B型尿钠肽在心力衰竭及其他疾病诊断中的应用现状

王 勇，吴 雁

脑尿钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）又名钠脑素，与ANP、CNP共同组成利钠肽家族。于1988年被日本学者在猪脑中分离出来，因为与心房钠尿肽功能结构基本相似，故得名BNP［1］。后来研究发现BNP在脑、心、肺、脊髓中都有分布，其中主要分布于心脏左右心室中 。因为BNP的分泌不受其他因素的影响，特异性较高，所以现主要被应用于对HF的诊断、治疗和预后评估中［2］，但随着对BNP临床研究的不断进展，近几年发现BNP在其他疾病，也能发挥重要作用，该文现就BNP在心力衰竭及其他疾病中的应用做简单综述，以期能够使BNP在临床上有更多的应用。

1 BNP的生化特性

BNP是由32个氨基酸残基组成的多肽组织，相对分子量为3500。主要由心室肌细胞合成和分泌，且以左心室为主。一般情况下心脏中BNP储备较少，但在受到一定外界刺激下，心脏会在短期内大量合成BNP。其主要影响因素为心室容量负荷和循环容量的改变，当室壁张力增加、循环量增加时，会引起心室肌细胞BNP基因表达，首先形成由134个氨基酸组成的多肽，而后该多肽在蛋白酶的作用下分解为一个26个氨基酸的信号肽和BNP的前体，随后BNP前体在蛋白酶作用下形成N末端脑肽前体 （NT-proBNP） 和 BNP［12］。 NT-proBNP 和BNP在人体内的降解途径不同，一般认为BNP一是被C型BNP受体介导的细胞摄取，而后被溶酶体降解，二是被细胞表面的中性内肽酶降解，还有一小部分被肾代谢。

2 BNP的生理作用

BNP有扩张血管、利钠利尿、降低心脏前后负荷、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的生理效应。NPR-A受体主要分布于血管平滑肌和肾，BNP通过与其结合产生扩张血管、增加钠排泄、减少肾素及醛固酮的分泌的作用，进而降低血压，增加心排血量，改善心肌舒缩功能。

3 BNP在心力衰竭（HF）中的应用

HF是一种因为心功能不全引起的综合征，致病原因较多，发作时病情急，危害重，且病后死亡率较高。

3.1 BNP在心力衰竭诊断中的意义 在无症状的心力衰竭的早期，患者血液中BNP的含量就开始升高。 学者 Donwauchope AC［3］利用血液 BNP含量测定、心电图、超声心动图等手段对实验人员进行检测，发现BNP含量有助于心功能不全的诊断。学者唐炼［4］的研究也发现BNP检测可以作为一种快速简便的手段用于心力衰竭的诊断，包括无症状的早期病例。血液中BNP的水平还会随着心力衰竭的严重程度增加而升高，与心功能NYHA分级呈正相关，与心输出量、射血分数呈负相关。因此，BNP可以被应用于对心力衰竭严重程度的分层，对早期判断心衰患者严重程度及制定救治方案有很大的意义。

3.2 BNP在心力衰竭的治疗中的意义 在对心力衰竭患者的治疗过程中，测定BNP含量可以直观的展示心力衰竭的严重程度，进而指导医师用药。文献报道，用药后可以使血浆BNP含量产生变化，结合其浓度测量及心力衰竭临床症状进行调整用药，可改善心力衰竭患者治疗效果，使患者生存质量得到提高。

3.3 BNP在心力衰竭患者预后中的意义 目前临床上对心功能不全按照严重程度分为Ⅰ～Ⅳ级，这种分级主观性较强，临床实践中常出现心力衰竭分级和客观检查不符的情况，给治疗带来一定困难。研究显示，患者体内BNP水平会随着患者病情的变化而变化，如果患者血浆内BNP水平降低，那么患者存活时间判断较长；当患者体内BNP水平升高时，患者死亡率增加，预后差，主要血管事件发生率也有提升。

4 BNP在肺部疾病中的应用

4.1 鉴别哮喘类型 哮喘的主要临床表现为胸闷、气急、呼吸困难等。青少年出现哮喘，一般为肺源性哮喘；老年人出现哮喘时，因为肺源性哮喘和心源性哮喘症状相似、临床体征相似、特异性较低，且常规的心电图、X胸片不能及时准确地提供数据；心脏彩超、肺毛细血管压的测量需要大量时间。经研究显示［5］，心源性哮喘患者血浆BNP水平明显高于肺源性哮喘患者。彭伟鹏［6］通过实验发现，将心源性哮喘（A组）、肺源性哮喘（B组）、健康人群（对照组）作为3个实验组，通过对三组患者哮喘发作时血清BNP的测定，可以发现A组的血清BNP明显高于B组和对照组（P＜0.05）；而B组的血清BNP无明显差异（P＞0.05）。分析原因为：心源性哮喘发作时，心脏前后负荷加大，心室壁张力增加，循环血量加大，促使心肌细胞分BNP，产生代偿。说明利用检测BNP的手段，可以对患者是心源性哮喘还是肺源性哮喘做判断区分。

4.2 鉴别肺源性、心源性呼吸困难 钱留军［7］通过临床观察发现，以BNP150 pg/ml作为阳性诊断临界值，其对心源性哮喘和肺源性哮喘的诊断敏感度为95.45%，特异度为76.92%，阳性预测值为77.80%，阴性预测值为95.24%，准确率为85.42%。虽然肺梗阻、肺心病也会导致血浆BNP水平上升，但达不到心功能不全的水平。所以临床上一般以150 pg/ml作为区别心力衰竭呼吸困难和肺源性呼吸困难两种疾病的标准。

4.3 判断重症肺炎患者严重程度及预后情况 重症肺炎是临床常见的一种危重症，致死率高。目前对该病的预后判断尚缺乏有效手段。经研究发现，重症肺炎患者中BNP升高发生率高达68.6%，分析为重症肺炎患者体内存在大量炎性因子、内毒素，这些物质可刺激心脏合成分泌BNP，使心房及心室张力增加。该研究同时发现重症肺炎患者体内BNP水平如果增高，则患者往往预后差，死亡率高，反之患者存活率高，预后良好［8，9］。 可以将 BNP 测量作为重症肺炎患者预后情况评估的一项指标。

5 BNP在慢性肾疾病中的应用

学者Egom［10］通过研究推测，当患者肾受损时，肾存在的BNP受体会减少，从而引起BNP水平的升高，而BNP水平的升高会引起肾小球滤过压增大和肾毛细血管对白蛋白的通透性增加，进而引起尿白蛋白分泌增加，加重肾的损伤。因此当患者存在肾疾病时，血液中BNP水平增高。经研究，慢性肾病患者组BNP水平高于健康对照组，当合并心力衰竭时，患者组BNP水平明显高于单纯肾病组［11］。

6 BNP在糖尿病心肌病中的应用

研究发现［12］，在糖尿病心肌病早期，其他临床症状还未出现时，患者就已经出现了心室舒张功能障碍，不过早期没有简单易行的手段进行检测。现在临床上对糖尿病心肌病的诊断主要采用心肌活检或介入性心导管检查，心肌活检患者依从性差，比较痛苦且创伤性大，费用高。介入性检查虽然为无创技术，但其放射性元素会对人体造成相当大的伤害［13］。超声心动图的检测在早期也只是利用左心室舒张功能异常作为依据，进而再做进一步检查以进行确诊。BNP作为反映心房心室功能的特异性物质，在糖尿病心肌病早期心脏出现舒张功能异常时，血浆中BNP水平会出现升高。卢树荣［14］通过对糖尿病心肌病、单纯糖尿病及健康对照组三组患者的研究对比发现，在糖尿病心肌病患者血浆中BNP水平显著高于单纯糖尿病患者及健康对照组，BNP可以作为糖尿病心肌病的诊断指标。

7 BNP在急性颅脑损伤中的应用

近些年有学者研究发现BNP可以应用于脑血管疾病病情分级及预后评估，对急性脑出血患者血浆BNP进行检测，结果显示血浆BNP水平和患者经CT检查发现的脑内血肿体积及脑室出血存在正相关，且对病情严重程度可以进行反映。发现血浆BNP水平和患者病情严重程度及预后存在一定关系，BNP水平越高，患者致死率越高，预后越差［15，16］。分析其机制可能为：（1）急性颅脑损伤会使体内炎性介质大量增加，刺激脑延髓释放BNP；（2）急性颅脑损伤会使脑内压力增大，压迫BNP分泌区域引起反应性增加；（3）急性颅脑损伤引起的心脑综合征对心肌细胞造成损伤，使心肌细胞大量分泌BNP。经分析，血浆BNP检测对急性颅脑损伤早期判断病情严重程度及患者预后有一定的临床意义。

8 BNP在心脏毒性中的应用

辅助性曲妥珠单抗化疗是治疗HER2阳性乳腺癌患者的首选，但它具有潜在的心脏毒性，目前临床评估心脏毒性的方法，是评估左心室射血分数（LVEF）的变化，但是这种方法的敏感性和特异性有限。 Pistillucci等［17］的研究表明，BNP 可以作为预测用佐剂蒽环类药物和曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者的心脏毒性的生物标志物，BNP用于鉴定治疗期间发生心脏功能障碍的风险，尽早发现心脏功能障碍。

综上所述，BNP自1988年被发现以后，其临床作用不断被发掘。目前BNP应用于多种疾病的预判和诊断上。相信经过进一步的研究和临床数据支持，BNP会有更多的临床应用。

参考文献

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