CK7 CK20 CA125及TTF-1在液基细胞学腺癌细胞中的表达及意义分析

齐长海, 卢一艳, 侯 芳, 刘 芸

(航天中心医院病理科, 北京 海淀区 100049)

CK7 CK20 CA125及TTF-1在液基细胞学腺癌细胞中的表达及意义分析

齐长海, 卢一艳, 侯 芳, 刘 芸

(航天中心医院病理科, 北京 海淀区 100049)

目的：研究CK7、CK20、CA125及TTF-1在液基细胞学腺癌细胞中的表达情况并分析其临床意义。方法：选取从2015年2月至2016年3月，我院病理科经组织学确诊为腺癌的浆膜腔积液标本137例，利用液基薄层细胞学制片技术以及免疫细胞化学染色方法，观察不同组织来源腺癌细胞的CK7、CK20、CA125及TTF-1等抗体的表达情况。结果：CK7在肺腺癌的阳性率100%，卵巢浆液性癌大部分表达，肠道腺癌个别阳性；CK20在肠道腺癌中的表达阳性率为88.89%(32/36)，在肺腺癌及卵巢浆液性癌中未见表达；CA125在卵巢浆液性癌中表达率为70.45%(31/44)，在肺腺癌以及肠道腺癌中表达较少；TTF-1在肺腺癌中的表达阳性率为80.70%(46/57)，在卵巢浆液性癌及肠道腺癌中未见表达，差异均有统计学意义(均P<0.05)。低分化肺腺癌中TTF-1表达阳性率显著低于中高分化，差异均有统计学意义(均P<0.05)。低分化卵巢浆液性癌中CA125表达阳性率显著低于中高分化，差异有统计学意义(P<0.05)。低分化肠道腺癌中CK20表达阳性率显著低于中高分化，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：CK7、CK20、CA125及TTF-1在液基细胞学腺癌细胞中的表达情况有利于鉴别浆膜腔积液中来自肺、卵巢以及肠道的腺癌。

液基细胞学检查； 免疫细胞化学染色； 腺 癌； 浆膜腔积液

腺癌属于临床上各种恶性肿瘤中较为常见的类型之一，且在多种组织中均可发生，常见为肺，乳腺，卵巢，甲状腺，肠道以及胰腺等[1]。有研究报道表明，大部分腺癌患者均伴有浆膜腔积液[2]。其中大部分患者被确诊为肿瘤时已处于晚期，身体状况已不适宜进行活体组织检查[3]，且有些患者仅有胸水或腹水症状，影像学及超声等因积液影响不能查出明确病变，或病变原发灶很小，难以在影像学显现，但已有转移导致积液，给予穿刺抽取积液进行细胞病理学检查成为诊断的重要甚至唯一依据。鉴于此，本文通过研究CK7、CK20、CA125及TTF-1在液基细胞学腺癌细胞中的表达情况并分析其临床意义，旨在为临床诊断提供数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料:选取从2015年2月至2016年3月，我院病理科经组织学确诊为腺癌的浆膜腔积液标本137例。其中肺腺癌57例，分化程度：低分化32例，中高分化25例；卵巢浆液性腺癌44例，分化程度：低分化26例，中高分化18例；肠道腺癌36例，分化程度：低分化19例，中高分化17例。本次研究所有患者均签署了知情同意书，且经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法:涂片制备及免疫细胞化学染色：将胸腹水样本置于保存液中，用95%乙醇固定10～15min，行液基细胞学沉降式制片，显微镜下观查。将剩余标本连续制片4张行TTF-1，CK7，CK20、CA125免疫细胞化学染色(抗体均购自福州迈新生物技术开发有限公司)。

1.3 评估标准[4]:CK7与CK20、CA125均为细胞浆着色，TTF-1则为细胞核着色。如癌细胞在抗体着色部位有均匀的棕黄色显现，且细胞数≥10%时则为阳性。

1.4 统计学方法:采用SPSS21.0统计软件分析。计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同腺癌中CK7、CK20、CA125及TTF-1表达阳性率对比:CK7在肺腺癌及卵巢浆液性腺癌中表达率分别为100%(57/57)、93.18%(41/44)；CK20在肠道腺癌中的表达阳性率为88.89%(32/36)，显著高于其在肺腺癌以及卵巢浆液性癌中的表达阳性率；CA125在卵巢浆液性癌中表达阳性率为70.45%(31/44)，显著高于其在肺腺癌以及肠道腺癌中的表达阳性率；TTF-1在肺腺癌中的表达阳性率为80.70%(46/57)，显著高于其在卵巢浆液性癌以及肠道腺癌中的表达阳性率，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 不同腺癌中CK7、CK20、CA125及TTF-1表达阳性率对比n(%)

2.2 不同分化程度肺腺癌中CK7与TTF-1表达阳性率对比:低分化肺腺癌中CK7与TTF-1表达阳性率均显著低于中高分化，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同分化程度肺腺癌中TTF-1表达阳性率对比n(%)

2.3 不同分化程度卵巢浆液性癌中CK7、CA125表达阳性率对比:低分化卵巢浆液性癌中CK7、CA125表达阳性率显著低于中高分化，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同分化程度卵巢浆液性癌中CK7与CA125表达阳性率对比n(%)

2.4 不同分化程度肠道腺癌中CK20表达阳性率对比:低分化肠道腺癌中CK20表达阳性率显著低于中高分化，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 不同分化程度肠道腺癌中CK20表达阳性率对比n(%)

3 讨 论

有研究显示，转移癌在恶性浆膜腔积液中最为常见，且80%以上均为腺癌[5,6]。而不同组织来源的腺癌细胞具有形态学相似度较高的特点，特别是其以密集细胞团形态出现时，给区分其组织来源带来了一定困难[7,9]。因此，寻找一些具有较高组织特异性的抗体对浆膜腔积液腺癌细胞进行标记，从而有效判定其组织来源，为临床的诊断和治疗提供可靠的依据，具有极其重要的意义。

本文研究结果显示，CK7在肺腺癌的阳性率100%，卵巢浆液性癌大部分表达，肠道腺癌个别阳性；CK20在肠道腺癌中的表达阳性率为88.89%(32/36)，显著高于其在肺腺癌以及卵巢浆液性癌中的表达阳性率；CA125在卵巢浆液性癌中表达率为70.45%(31/44)，在肺腺癌以及肠道腺癌中表达较少；而TTF-1在肺腺癌中的表达阳性率显著高于其在卵巢浆液性癌以及肠道腺癌中的表达阳性率。上述结果提示了CK7、CK20、CA125及TTF-1在液基细胞学腺癌细胞中的表达情况具有显著差异，有利于判定浆膜腔积液细胞学中腺癌细胞的组织来源。TTF-1主要是在表面活性蛋白调节中发挥作用，通常在甲状腺、肺泡上皮细胞中表达[10]。王贻等的研究报道显示[11,12]，TTF-1可作为临床上原发性肺腺癌的标记物之一，且具有较高的特异性。本研究结果与此相符。另外，有研究报道显示[13]，CK7在卵巢癌，肺癌中均表达阳性，而在肝细胞癌，前列腺癌，肾细胞癌，及肠道腺癌中低表达或不表达。因此，CK20可作为诊断肠道腺癌的标记物,CK7与CK20联合检测可用于肠道腺癌与其他组织来源腺癌的鉴别。同时，本文发现低分化肺腺癌中TTF-1表达阳性率显著低于中高分化，提示CK7与TTF-1的表达与肺腺癌分化程度密切相关。此外，低分化卵巢浆液性癌CA125表达阳性率显著低于中高分化，表明CA125在卵巢浆液性癌中的表达与分化程度存在一定相关性。另外，低分化肠道腺癌中CK20表达阳性率显著低于中高分化，提示CK20的表达与肠道腺癌分化程度存在相关性。以上结论同时也提示我们在以后的研究中应扩大样本量，并从腺癌的不同分化程度的角度出发对上述抗体表达进行研究，从而获取更有意义的结果。

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Expression and Significance of CK7 CK20 CA125 and TTF-1 in Liquid Based Cytology Adenocarcinoma Cells

QIChanghai,LUYiyan,HOUFang,etal

(TheAerospaceCenterHospital,BeijingHaidianDistrict100049,China)

Objective: To study the expression of CK7, CK20, A125 and TTF-1 in liquid based cytology adenocarcinoma cells, and analyze its clinical significance. Methods: 137 cases serous effusion specimens of adenocarcinoma diagnosed in our hospital from February 2015 to March 2016 were selected. Using the liquid based cytology production technology and immunocytochemical staining method, the different tissue derived adenocarcinoma cells CK7, CK20, CA125 and TTF-1 antibodies were observed. Results: The positive rate of CK7 100% in lung adenocarcinoma, most ovarian serous carcinoma express, intestinal adenocarcinoma individual positive; CK20 expression in intestinal adenocarcinoma positive rate was 88.89% (32/36),There's no expression in lung adenocarcinoma; CA125 expression in ovarian serous adenocarcinoma rate was 70.45% (31/44), in lung adenocarcinoma and expression in ovarian serous carcinoma was less; The vera TTF-1 expression in lung adenocarcinoma positive rate was 80.70% (46/57), in ovarian serous carcinoma, and no expression in intestinal adenocarcinoma, differences were statistically significant (all P < 0.05). Poorly differentiated lung adenocarcinoma express the vera.TTF-1 positive rate was significantly lower than the high differentiation, differences were statistically significant (all P < 0.05). Poorly differentiated CA125 expression in ovarian serous carcinoma positive rate was significantly lower than the high differentiation, the difference was statistically significant (P < 0.05). Poorly differentiated CK20 expression in intestinal adenocarcinoma were significantly lower than the high differentiation, the difference was statistically significant (P < 0.05).Conclusion: The expression of CK7, CK20, CA125 and TTF-1 in the liquid based cytology adenocarcinoma cells is beneficial to identify the serous cavity effusion from lung, ovary and intestinal adenocarcinoma.

Liquid based cytology test; Immune cell chemical staining; Adenocarcinoma; Serous cavity effusion

航天中心医院科研课题，(编号：201049)

1006-6233(2017)02-0190-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.005