宫颈癌疫苗背后:鲜为人知的周健
2017-04-06本刊编辑部
宫颈癌疫苗背后:鲜为人知的周健
宫颈癌疫苗是人类发明的首支癌症疫苗,它有两位共同发明人,一位是澳大利亚科学家伊恩·弗雷泽博士,另一位是中国科学家周健博士。
1991年,弗雷泽和周健合作,利用重组DNA技术制造出一种外形与HPV极为相似的“HPV病毒样颗粒”,并证实其内部不含导致疾病的DNA,却能刺激身体产生针对HPV的免疫反应。这就是宫颈癌疫苗诞生的基础和关键。
1980年,德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森证实,宫颈癌是由HPV感染所致。豪森也因此获得诺贝尔医学奖。但他也同时给疫苗研究者留下一个问题——HPV疫苗很难制作。弗雷泽和周健也是被HPV疫苗难住的科学家之一。
1988年,周健在北京医科大学生物化学研究所做博士后,跟病毒学张乃蘅教授做HPV研究。同年,他申请到位于剑桥大学的英国帝国癌症研究基金会(ICRF)的肿瘤和病毒实验室做研究,并成为国际HPV研究先驱Lionel Crawford教授接收的第一位中国研究员。周健的妻子孙小依也来到实验室,成为他的助手。
周建夫妇在剑桥遇见了免疫学家弗雷泽。弗雷泽邀请周健夫妇和他一起回昆士兰大学的免疫学实验室,继续共同研究HPV。在剑桥,他发现周健不仅是一位优秀的分子病毒学家,而且对HPV有特别的兴趣。周健夫妇在剑桥被称为“神奇的手指”,什么难事到他们手上准能行。
不过接下来整整6个月的研究时间里,他们一无所获。
直到1990年年底的一个夜晚,周健在和孙小依散步时突然说:“已经有表达和纯化了的L1、L2(HPV晚期蛋白、病毒壳膜的主要构成)蛋白,何不把这两个蛋白放在组织液里,看看它们能否合成病毒样颗粒?”他的想法是要制造出外表类似HPV但内核不含病毒DNA的病毒样颗粒,孙小依当时就嘲笑他:哪有这种可能,将两个东西放在一起就行了?如果这么简单,别人早就看到病毒颗粒了,还能轮到我们吗?
后来在丈夫的第二次催促下,孙小依抱着试一试的心态,将两个现存的HPV晚期蛋白放在试管里,“加一点这个,加一点那个,好像幼儿园小朋友做游戏一样,就这么简单。”
大约过了两个星期,两人将合成好的东西拿到电子显微镜下观察,“一看,我们俩都傻眼了,真的是一个病毒颗粒合成了,我们实实在在地看到一个体外合成的病毒颗粒!这真是惊喜的一刻。”弗雷泽说:“我清楚地记得1990年年底那个特别的日子,我们第一次看见了这张病毒样颗粒的图片,当时我们就知道,如果有某种东西可以制成疫苗,那么就应该是它!”
在最初的几年里,他们努力让这种“病毒样颗粒”表现出所期望的效果,当这一目标实现后,昆士兰大学开始与投资公司和有疫苗研发能力的制药公司联系。在获得默沙东公司支持后,大规模的动物试验和临床试验开始了。
1999年,宫颈癌疫苗的临床试验还在世界各地进行。周健回中国进行学术访问,当时温州医学院的临床试验也在进行。但没有人会想到,这竟成了一次没有归途的旅程。
“周健的身体一直很好,出国十来年没有请过一天病假,他的勤奋是有目共睹的,他经常一周工作7天,日夜操劳。1999年2月,他整天坐在那里写基金申请书,写完后说‘我怎么这么累啊?’”孙小依说,“我就劝他休息,3月份就不要到温州了。但他坚持要去。”
1999年3月8日晚,刚到杭州不久的周健还给家里打电话,儿子问:“爸爸,这次回来你给我买什么礼物?给我买一个最新的lego(乐高拼装玩具)吧!”周健说:“没问题,我肯定给你买回来。”孙小依对儿子说:“爸爸太累了,让他早点休息。”
3月9日,周健因为感染性休克病重。3月10日,当孙小依带着周健的母亲和儿子从澳大利亚赶到杭州时,他已永远闭上了眼睛。
7年之后,2006年,默沙东制药公司和葛兰素史克制药公司生产的两种宫颈癌疫苗面世,1年之内,包括美国、英国、加拿大和澳大利亚等在内的80个国家先后批准了这种疫苗的使用。2015年,周健和伊恩·弗雷泽博士获“欧洲发明奖”。
(王丹红/文,据《健康时报》)