慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸水平与短期预后的关系研究

马毅

(江油市人民医院心血管内科，四川 江油 621700)

慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸水平与短期预后的关系研究

马毅

(江油市人民医院心血管内科，四川 江油 621700)

目的：探讨慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸水平与短期预后的关系。方法：选择80例慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者，并选择80例同期体检的健康者纳入对照组，检测血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，并测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)，比较不同研究对象间血清Hcy、NT-proBNP及LVEF，并比较不同Hcy水平患者的预后。结果：CHF患者血清Hcy为(17.88±4.16)μmol/L，明显高于对照组的(9.62±4.61)μmol/L(P<0.05)；CHF患者血清Hcy、NT-proBNP水平随着NYHA心功能分级的升高而增高，LVEF则逐级下降，不同分级间两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；CHF患者血清Hcy与NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关(P<0.05)；Hhcy组与正常Hcy组MACE发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；但正常Hcy组6min步行距离明显长于Hhcy组 (P<0.05)。结论：慢性心力衰竭患者普遍存在血清Hcy水平增高，且其水平与心力衰竭严重程度及短期预后有关。

慢性心力衰竭；同型半胱氨酸；预后

随着人口老龄化及冠心病、高血压等心血管疾病预后的不断改善，慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的患病率有逐年增加的趋势[1]。CHF是各种心血管疾病的终末阶段，是引起患者死亡的主要原因。虽然CHF的治疗方法已经有了较大进步，但本病的住院率和病死率仍居高不下。近年来，有研究指出同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)不仅参与动脉粥样硬化进程，并且与心力衰竭的发生、发展关系密切，是导致心力衰竭发生的新的危险因素[2]。因而，本研究对80例CHF患者治疗前后血清Hcy进行了比较，以探讨其与CHF严重程度及短期预后的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2015年8月期间江油市人民医院收治的80例慢性心力衰竭患者，其中男性48例，女性32例，年龄58～83岁，平均年龄(68.1±10.2)岁，慢性心力衰竭诊断参照《2007年慢性心力衰竭诊断治疗指南》[3]，其中纽约心脏病协会心功能分级(NYHA)Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者分别为27例、33例、20例；原发病包括冠心病45例、高血压性心脏病25例、心肌病分别为10例。排除合并急性心肌梗死、恶性心律失常、急性脑卒中、恶性肿瘤、肝肾及肺等脏器功能不全患者。同时选取本院80例同期体检的健康者纳入对照组(未合并CHF)，其中男性50例，女性30例，年龄60～79岁，平均(66.1±10.8)岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 所有患者入院后均根据基础疾病及病情予控制血压、血糖，他汀类药物调脂，阿司匹林抗血小板，硝酸酯类药物改善心肌缺血、血管紧张素转换酶抑制剂改善心室重构等对症处理，必要时应用洋地黄药物强心。

1.2.2 血清学指标 患者先予禁食12 h，于入院次日晨抽取静脉血并离心、分离血清，保存于-20 ℃条件下待测。采用荧光偏振免疫分析法进行检测血清Hcy水平，高Hcy血症(Hyperhomocysteinimia,Hhcy)标准为>15 μmol/L；用电化学发光法测定血清N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，同时抽血当日进行超声心动图检查，测定患者左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。

1.2.3 短期预后指标 患者出院后进行为期6个月的随访，记录心衰组出院6个月内主要心脏不良事件(MACE)发生情况 (包括因心衰再入院、急性冠脉综合征、伴血流动力学障碍的心律失常、心源性死亡)。并在随访第6个月进行6 min步行测试，记录步行距离。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 血清Hcy水平的比较

CHF患者患者血清Hcy为(17.88±4.16)μmol/L，明显高于对照组的(9.62±4.61)μmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不同心功能分级患者血清Hcy、NT-proBNP及LVEF结果比较

CHF患者血清Hcy、NT-proBNP浓度随着NYHA心功能分级的升高而增高，LVEF则逐级下降，不同分级间两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。经 Spearman 相关分析，CHF患者血清Hcy与NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关(r=0.584，-0.672，P<0.05)。

表1 不同心功能分级患者血清Hcy、NT-proBNP及 LVEF结果比较

心功能分级nHcy(μmol/L)NT⁃proBNP(ng/L)LVEF(%)NYHA⁃Ⅱ级2714．12±2．171422．38±313．5644．22±2．26NYHA⁃Ⅲ级3316．78±2．24∗2247．81±424．18∗42．11±2．67∗NYHA⁃Ⅳ级2022．38±2．39∗﹟7922．47±1567．23∗﹟39．48±2．42∗﹟

注：*P<0.05，与NYHA-Ⅱ级比较；﹟P<0.05，与NYHA-Ⅲ级比较。

2.3 Hhcy组与正常Hcy组患者短期预后的比较

本研究80例CHF患者中有23例患者血清Hcy<15 μmol/L纳入正常Hcy组，余57例患者纳入Hhcy组。随访6个月，两组患者均无心源性死亡发生，Hhcy组患者发生7例心衰再入院(4例急性冠脉综合征，3例血流动力学障碍的心律失常)，正常Hcy组发生2例心衰再入院，1例急性冠脉综合征，两组患者MACE发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；但正常Hcy组6 min步行距离明显长于Hhcy组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

心功能分级nMACE6min步行距离(m)Hhcy组5714(24．56)427．38±43．57∗正常Hcy组233(17．39)537．82±54．38

*P<0.05，正常Hcy组比较。

3 讨论

同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。机体内如果出现与其合成和代谢相关的酶系统异常缺陷或相关营养因素的缺乏，均可引起血Hcy水平升高进而出现Hhcy[4-5]。目前，Hhcy与冠心病的发病机制研究较多，冠心病是导致慢性心力衰竭的最常见的原因[6]。Hcy可因自身氧化引起的氧化应激反应、刺激血管平滑肌过度生长、引起低密度脂蛋白的聚集和沉淀、影响凝血和纤溶系统等途径参与动脉粥样硬化的进展[7]。近年来有研究发现，慢性心力衰竭的患者中血清Hcy水平上升，Hcy可能是一种新的独立于冠心病的缺血机制之外导致心力衰竭的危险因素[8-9]。本研究中CHF患者患者血清Hcy为(17.88±4.16)μmol/L，明显高于对照组的(9.62±4.61)μmol/L，与上述研究结论相符。

慢性心力衰竭指各种心血管疾病引起的心脏供血量不能满足机体组织代谢的需要，临床表现为肺循环和(或)体循环淤血、组织器官血液灌注不足综合征[10]。CHF患者常出现呼吸困难、体液潴留及运动耐量降低等表现，其发生发展的机制主要为心室重构[11]。对不同程度心力衰竭患者血清hcy水平进行了比较发现CHF患者血清Hcy、NT-proBNP浓度随着NYHA心功能分级的升高而增高，LVEF则逐级下降，相关分析显示患者血清Hcy与NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关。LVEF、NT-proBNP是公认的反应心力衰竭程度的可靠指标，因而本研究结果也表明血清Hcy水平随着心力衰竭严重程度的增加而增加，其水平与心力衰竭的严重程度关系密切。其原因可能与高水平的Hcy可损伤血管内皮细胞及释放炎症因子、增加基质金属蛋白酶活性、加重心肌纤维化及心室重构有关[12-13]。

本研究对CHF组患者的短期预后进行了比较，发现两组患者随访期间MACE发生率比较差异无统计学意义。但Gibelin 等[14]报道了高Hcy 水平可有效预测心力衰竭患者的死亡率。本研究未得出相关结论，也可能与样本量较小、随访时间短有关，仍需延长观察时间以进一步探讨Hcy对CHF患者预后的影响。然而，正常Hcy组6 min步行距离明显长于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明合并Hhcy的CHF患者其治疗效果要差于正常Hcy的患者。

综上所述，慢性心力衰竭患者普遍存在血清Hcy水平增高，且其水平随着心力衰竭严重程度的加重增高，并且血清Hcy水平可在一定程度上反应CHF患者的短期预后。但本研究还存在着样本量较小、随访时间较短等不足，应该进一步进行多中心、长随访时间的临床研究。

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(学术编辑：胡厚祥)

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Study of the relationship between serum homocysteine and short term prognosis in patients with chronic heart failure

MA Yi

(DepartmentofCardiovascularMedicine,JiangyouPeople’sHospital,Jiangyou621700,Sichuan，China)

Objective：To discuss the relationship between serum homocysteine and short-term prognosis of patients with chronic heart failure.Methods：80 cases of patients with chronic heart failure (CHF) were selected,80 cases of health persons for medical examination in our hospital at the same period were selected as the control group,the serum homocysteine (Hcy),N-terminal pro brain natriuretic peptide precursor (NT proBNP) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were detected,the serum Hcy,NT-proBNP levels and LVEF were compared,and Hcy levels were compared in the different prognosis patients.Results：The serum Hcy in CHF patients was (17.88±4.16) umol/L,and it was significantly higher than that of the control group,which was (9.62±4.61) umol/L (P<0.05).In CHF patients,the serum Hcy,NT-proBNP rised higher with NYHA class,LVEF was dropped gradually,and there were of statistically significant in different classification (P<0.05).The serum Hcy was positive with NT-proBNP,and negatively correlated with LVEF (P<0.05),there showed no statistical significance of MACE rate in Hhcy group and normal Hcy group (P>0.05),but 6-minute walking distance in normal Hcy group was significantly longer than that of Hhcy group (P<0.05).Conclusions：The serum Hcy in patients with chronic heart failure is increased,and its level is related to the severity of heart failure and short term prognosis.

Chronic heart failure;Homocysteine;Prognosis

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.030

2016-05-30

马毅(1978-)，男，主治医师。E-mail：mayi197816@sina.com

时间：2017-3-6 21∶08

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2108.060.html

1005-3697(2017)01-0106-03

R541.6

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