芦荟多糖防治阿司匹林性胃黏膜损伤研究进展

杜 婷，赵敏竹，谢 姗，汪锐丹，尹 洁，曾云丽，蒋 振

（1.川北医学院临床医学系2014级本科生，四川 南充 637000；2.川北医学院临床医学系2015级本科生，四川 南充 637000；3.川北医学院基础医学实验教学中心，四川 南充 637000；）

芦荟多糖防治阿司匹林性胃黏膜损伤研究进展

杜 婷1，赵敏竹1，谢 姗1，汪锐丹1，尹 洁2，曾云丽2，蒋 振3

（1.川北医学院临床医学系2014级本科生，四川 南充 637000；2.川北医学院临床医学系2015级本科生，四川 南充 637000；3.川北医学院基础医学实验教学中心，四川 南充 637000；）

阿司匹林（ASA）对胃肠黏膜损伤的机制尚不完全清楚，除认为能穿透胃黏膜上皮细胞破坏黏膜屏障、促进黏膜损伤的发生外，其起主要作用的可能是抑制胃黏膜内生成前列腺素，使黏膜上皮细胞更新减弱，黏膜完整性遭到破坏等。阿司匹林还可致全身性损害，如使贫血、出血的危险性增加。

民间用芦荟治疗白浊、烫伤、痈肿，曾有学者将用其于治疗哮喘，获得显著疗效［1］。芦荟中芦荟多糖能保护小鼠放射性损伤、抑制肿瘤、对各种化学物质所致的溃疡也具有良好的保护作用，可显著抑制溃疡的形成。现将芦荟多糖防治阿司匹林性胃黏膜损伤的研究，综述如下。

1 芦荟多糖主要功效

芦荟多糖是一类大分子化合物，是芦荟凝胶中主要有效成分，是具有不同生理功能的多糖大分子的混合物，主要由甘露糖、半乳糖、葡萄糖等组成，以甘露糖为主［2］。中国芦荟中分离3种多糖，并测出其中两种多糖为B-（1-4）-D-甘露聚糖和B-（1-4）-D-葡甘聚糖，其中甘露聚糖有抗肿瘤和提高免疫功能等作用。芦荟的品种不同则其所含的葡萄糖与甘露醇比例不同。

芦荟多用于治疗烧伤、烫伤、便秘、皮疹、消炎止痛、伤口愈合和美容等，芦荟含酚类、糖类及氨基酸等化合物，可以通过对免疫细胞过氧化物酶系的影响来增强免疫细胞功能，且可调节补体活性，促进补体协同抗体杀灭病原微生物［3］。此外，还有降血糖、抗病毒、降血脂、抗肿瘤等多种药理作用［4-5］，可提高免疫力，防治癌症、爱滋病［6］，抗辐射损伤等。药理研究发现，可抗肿瘤、调节免疫功能、抗辐射、抗衰老、抗溃疡、抗突变，并能促进成纤维细胞增值等〔7-9〕。

2 阿司匹林性胃黏膜损伤的治疗现状

目前，治疗阿司匹林性胃黏膜损伤有多种方法。奥美拉唑（LOSEC）对组胺、阿司匹林、五肽粗胃液素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌有明显的抑制作用，对H2受体抑制剂不能抑制的由二丁基腺苷酸引起的胃酸分泌也有强大而持久的抑制作用。奥美拉唑已在临床广泛使用，其治疗消化性溃疡有效而且耐受性好［10］。另外氢氧化铝凝胶或硫糖铝、H2-受体阻滞剂及洛赛克等也可治疗药物性胃黏膜损伤。但是，这些药物长期服用会导致骨质疏松等。

3 芦荟多糖治疗阿司匹林性胃黏膜损伤的机制

研究表明，芦荟多糖对胃黏膜损伤有治疗作用，不仅具有多种生物学活性，而且无毒。芦荟多糖对乙醇、阿司匹林等造成的应激性溃疡有良好的预防和修复作用。

溃疡的发生是胃液在胃内积蓄，造成攻击因子增加所致，攻击因子主要指胃酸、胃蛋白酶等，通常单纯影响胃液分泌功能的药物治疗对慢性溃疡多无效，而能促进上皮细胞和肉芽组织生长的药物则有效。同时芦荟多糖（30.0mg/kg）对大鼠的胃液、胃蛋白酶、胃黏液分泌有明显抑制作用［11］，并可升高胃液PH值，降低胃液游离盐酸浓度及总酸度，但对胃蛋白酶活性无影响（P＞0.05）。芦荟多糖可以减少攻击因子的产生，从而达到保护胃黏膜正常生理功能，促进黏膜上皮对抗酸性药物和胃蛋白酶的消化，减少胃溃疡发生。同时，芦荟多糖还具有促进胃黏膜抑制休克后机体内TNF-α、IL-6的表达，降低促PMN聚集的炎症介质P-选择素IL-6的表达，降低促PMN聚集的炎症介质P-选择素和ICAM-1的表达，从而减轻肠道黏膜的损伤。此外，张文志等［12］研究发现，芦荟多糖对实验性结肠炎大鼠结肠黏膜有良好的保护作用。

由于阿司匹林（ASA）可以使大鼠胃黏膜上皮细胞发生不同程度的变性、坏死以及间质血管淤血，从而使胃黏膜局部组织缺血而发生溃疡和坏死，破坏胃黏膜的屏障保护作用，影响胃的基本消化功能和吸收功能。上皮细胞可见空泡变性，线粒体嵴肿胀、内质网扩张。TNF-α可直接杀伤病毒感染细胞，可直接杀伤靶细胞或诱导细胞凋亡，从而诱发局部炎症反应，造成胃蛋白的破坏。IL-6可以刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能。而芦荟多糖可以抑制体内细胞生成和释放这两种物质，通过此种途径间接抑制胃黏膜溃疡的发生。和其他抑制溃疡药物相比，芦荟多糖从根源上抑制炎症介质的产生，对其他器官和系统几乎无功能上的影响。创面愈合是一个复杂而有序的过程，包括炎性细胞、修复细胞的聚集，受损组织的清除和产生细胞外基质，最后完成上皮化或形成疤痕［13-14］。防止伤后创面扩大，减轻创面疼痛、减少创面感染、加速创面愈合、减轻疤痕增殖，是创面愈合的关键。

芦荟多糖具有抑制多种细菌、真菌的存活和产生毒性物质，芦荟多糖对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、幽门螺杆菌有良好的协同抑菌作用，并可显著促进小鼠溃疡创面的愈合。芦荟多糖（AP）具有杀菌、消炎、抗辐射、抗氧化、抗艾滋病病毒、抗肿瘤和调节免疫等多种药理作用［15］。

芦荟多糖可能通过增加组织细胞抗氧化因子（SOD等）和降低组织氧化损伤［16］。AP具有降低血清总胆固醇和具有良好的降血脂作用，这可能是AP能够减少胆固醇内源性合成、减少胆固醇的吸收、促进因子（MPO、MDA 等）达到保护胃黏膜的作用。库拉索芦荟多糖的体外研究表明，芦荟多糖能够激活小鼠腹腔巨噬细胞［17］，还具有较高的清除超氧阴离子自由基和H202的能力，并且能够降低大鼠内毒素所诱导的高脂质过氧化水平，相当于公认的氧自由基清除剂维生素E［18］，从而减低攻击因子对胃黏膜的损伤。芦荟多糖可以显著地降低小鼠血清ALT和AST活性［19］，提高小鼠SOD活性，降低肝脏MDA含量，其机制与提高小鼠的抗氧化能力有关。另外，芦荟多糖能够显著提高正常小鼠脾脏T、B淋巴细胞的增殖能力，明显促进小鼠巨噬细胞分泌IL-1，提高了小鼠的免疫功能［20］。芦荟多糖还具有疏通微循环、抗氧化作用，维持局部血供，避免组织的损伤［21］，调节血管平滑肌的基本功能、腺体分泌、血流动学，对阿司匹林性胃溃疡有预防和保护作用。

4 小 结

芦荟作为一种集药食、保健、美容和观赏于一体的植物［22］，具有价廉、易得、毒副作用小等特点。因此，研究开发具有抗胃黏膜损伤、保护胃黏膜作用的含芦荟方剂，具有较高的临床价值。

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R337.31 ［文献标识码］A ［文章编号］1004-2814（2017）09-1112-02

四川省大学创新创业项目（201610634098）博士启动基金资助（NO.CBY2015-QD05）、四川省教育厅重点项目（17ZA0180）

蒋 振

2017-05-05