用药物治疗癌症

我们能否对癌症“按暂停键”？

现行大多数癌症药物的共同问题是：它们只能起效一段时间。如果癌症不能被早期发现，癌細胞就会持续迅速变异，变得更多样，因而更难以被寻靶、攻击。不过，一个重要发现正帮助我们了解上述过程。

直到最近，科学家一直相信所有癌症以线性方式变异，即细胞持续改变，但细胞的基因在任何时刻都是相同的。然而，新DNA测序技术让科学家能够准确解读一个癌瘤当中的基因变异。这导致了一项突破性的研究。2012年，癌症线性发展理论土崩瓦解。

由司万顿教授主导、英国癌症研究会注资的这项研究发现，癌症发展实际上是遵循达尔文原则，从主要树上形成一个又一个枝干，由此导致一个癌瘤内部惊人的多样性。提取自仅仅一名肾癌患者的不同样本，就揭示了多达118种不同的变异。可是，一次常规活组织检查，可能才揭示仅仅25种变异。

由于许多现行药物只能寻靶一种变异，因此这一发现使得根治癌症听起来难上加难。然而，该发现却为联用多种药物治疗癌症的新疗法提供了依据。既然已经知道癌症生长是按照自然选择原则，那么癌症研究者和抗癌药物研发者就有了一个新的聚焦点：寻靶癌症进化树上的那些常见变异，而非寻靶那些罕见的变异。

司万顿说：“我认为，行内每个人都同意这种多样性是常态而非例外。无论我走到哪里，人们都在谈论异质性是药物失败的根源。而在2012年之前，没有人这么认为。作为一名医者，我认为我们需要思考怎样以一种很聪明的方式去对付癌症变异。最重要的是，从环境生态学中学习，并且把这一因素考虑在内，着手进行组织架构不同于以往的临床测试。”

让一些癌细胞活着

化疗对发展迅猛的癌症无效

正因为癌症演化如此迅速，所以它们很快就变得耐药。耐药癌细胞能存活，并且在癌瘤中取代被杀死的那些对药物敏感的细胞。科学家正在探索这样一种可能性：最佳化疗策略是不是保持那些对药物敏感的癌细胞受控但存活，让它们在与耐药癌细胞的争锋中持续占上风？美国科学家发现，被给予低剂量化疗的实验鼠活得更久。这是因为，通过控制癌症生长环境，就能让患者得益于适者生存法则，而非因这一法则受害。

提升免疫系统

免疫疗法——刺激人体防御机制去识别和攻击癌症——被2013年的美国《科学》杂志欢呼为最具突破性的科学进展。从那以后，这一领域的进展一直令人兴奋。免疫疗法就是要关闭免疫系统的刹车，或者引入人工定制的抗体攻打癌瘤。

临床测试已经证明，免疫疗法对一些种类的肺癌和皮肤癌相当有效。在一些用此法治疗的病例中，癌瘤完全消失。科学家预计，免疫疗法的用途可能还要广泛得多。英国伦敦大学科学家2016年9月宣布，免疫治疗药物IMM-101已经把晚期转移性胰腺癌患者的生存期从4个月延长到7个月，其中一些患者生存期延长到3年。此外，还未发现这种药物有副作用。

瑞典科学家2016年早些时候宣布，他们找到了阻止癌症在免疫疗法中遁形的新方法，即通过激活癌瘤内部的免疫细胞（巨噬细胞），使癌瘤更容易被识别。

通过分析癌症患者的DNA，科学家获得了有关癌症发展的一些新认识。运用这些认识，科学家正在寻找精确引导免疫细胞前往癌瘤中所有类型癌细胞的方法。伦敦大学癌症研究所的科学家已经发现，随着癌瘤发展，其基因缺陷会被其细胞中的蛋白质标记出来。就算这些缺陷多种多样，所有癌细胞也一样会显示出对其最早期变异的标记。这就为一些疗法铺平了道路，这些疗法能特定地激活寻靶所有癌细胞的免疫细胞，因为这些癌细胞携带共同的基因标记。

司万顿说;“要想寻靶癌瘤的多样性及其动态本质，还能有什么系统能比已经演化了超过40亿年、专职干这件事的系统——免疫系统更好的呢？预测未来是不可能的，但我还是对此充满信心：在我的有生之年，能看见在应对癌症方面的一些重要进展。战胜癌症是一项巨大挑战，是一场智力与进化之间的超级对抗。”

癌症疫苗

打一针来预防癌症曾被当做天方夜谭。可是，随着免疫疗法的进展，癌症疫苗的前景也不再像是它20年前被提出时那么渺茫。

人体免疫系统经常会对癌细胞视而不见，这是因为癌细胞很难被与正常细胞区分开。但正在德国测试的一种疫苗，能通过纳米微粒胶囊把癌基因材料（RNA）“偷运”进人体。这些纳米微粒看起来与病毒相似，于是人体防御系统被激活，并且学会识别和摧毁癌细胞。科学家相信，这项研究有可能最终会为万能癌症疫苗铺平道路。

另一种类型的疫苗正在测试中，它们能阻止那些已被清除的癌瘤复发。科学家发现，一旦患者的癌瘤被手术移出，就可以从癌瘤中采集一种特别强大的免疫细胞类型——肿瘤渗透淋巴细胞（简称TIL）。经过检验，可以揭示哪些TIL对于患者自身癌瘤有抵御作用。接着，把这些TIL输入患者体内，从而把癌症复发的风险降到最低。

瑞士一家医院正在构建能生产这类个体化癌症疫苗的新型细胞加工设施。该院专家相信，这类疗法15年内有望显露治愈所有癌症的曙光。专家解释说，免疫学让我们看到了用万能抗癌药物治疗绝大多数癌症患者的前景。再过十年，我们或许就能让癌症复发率急剧降低，治愈率因此而急剧上升。