骨瓜提取物对活动期类风湿性关节炎的疗效和安全性临床分析

董卫芹++沈洁++吴英++郭良君

[摘要] 目的 综合分析骨瓜提取物对活动期类风湿性关节炎的疗效和安全性，为治疗活动期类风湿性关节炎患者提供科学的数据参考。 方法 选取2015年4月～2016年4月我院收治的90例活动期类风湿性关节炎患者的临床资料作为研究对象，按照入院顺序随机分为实验组与对照组，每组45例。对照组应用常规治疗方法，实验组在对照组基础上应用骨瓜提取物注射液治疗。分析比较两组患者的临床治疗总有效率及治疗前后C反应蛋白水平、类风湿因子水平、红细胞沉降率水平、视觉模拟疼痛评分、晨僵时间、血常规（白细胞计数、红细胞计数）、肝肾功能（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、尿素氮）、不良反应发生率等参数指标。 结果 ①治疗前，两组患者C反应蛋白水平、类风湿因子水平、红细胞沉降率水平、视觉模拟疼痛评分、晨僵时间、血常规、肝肾功能等比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组C反应蛋白水平、类风湿因子水平、红细胞沉降率水平、视觉模拟疼痛评分、晨僵时间、血常规、肝肾功能等显著优于对照组（P<0.05）；②实验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；③实验组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 骨瓜提取物对活动期类风湿性关节炎的疗效和安全性较高。

[关键词] 骨瓜提取物；活动期类风湿性关节炎；总有效率；安全性

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）02-0023-04

类风湿性关节炎是一种病因不够明确的全身性免疫性疾病，主要表现在以下两个方面：其一，对称性关节肿痛；其二，侵蚀性滑膜炎[1-3]。目前来看，处于活动期的类风湿性关节炎，在治疗过程中需要联合多种不同作用机制的药物从而缓解患者的病情，最终提高治疗患者的临床治疗总有效率[4，5]。本文将根据相关工作经验，综合分析骨瓜提取物对活动期类风湿性关节炎的疗效和安全性，为治疗活动期类风湿性关节炎患者提供科学的数据参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年4月～2016年4月我院收治的90例活动期类风湿性关节炎患者的临床资料作为研究对象，按照入院顺序随机分为实验组与对照组，每组45例。所有入组患者均符合美国风湿病协会制定的类风湿性关节炎诊断标准，疾病均处于活动期；所有入组患者均在知晓情况下参与本次实验研究且签署相关同意书；排除合并其他风湿性疾病者、精神障碍者、严重心肾功能不全者、对骨瓜提取物过敏者。实验组中女33例、男12例；平均年龄（46.55±7.77）岁，平均体重（66.88±12.25）kg，平均病程（6.33±2.15）年；对照组中女32例、男13例；平均年龄（47.02±7.71）岁，平均体重（67.14±12.63）kg，平均病程（6.36±2.17）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组应用常规治疗方法，甲氨蝶呤（上海信谊药厂有限公司，国药准宇H31020644）+来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550）+洛索洛芬钠片[第一三共制药（上海）有限公司，国药准字H20030769]。甲氨蝶呤：1次5～10 mg（2～4片），1日1次，每周1～2次；来氟米特：1日1次，1次20～40 mg；洛索洛芬钠片：1次口服60 mg（1片），1日3次，连续治疗3周。

实验组在对照组基础上应用骨瓜提取物注射液（哈尔滨松鹤制药有限公司，国药准字H20058708），治疗方法：将70 mg骨瓜提取物注射液加入200 mL生理盐水中静脉滴注，连续治疗3周。

1.3观察指标

视觉模拟疼痛评分[6]：总分10分，分数越高说明患者的疼痛越严重，分数越低说明患者的疼痛越轻。类风湿关节炎疾病活动分数[7]：①低活动性：≤2.4分；②中活动性：2.5～3.8分；③高活动性：>3.8分。

1.4疗效评价标准

参考标准[8]：显效：类风湿关节炎疾病活动分数差值>1.3分；有效：类风湿关节炎疾病活动分数差值为0.7～1.3分；无效：类风湿关节炎疾病活动分数差值<0.7分。

1.5统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后各项实验室指标分析

治疗前，实验组C反应蛋白水平、类风湿因子水平、红细胞沉降率水平分别为（52.68±15.36）U/mL、（156.87±23.65）mg/L、（43.70±13.06）mm/L；对照组C反应蛋白水平、类风湿因子水平、红细胞沉降率水平分别为（51.96±15.44）U/mL、（157.02±24.10）mg/L、（42.96±12.84）mm/L；治療前两组患者的各项实验室指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，对照组C反应蛋白水平、类风湿因子水平、红细胞沉降率水平分别为（44.02±10.25）U/mL、（103.55±17.22）mg/L、（35.41±10.88）mm/L；实验组C反应蛋白水平、类风湿因子水平、红细胞沉降率水平分别为（41.00±11.52）U/mL、（99.22±18.11）mg/L、（24.75±9.66）mm/L；治疗后实验组C反应蛋白水平、类风湿因子水平、红细胞沉降率水平显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者治疗前后视觉模拟疼痛评分、晨僵时间比较

治疗前，对照组患者视觉模拟疼痛评分、晨僵时间分别为（7.22±2.11）分、（90.22±26.65）min，实验组患者视觉模拟疼痛评分、晨僵时间分别为（7.21±2.13）分、（91.01±26.55）min，两组患者视觉模拟疼痛评分、晨僵时间等差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组患者视觉模拟疼痛评分、晨僵时间分别为（5.26±1.00）分、（74.36±21.26）min，实验组患者视觉模拟疼痛评分、晨僵时间分别为（2.26±0.88）分、（52.83±17.07）min，两组数据比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者治疗前后血常规、肝肾功能指标比较

治疗前，对照组患者白细胞计数、红细胞计数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、尿素氮分别为（5.22±1.33）×109、（4.62±0.66）×109、（29.36±5.22）U/L、（29.85±6.14）U/L、（63.77±10.05）μmol/L、（5.47±0.82）mmol/L；实验组患者白细胞计数、红细胞计数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、尿素氮分别为（5.23±1.34）×109、（4.61±0.67）×109、（30.02±5.35）U/L、（30.41±6.26）U/L、（62.85±11.11）μmol/L、（5.43±0.84）mmol/L；两组患者血常规、肝肾功能比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组患者白细胞计数、红细胞计数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、尿素氮分别为（5.38±1.37）×109、（4.53±0.71）×109、（31.13±5.35）U/L、（31.11±5.37）U/L、（61.05±12.33）μmol/L、（5.54±0.75）mmol/L；实验组患者白细胞计数、红细胞计数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、尿素氮分别为（5.44±1.53）×109、（4.58±0.76）×109、（30.81±6.11）U/L、（30.58±5.43）U/L、（62.28±13.02）μmol/L、（5.56±0.71）mmol/L；实验组血常规、肝肾功能等显著优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4两组患者治疗总有效率比较

实验组治疗总有效率为91.11%（41/45，35例显效、6例有效、4例无效），对照组治疗总有效率为66.67%（30/45，20例显效、10例有效、15例无效），实验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5两组患者不良反应率比较

对照组不良反应发生率为8.89%（4/45，1例恶心、2例皮疹瘙痒、1例腹痛腹泻），实验组不良反应发生率为6.67%（3/45，1例恶心、1例皮疹瘙痒、1例腹痛腹泻），两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

类风湿性关节炎的主要特点是：其一，进行性；其二，慢性；其三，侵袭性；其四，反复发作性。中年女性人群是好发类风湿性关节炎疾病的主要人群，是造成我国人群劳动力丧失的主要病因之一。类风湿性关节炎疾病的发病机制目前尚不明确，相关研究表明，类风湿性关节炎的发生与遗传和免疫功能异常密切相关[9-11]。

治疗活动期类风湿性关节炎患者一般采取药物治疗方式，主要治疗药物有：其一，中药制剂；其二，非甾体抗炎药；其三，糖皮质激素等。骨瓜提取物是一种复方制剂，是由冷冻的猪四肢骨和葫芦科植物甜瓜的种子提炼出的无菌水溶液，其主要成分有：其一，活性肽类；其二，甜瓜籽；其三，游离氨基酸；其四，微量元素；其五，无机盐[12-15]。骨瓜提取物具有抗炎和镇痛作用，在活动期类风湿性关节炎患者的治疗过程中具有重要的治疗价值，本文研究结果显示实验组治疗总有效率为91.11%，对照组治疗总有效率为66.67%，实验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。从上述数据不难看出，实验组应用的治疗方法具有一定的疗效，且具有比较高的安全性，适合用于长期治疗[16-18]。C反应蛋白水平、类风湿因子水平、红细胞沉降率水平、视觉模拟疼痛评分、晨僵时间、血常规、肝肾功能等是类风湿关节炎患者预后常用的判断指标。治疗前，两组患者C反应蛋白水平、类风湿因子水平、紅细胞沉降率水平、视觉模拟疼痛评分、晨僵时间、血常规、肝肾功能等比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组C反应蛋白水平、类风湿因子水平、红细胞沉降率水平、视觉模拟疼痛评分、晨僵时间、血常规、肝肾功能等显著优于对照组（P<0.05）。因此，实验组所应用的相关治疗方法能够显著改善患者的预后效果，具有重要的临床研究价值[19，20]。

本文研究结果显示对照组不良反应发生率为8.89%（4/45，1例恶心、2例皮疹瘙痒、1例腹痛腹泻），实验组不良反应发生率为6.67%（3/45，1例恶心、1例皮疹瘙痒、1例腹痛腹泻），两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗活动期类风湿性关节炎患者最开始使用的药物是非甾体类抗炎药物，其次为糖皮质激素，然后为慢作用抗风湿药物，然后为TNFα抑制剂药物，最后为T细胞发生作用的生物制剂。对照组中所使用的相关药物对活动期类风湿性关节炎患者的机体造成的不良反应比较少，因此具有比较广泛的应用前景。

综上所述，骨瓜提取物对活动期类风湿性关节炎的疗效和安全性较高，能够显著缓解活动期类风湿性关节炎患者的关节疼痛和关节运动受限等症状，具有良好的治疗效果，值得广泛推广。

[参考文献]

[1] 付本升，乔晋琳，丁宇，等. 骨瓜提取物对活动期类风湿性关节炎的疗效和安全性[J]. 实用临床医药杂志，2015， 19（21）：52-55.

[2] 邓尧，杨西瑞. 骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎42例临床分析[J]. 中国实用医药，2013，8（1）：169-171.

[3] 钞艳，赵凌艳，颜梅，等. 骨瓜提取物对大鼠类风湿关节炎HA、IL-1β、BMPs及MMP-1的影响[J]. 实用药物与临床，2015，18（12）：1442-1445.

[4] Li TW，Zheng BR，Huang ZX，et al. Screening disease-associated proteins from sera of patients with rheumatoid arthritis：A comparative proteomic study[J]. Chin Med J（Engl），2010，123（5）：537-543.

[5] 刘静. 骨瓜提取物注射液与鹿瓜多肽治疗风湿性、类风湿性关节炎的疗效比较[J]. 中国保健营养（下旬刊），2014，19（6）：3467.

[6] 李翠芳，赵凌艳，肖丽，等. 电针配合穴位注射骨瓜提取物治疗日本大耳白兔类风湿关节炎的实验研究[J]. 针灸临床杂志，2015，16（9）：69-72.

[7] 金家峰. 骨瓜提取物注射液治疗风湿性、类风湿关节炎的临床疗效观察[J]. 中国医药指南，2015，18（24）：202.

[8] 王向龙，贾贺堂. 骨瓜提取物注射液对类风湿关节炎临床症状及实验室指标的影响[J]. 风湿病与关节炎，2015， 16（11）：16-19.

[9] LU Xiao-lan，ZHOU Xu-jie，GUO Jian-ping，et al. Rs548234 polymorphism at PRDM1-ATG5 region susceptible to rheumatoid arthritis in Caucasians is not associated with rheumatoid arthritis in Chinese Han population[J]. 中华医学杂志（英文版），2011，124（18）：2863-2867.

[10] 李腾辉，陈民. 玻璃酸钠膝关节腔注射联合骨瓜提取物穴位注射治疗Kellgren-Lawrence Ⅲ、Ⅳ级膝骨关节炎的临床研究[J]. 中医正骨，2016，28（4）：12-15.

[11] 郭伟，李娴，贺新宁，等. 骨瓜提取物注射液治疗膝骨性关节炎疗效观察[J]. 医学理论与实践，2014，12（7）：848-849.

[12] ZUO Wei，WU Zhi-hong，WU Nan et al. Adiponectin receptor 1 mediates the difference in adiponectininduced prostaglandin E2 production in rheumatoid arthritis and osteoarthritis synovial fibroblasts[J]. Chin Med J（Engl），2011，124（23）：3919-3924.

[13] 张世虎，张曉光. 骨瓜提取物注射液对膝骨性关节炎患者膝关节液透明质酸及多种炎症因子的影响[J]. 中国药业，2016，25（13）：48-50.

[14] 刘志华，黄石，齐青松，等. 类风湿性关节炎患者血清IL-17和IL-22的表达及临床意义[J]. 国际检验医学杂志，2014，35（1）：14-16.

[15] 邹里彬. 独活寄生汤配合西药治疗活动期类风湿性关节炎68例[J]. 陕西中医，2014，12（7）：870-871.

[16] 潘丽丽，王天，王绿娅，等. 活动期类风湿性关节炎患者血脂代谢特点分析[J]. 新乡医学院学报，2015，32（6）：512-514，518.

[17] 李晓晨，张杰. 活动期类风湿关节炎的中医病机分析[J].环球中医药，2016，9（11）：1412-1413.

[18] 赵南义，赵月，方彦鹏，等. 类风湿关节炎活动期膝关节超声检查的价值[J]. 贵阳中医学院学报，2016，38（4）：56-58.

[19] 张春华. 甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效和安全性研究[J]. 重庆医学，2015，11（4）：511-513.

[20] 石改绍，武新峰，王飞，等. TIPE2在类风湿性关节炎患者中的表达及其对NF-κB信号通路的影响[J]. 中国现代医学杂志，2014，24（4）：34-37.

（收稿日期：2016-07-07）