恩度联合培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效及对患者生活质量的影响

李元明,刘文博,李超,艾斌

(北京医院，北京100730)

恩度联合培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效及对患者生活质量的影响

李元明,刘文博,李超,艾斌

(北京医院，北京100730)

目的 观察恩度联合培美曲塞治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效，及其对患者生存质量的影响。方法 将78例中晚期NSCLC患者随机分为对照组和观察组各39例，两组均给予培美曲塞化疗，观察组另予恩度静滴治疗，每3周重复1次。应用4次后评价近期临床疗效，采用生活质量卡氏(KPS)评分评价患者治疗前后生存质量，记录治疗期间不良反应。随访12个月，计算1年生存率、中位进展时间及中位生存期。结果 观察组治疗总有效率为76.92%，高于对照组的48.72%(P<0.05)。观察组与对照组治疗后KPS评分分别为(73.17±2.75)、(59.68±2.52)分，高于治疗前的(52.75±2.02)、(53.01±1.98)分，且观察组KPS评分高于对照组(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。观察组1年生存率为92.31%，高于对照组的71.79%(P<0.05)。观察组中位进展时间、中位生存期分别为(7.85±1.27)、(9.98±1.71)月，高于对照组的(6.07±0.98)、(7.99±1.38)月(P均<0.05)。结论 恩度联合培美曲塞治疗中晚期NSCLC有利于提高临床疗效及患者生存期，并更好地改善其生存质量，且不增加不良反应。

中晚期非小细胞肺癌；恩度；培美曲塞；生存质量；药物疗法

近年来，随着社会经济的快速发展、人们生活方式和生存环境不断变化、老年人口不断增多，我国肺癌发生率逐年升高[1]。据相关数据调查显示[2]，2014年全球肺癌死亡人数超过100万，且发病率、病死率还在不断上升，给人类生命安全造成极大威胁。尽管国家采取相关控烟措施，但我国吸烟人数众多，肺癌仍为第一大癌症。非小细胞肺癌(NSCLC)主要包括腺癌、鳞癌及腺鳞癌等类型，占肺癌的75.0%～80.0%。NSCLC侵袭力较强，且早期症状不典型，因此大多数患者确诊时已处于中晚期阶段，此时已失去手术时机[3]。所以，临床主要通过以化疗为主的综合治疗手段来改善患者预后。但化疗药物大多为细胞毒性药物，其在杀伤肺癌细胞同时抑制机体免疫及骨髓功能，并且单纯化疗易发生癌细胞转移及复发，并不能提高患者整体疗效，同时可导致患者生存质量下降。因此，如何提高化疗药物疗效的同时降低化疗药物对患者的影响，从而提高其生存质量是当前亟需解决的问题。恩度为重组人血管内皮抑制素，是一种新型抗肿瘤药物。2013年1月～2015年6月，我们观察了恩度联合培美曲塞治疗中晚期NSCLC的临床疗效，及其对患者生存质量的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：①经手术组织病理证实；②均为初治患者；③生存期>3个月；④无明显的肺气肿、呼吸功能代偿不全；⑤在接受药物治疗前，均未接受放化疗；⑥资料完整，有随访可能。排除标准：①严重肝肾功能障碍；②过敏体质；③精神疾病；④免疫功能异常；⑤已确诊的中枢神经系统转移；⑥无法控制的胸腔积液。收集北京医院同期收治的中晚期NSCLC患者78例，随机分为观察组和对照组各39例。观察组男20例、女19例，年龄 (65.7±4.2)岁，病程 (10.4±1.3)月，TNM分期[4]Ⅲ期19例、Ⅳ期20例，体力状况(ECOG)评分[5](1.68±0.21)分。对照组男21例、女18例，年龄 (66.1±4.0)岁，病程(10.1±1.2)月，TNM分期Ⅲ期22例、Ⅳ期17例，ECOG评分 (1.70±0.18)分。两组临床资料具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组化疗前口服叶酸400 mg，1次/d，一直应用至化疗结束后3周；肌内注射维生素B121 mg，每3周重复1次，一直应用至化疗结束。对照组给予培美曲塞500 mg/m2，静脉注射15 min，每3周重复1次。观察组在对照组治疗基础上给予恩度15 mg加入500 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，连续应用14 d，每3周重复1次。

1.3 观察指标 应用4次后评价近期临床疗效及患者治疗前后生存质量，记录治疗期间不良反应[6]。临床疗效参照WHO所制定的实体瘤评价标准[7]：完全缓解(CR)为肿瘤完全消失，且至少维持4周以上无新病灶出现；部分缓解(PR)为肿瘤体积较治疗前缩小>50%，且至少维持4周以上无新病灶出现；稳定(SD)为肿瘤体积较治疗前缩小<50%或增大<25%，且至少维持4周以上无新病灶出现；进展(PD)为肿瘤体积较治疗前增大≥25%或出现新的病灶或转移；以(CR+PR+SD)/总例数×100%计算总有效率。采用生活质量卡氏(KPS)评分评价患者治疗前后生存质量，0～100分，得分越高说明生存质量越好 。随访12个月，计算1年生存率、中位进展时间及中位生存期。

2 结果

2.1 两组近期临床疗效比较 治疗4次后，观察组CR 20例、PR 8例、SD 2例、PD 8例、总有效率76.92%，对照组CR 10例、PR 6例、SD 3例、PD 20例、总有效率48.72%，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后生存质量比较 观察组与对照组治疗后KPS评分分别为(73.17±2.75)、(59.68±2.52)分，高于治疗前的(52.75±2.02)、(53.01±1.98)分，且观察组KPS评分高于对照组(P均<0.05)。

2.3 两组不良反应比较 观察组发生胃肠道反应7例、骨髓抑制4例、脱发6例，不良反应发生率为43.59%；对照组发生胃肠道反应10例、骨髓抑制6例、脱发3例，不良反应发生率为48.72%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。

2.4 两组1年生存率、中位进展时间、中位生存期比较 观察组1年生存率92.31%，高于对照组的71.79%(P<0.05)。观察组中位进展时间、中位生存期分别为(7.85±1.27)、(9.98±1.71)月，高于对照组的(6.07±0.98)、(7.99±1.38)月(P均<0.05)。

3 讨论

因中晚期NSCLC已失去最佳手术机会，所以患者主要采用以化疗为主的综合治疗方案。本研究患者大多伴病灶转移，治疗应以改善患者生存质量和延长生存周期为主[8]。据美国临床肿瘤学会临床指引推荐[9]，中晚期NSCLC患者一般可采用单药化疗治疗或尽量选择不良反应小的药物行抗肿瘤治疗。本研究采用的培美曲塞则是一种新型抗肿瘤药物，其可通过抑制体内细胞叶酸代谢途径来影响肿瘤细胞复制中核酸合成，最终起到抗肿瘤作用。但是，单纯化疗易发生癌细胞转移及复发，并不能提高患者整体疗效，并致患者生存质量下降。

癌组织增生、转移与新生血管存在紧密联系，肿瘤血管是肿瘤生长和转移的物质基础,它不仅向肿瘤提供充足的营养,同时肿瘤细胞与肿瘤血管的密切接触可以使之源源不断向宿主输出,导致肿瘤的恶性生长和转移。在肿瘤形成的早期并没有血管出现,这时肿瘤生长缓慢呈线形增长,并可长期处于“休眠”状态；当形成肿瘤血管后,肿瘤生长迅速呈指数状态,并可出现转移。恩度是一种血管生成抑制剂，可阻止血管内皮细胞的迁移，并调节内皮细胞生长周期和诱导内皮细胞凋亡等，最终可抑制肿瘤血管生成而达到治疗目的[10～12]。本研究结果显示，治疗4次后观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义；两组KPS评分高于治疗前，且观察组KPS评分高于对照组，差异有统计学意义；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义；观察组治疗后1年生存率、中位进展时间、中位生存期均高于对照组，差异有统计学意义。由此说明，采用恩度联合化疗治疗中晚期NSCLC不仅可提高临床疗效，延长患者生存周期，还可改善患者生存质量，且不会增加不良反应。其原因可能为抗肿瘤新生血管生成药物有助于规整脉管系统,使化疗药物能够到达肿瘤部位；抗肿瘤新生血管生成药物可引起内皮细胞凋亡,继而影响肿瘤细胞的生长[13～15]；化疗可引起细胞DNA修复增加,肿瘤细胞对氧和营养的需求增加,而抗肿瘤新生血管生成药物可影响肿瘤的营养供应,抑制肿瘤及其微小转移灶的生长,从而降低肿瘤复发和转移的可能。

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艾斌(E-mail: docaibin@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.024

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1002-266X(2017)22-0063-03

2017-02-12)