CIN2合并高危型HPV感染的治疗措施研究

祁志宇， 刘 军， 何英杰， 于 乐， 党翠玲

(河北省承德市妇幼保健院， 河北 承德 067000)

CIN2合并高危型HPV感染的治疗措施研究

祁志宇， 刘 军， 何英杰， 于 乐， 党翠玲

(河北省承德市妇幼保健院， 河北 承德 067000)

目的：探讨CIN2合并高危型HPV感染的有效治疗措施。方法：选取2013年1月至2016年1月在承德市妇幼保健院妇科门诊确诊为CIN2合并HPV高危型感染者共167例，分为研究组：LEEP术联合干扰素治疗86例，对照组：单纯LEEP术治疗79例，分别于治疗后第3、6、12个月观察两组患者宫颈创面愈合时间、并发症发生情况、高危型HPV转阴率及CIN转归情况，探讨两种治疗方法的疗效。结果：两组患者宫颈创面愈合时间、并发症发生情况比较差异无统计学意义，研究组HPV转阴率及CIN转归情况优于对照组，差异有统计学意义。结论：LEEP术联合干扰素是治疗高危型HPV感染合并CIN2的有效措施，值得临床推广应用。

HPV感染； CIN2； 干扰素

1 资料与方法

1.1 临床资料:选取2013年1月至2016年1月在承德市妇幼保健院妇科门诊经TCT及HPV DNA分型检查确诊为高危型HPV感染，通过阴道镜检查，多点活检病理组织学诊断为CIN2的患者共167例，年龄为21～55岁，平均年龄32.13±6.32岁，有性生活史，非妊娠期及哺乳期，非绝经期月经周期规律不少于25d，能坚持完成疗程，不用其他治疗方法，自愿参加本研究。排除标准：妊娠或哺乳期妇女，宫颈有癌变者，各种阴道炎及急性、亚急性盆腔炎者，产后3个月内，对干扰素或本品过敏者，有免疫系统疾病或严重内外科合并症，免疫抑制状态者。

1.2 研究方法

1.2.1 仪器与药物:HPV DNA检测采用凯普生物科技有限公司HPV核酸扩增分型检测系统；TCT检测采用英硕力公司宫颈脱落细胞学液基检测法；重组人干扰素a-2b阴道泡腾片为上海华新生物高科技有限公司生产，规格：80万IU/粒。

1.2.2 HPV分型标准:高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；低危型：6、11、42、43、44、CP8304。

1.2.3 治疗方法:上述研究对象按患者意愿随机分为研究组及对照组，研究组86例：LEEP手术联合干扰素治疗，患者LEEP手术后2周予重组人干扰素a-2b阴道泡腾片每晚睡前1片阴道后穹窿上药，非月经期连续用药至月经期停药，第二个月月经干净第1天继续连续用药至月经期停药，连续3个疗程。对照组79例：仅行LEEP术，未辅助任何药物治疗。两组患者治疗前均签署知情同意书，治疗期间均禁性生活3个月，恢复性生活后均采取避孕套避孕，两组患者年龄、月经周期、孕产史及文化程度等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2.4 LEEP手术情况:月经干净后3～7d，术前行阴道分泌物及血常规、凝血功能检查，无异常后，2%利多卡因5mL于宫颈3点及9点阻滞麻醉后，行碘试验及醋酸白试验确定手术范围，据病变范围选用不同型号电极，于9点处进刀，顺时针旋转锥切，切缘超过病灶边缘5mm，切除组织锥深10～15mm，球形电极电凝创面止血，术后口服抗生素1周预防感染。

1.2.5 观察指标:比较两组患者宫颈创面愈合时间、术后并发症、HPV转阴及CIN转归情况。

1.2.6 随访:剔除两组术后因切缘阳性者再次行LEEP或冷刀锥切术者3例。实际观察人数：研究组84例，对照组78例。术后2个月内每2～4周随访1次，观察阴道流血、分泌物、宫颈修复及月经情况，于治疗后第3、6、12个月进行TCT及HPV DNA分型检测，对HPV检测为16/18型和细胞学提示ASCUS、AGC及以上患者进行阴道镜检查，定点活检及病理检查。对入组患者填写临床观察表，专人记录结果及不良反应。

1.2.7 疗效判定标准:HPV转归：治愈：原亚型阴性；有效：原亚型数目减少；无效：原亚型不变。CIN转归：治愈：术后半年内无CIN存在；残留：术后1年内仍有CIN存在；复发：术后无CIN存在，但1年后发现CIN出现定为CIN复发。

1.3 统计学方法:应用SPSS18.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 LEEP术后病理结果:研究组及对照组术后病理符合情况差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 术后宫颈愈合及并发症情况比较：研究组与对照组术后宫颈愈合及并发症情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 HPV转归情况比较:研究组术后6、12个月HPV转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者CIN转归情况:研究组CIN治愈率高于对照组，残留率及复发率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表1 两组患者LEEP术后病理结果比较n(%)

*确切概率法

表2 两组患者术后宫颈愈合及并发症情况比较n(%)

表3 两组患者HPV转归情况比较n(%)

表4 两组患者CIN转归情况比较n(%)

3 讨 论

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，据WHO统计，全世界每年约有50多万子宫颈癌新发病例，因癌死亡近30万人，中国每年新发病例13.7万，占全世界总数的28.8%。宫颈癌的发生和发展是一个漫长、渐进和复杂的过程，通常经历由宫颈上皮内瘤变-原位癌-浸润癌的连续发展过程。流行病学资料显示，高危型HPV感染是子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变发生发展的关键致病因素，超过80%的CIN样本中HPV DNA为阳性，99.7%子宫颈癌患者的标本中可以检出HR-HPV，并且HPV DNA 含量与子宫颈病变程度呈正相关[1～3]。

CIN即宫颈癌前病变，其发展为浸润性宫颈癌的潜能与级别的升高密切相关， CIN2约有20%的几率会发展为CIN3，5%的几率发展为浸润癌，故积极治疗CIN2对阻止宫颈癌的发生具有重要的作用。研究表明，各种保守治疗CIN的总有效率为90～95%，约有80～90%的治疗失败发生在术后两年之内，治疗失败包括病变残留、复发、甚至进展为浸润癌。LEEP是治疗CIN的一种有效且安全的方法，操作简便，术后并发症少，对患者生育功能影响小，兼具治疗和诊断的作用，但LEEP术后有一定的病变残留和复发率，研究报道其比率波动于1%～25%，CIN2、3治疗后复发或持续CIN的女性发展为浸润癌的风险是正常妇女的4～5倍，因此治疗后的随访是非常重要的。随着对HR-HPV、CIN和宫颈癌关系研究的深入，关于HPV感染后导致宫颈高度鳞状上皮内病变及子宫颈癌的自然进程已基本明确，众多研究显示，宫颈高度鳞状上皮内病变妇女合理处理后其HPV的消退受多种因素的影响，术后高危型HPV持续感染是病变残留和复发的高危因素，CIN术后使用高危型HPV的核酸检测是必要的，尤其对术后病变残留和复发的预测具有较高的灵敏度。Aimee等发现术后HPV阳性妇女残留或复发率为25.74%，术后HPV阴性妇女残留或复发率为0.05%，术后HPV阳性对残留或复发有强烈的预警作用。上述研究结果充分说明了HR-HPV感染与CIN术后的残留及复发密切相关，故术后严密监测及治疗HPV感染可有效阻止病变残留、复发及进展，从而有效降低宫颈癌的发病率。

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河北省承德市科技局2016年科技支撑计划项目，(编号：201601A004)

1006-6233(2017)02-0325-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.048