口干及心跳加快，该结论仍需要更多的循证证据支持。

本研究中采用Meta分析方法对喘可治治疗支气管哮喘的疗效进行了综合分析，结果显示，在常规治疗的基础上加用喘可治治疗支气管哮喘的疗效优于常规治疗，值得临床推广。但本研究也存在一定局限性，纳入的中文研究均无分配隐藏的实施过程，多数文献未叙述是否采用盲法，入组样本量偏小，个别研究未说明不良反应或随访。因此，本研究不可避免地存在偏倚，今后相关研究还应进行随机双盲、设计实施良好的临床随机对照试验，提高试验的质量，尽量减少偏倚的产生，为治疗支气管哮喘提供可靠的临床证据。

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M eta－Analysis of Chuankezhi Injection in Treating Bronchial Asthma

Liu Yawen,Zeng Qin,Xu Ping△

(Department of Respiratory Medicine,The Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang,Jiangxi,China330003)

Objective To systematically review the effect of Chuankezhi Injection in the treatment of asthma.Methods According to the requirements of Cochrane system evaluation,databases including PubMed,CNKI,WanFang Data and VIP Chinese PSTP from January 2002 to January 2016 were electronically searched.A total of 23 articles including 1,875 asthma patients were included.Then,metaanalysis wasper for medusing Rev Man5.3s of tware.Results Compared with the control group,the clinical effectiverate of the Chuankezhi treatment group was RR＝1.13,95%CI 1.08 to 1.18,P＜0.000 01.The 1 second forced expiratory volume(FEV1)was MD＝0.15,95%CI 0.04 to 0.27,P＜0.000 1.Peak expiratory flow(PEF)was MD＝12.74,95%CI 4.01 to 21.47,P＜0.000 1.All were significantly improved with statistically significant difference.No study reported related serious adverse reactions with the clini cal application of Chuankezhi Injection.Conclusion Chuankezhi Injection on the basis of conventional treatment can effectively treat bronchial asthma and improve lung function with good safety.

Chuankezhi Injection;asthma;systematic review;meta－analysis

R285.6；G353.1

A

1006－4931(2017)01－0049－05

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.016

2016－10－01)

刘雅文（1992－），男，在读硕士研究生，研究方向为哮喘和慢性阻塞性肺疾病，（电子信箱）wuyuezjian＠163.com。

许萍（1965－），女，主任医师，硕士研究生导师，研究方向为哮喘和慢性阻塞性肺疾病，（电话）0791－87024527（电子信箱）xuping200518＠sina.com。