来氟米特与环磷酰胺治疗重症顽固性狼疮肾炎患者临床疗效及对患者IgG和CRP的影响

项红秀

·论著·

来氟米特与环磷酰胺治疗重症顽固性狼疮肾炎患者临床疗效及对患者IgG和CRP的影响

项红秀

目的 探讨来氟米特与环磷酰胺治疗重症顽固性狼疮肾炎患者临床疗效及对患者免疫球蛋白G (IgG)和C-反应蛋白(CRP)的影响。方法 选自收治的60例重症顽固性狼疮肾炎患者，按照随机数字表发随机分为观察组与对照组，每组30例。对照组给予环磷酰胺冲击治疗，观察组在对照组基础上结合来氟米特治疗。2组疗程均为6个月。比较2组患者治疗疗效，治疗前后24 h尿蛋白、血清白蛋白、IgG、CRP水平变化及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)；2组24h尿蛋白水平治疗后下降(P<0.05)；观察组24h尿蛋白水平治疗后低于对照组(P<0.05)；2组血清白蛋白水平治疗后增加(P<0.05)；观察组血清白蛋白水平治疗后高于对照组(P<0.05)；2组血清IgG、CRP水平治疗后增加(P<0.05)；观察组血清IgG、CRP水平治疗后高于对照组(P<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 来氟米特与环磷酰胺治疗重症顽固性狼疮肾炎患者临床疗效显著，可降低患者IgG和CRP，改善患者免疫反应，具有重要研究意义。

来氟米特；环磷酰胺；重症顽固性狼疮肾炎；疗效；免疫球蛋白G；C反应蛋白

狼疮肾炎是系统红斑狼疮重要的和常见的一种临床表现与死亡原因之一，临床上常见表现主要为慢性肾小球肾炎或者肾病综合征，可出现大量血尿、蛋白尿、氮质血症、高血压、水肿等，晚期发生尿毒症[1-3]。目前，狼疮肾炎发病机制公认是一种免疫复合物介导的肾炎。狼疮肾炎治疗仍以治疗原发病系统性红斑狼疮为主，在控制系统性红斑狼疮基础上治疗肾炎[4,5]。系统性红斑狼疮主要以免疫调节治疗。因此，笔者本研究旨在探讨来氟米特与环磷酰胺治疗重症顽固性狼疮肾炎患者临床疗效及对患者免疫球蛋白G(IgG)和C-反应蛋白(CRP)的影响，提供一定临床指导价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自我院于2010年1月至2016年1月期间收治的60例重症顽固性狼疮肾炎患者，按照随机数字表发随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组中，男4例，女26例；年龄18～59岁，平均年龄(32.19±5.42)岁；病程6个月～5年，平均病程(3.18±0.63)年。对照组中，男3例，女27例；年龄20～60岁，平均年龄(33.18±5.81)岁；病程7个月～6年，平均病程(3.21±0.71)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 重症顽固性狼疮肾炎诊断标准：IV型狼疮性肾炎，且经糖皮质激素联合环磷酰胺治疗3个月以上，环磷酰胺累计用量≥6.0g尿蛋白通过治疗后下降<10%，以及24h尿蛋白≥3.5g。

1.3 入组标准及排除标准

1.3.1 入组标准：①符合重症顽固性狼疮肾炎患者诊断标准；②患者年龄18～60岁；③均已经医院伦理委员会审核；④签订知情同意书者。

1.3.2 排除标准：①合并肺、肾、肝、心等功能严重异常者；②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型狼疮肾炎；③哺乳期或者妊娠期女性；④精神疾病者；⑤过敏体质者。

1.4 方法 对照组：给予环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司)0.4g冲击治疗，静脉注射，每周1次；冲击1个月后，改为每1个月冲击1次，每次第1天给予0.4g，第2天给予0.6g；观察组：在对照组基础上结合来氟米特(苏州长征-欣凯制药有限公司)20mg/次，1次/d。2组疗程均为6个月。

1.5 疗效评价标准[6，7](1)完全缓解：患者24h尿蛋白定量<0.4g，血肌酐正常，以及患者血清白蛋白>35g/L；(2)部分缓解：患者24h尿蛋白定量比基础下降50%以上，以及患者血浆白蛋白>30g/L；(3)无效：患者24h尿蛋白、血肌酐以及血清白蛋白均无改善。总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

1.6 观察指标 (1)观察2组患者24h尿蛋白治疗前后变化，分别于治疗前后采集患者24h尿液，测定24h尿蛋白含量；(2)观察2组患者血清白蛋白水平治疗前后变化，均于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血5ml，装于不含抗凝剂的试管内，室温下自然凝集20～30min，以3 000r/min离心10min，分离血清，置于-20℃保存待测；(3)观察2组患者血清IgG、CRP治疗前后变化，取上述血清标本测定；(4)观察2组不良反应发生情况，分别于治疗前后检测心电图、血常规、尿常规、肝肾功能，及药物相关不良反应。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组完全缓解患者9例、部分缓解患者12例、无效患者9例，对照组完全缓解患者3例、部分缓解患者10例、无效患者17例。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=30,例(%)

2.2 2组24h尿蛋白水平变化比较 2组24h尿蛋白水平治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组24h尿蛋白水平治疗后下降(P<0.05)；观察组24h尿蛋白水平治疗后低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别治疗前治疗后t值P值观察组4.73±0.892.12±0.3714.8318<0.05对照组4.80±0.932.89±0.489.9960<0.05t值0.29786.9589P值>0.05<0.05

2.3 2组血清白蛋白水平变化比较 2组血清白蛋白水平治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组血清白蛋白水平治疗后增加(P<0.05)；观察组血清白蛋白水平治疗后高于对照组(P<0.05)。见表3。

组别治疗前治疗后t值P值观察组23.19±3.1432.13±4.588.8180<0.05对照组22.78±3.2928.01±3.565.9095<0.05t值0.49383.8901P值>0.05<0.05

2.4 2组血清IgG、CRP水平变化比较 2组血清IgG、CRP水平治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组血清IgG、CRP水平治疗后增加(P<0.05)；观察组血清IgG、CRP水平治疗后高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5 不良反应 2组血常规、尿常规、肝肾功能均未见异常。对照组出现感染3例、转氨酶上升2例、白细胞下降1例、胃肠道反应3例，不良反应发生率为30.00%；观察组出现感染4例、转氨酶上升2例、白细胞下降1例、胃肠道反应4例，不良反应发生率为36.67%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

组别IgG(g/L)治疗前治疗后CRP(mg/L)治疗前治疗后观察组24.39±1.3218.54±1.08*6.21±0.734.53±0.45*对照组24.58±1.3421.41±1.17*6.14±0.725.48±0.56*t值0.55339.87250.37397.2430P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

重症顽固性狼疮肾炎发病机制较为复杂，公认是一种免疫复合物介导的肾炎，其机制可能如下几方面[8,9]：(1)抗DNA受体先与循环血液中的组蛋白、核小体、DNA等成分结合，从而形成中等分子量的一种免疫复合物沉积于肾小球；(2)带阳离子的致病性抗DNA抗体能够与肾小球基底膜中主要阴离子物质硫酸肝素相结合，从而致使电荷屏障破坏；(3)某些特定的致病性抗DNA抗体能够与活细胞结合，并且在补体存在的条件下介导抗体依赖的细胞毒作用，引起细胞功能的改变。

目前，重症顽固性狼疮肾炎治疗以免疫调节为主。环磷酰胺是一种免疫抑制剂，广泛应用于重症顽固性狼疮肾炎，该药物属一种细胞周期非特异性药物，能够通过与DNA发生交联，抑制DNA的合成[10]。但长期大剂量应用环磷酰胺会引起肝肾毒性、消化道溃疡、骨髓抑制、感染、出血性膀胱炎等不良反应，且部分患者由于不能耐受其毒性反应而停止用药，从而无法达到有效治疗作用的累积量，以及会致使疾病活动不能完全控制[11]。因此，临床上采取一种积极有效的治疗尤为重要，笔者本研究在环磷酰胺治疗基础上结合了来氟米特治疗，旨在提高治疗疗效，改善患者免疫反应。来氟米特是新型的一种小分子免疫抑制剂，能够抑制二氢乳酸脱氢酶的活性，抑制嘧啶核苷酸合成，抑制酪氨酸磷酸化合成，进一步抑制炎性因子肿瘤坏死因子-α、白介素-2的产生，阻断活化淋巴细胞的增生，降低抗体生成[12,13]；同时该药物还能够抑制炎症和免疫活性，通过调节Th1淋巴细胞向Th2淋巴细胞的分化以及抑制Th1效应细胞的活化而产生对T淋巴细胞增生的抑制作用[14,15]。笔者本研究表明，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组24h尿蛋白水平治疗后低于对照组，观察组血清白蛋白水平治疗后高于对照组，观察组血清IgG、CRP水平治疗后高于对照组。说明来氟米特与环磷酰胺治疗可增加治疗疗效，且可降低24h尿蛋白、血清白蛋白、IgG、CRP水平。

综上所述，来氟米特与环磷酰胺治疗重症顽固性狼疮肾炎患者临床疗效显著，可降低患者IgG和CRP，改善患者免疫反应，具有重要研究意义。但本研究相对还存在一些不足之处，观察例数较少，观察时间较短，影响机制方面研究较少，故而还需在后续中做进一步多中心、多样本及远期随访深入研究，提供可靠的临床参考价值。

1 杨静,梁丹丹,章海涛,等.狼疮性肾炎患者肾脏远期生存率及影响因素.肾脏病与透析肾移植杂志,2014,23:407-411.

2 邹玉蓉,张萍,李贵森,等.147例狼疮性肾炎临床病理、实验室及与免疫学特征分析.中国中西医结合肾病杂志,2014,29:686-689.

3 禤晓燕,梁子安,杨爱成.免疫吸附联合激素和霉酚酸酯治疗重症狼疮性肾炎的疗效观察.广西医学,2014,13:380-381.

4KaSM,LinJC,LinTJ,etal.CitralalleviatesanacceleratedandseverelupusnephritismodelbyinhibitingtheactivationsignalofNLRP3inflammasomeandenhancingNrf2activation.ArthritisResearch&Therapy,2014,17:1-13.

5WangY,YuF,SongD,etal.Podocyteinvolvementinlupusnephritisbasedonthe2003ISN/RPSsystem:alargecohortstudyfromasinglecentre.Rheumatology,2014,53:1235-1244.

6 郑莜萸主编.中药新药临床研究指导原则(试行).北京:中国医药科技出版社,2002.109-114.

7YapDY,ChanTM.Anoverviewofcurrentandfuturetreatmentmethodsforlupusnephritis.ExpertOpiniononOrphanDrugs,2014,2:169-179.

8 陆猛桂.狼疮性肾炎免疫抑制治疗新进展.内科,2014,9:343-345.

9RezaieyazdiZ,TavakoliT,KhajehdalueeM,etal.Efficacyoflong-termmaintenancetherapywithmycophenolatemofetilinlupusnephritis.Springerplus,2014,3:1-8.

10 闫灵芝.霉酚酸酯与环磷酰胺比较治疗狼疮性肾炎的系统评价.中国卫生标准管理,2014,5:49-51.

11 张培敏,樊蓉,李想,等.泼尼松联合霉酚酸酯对比环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的系统评价.实用药物与临床,2015,18:130-135.

12 朱勇.来氟米特治疗狼疮性肾炎临床分析.河北医药,2013,35:1815-1816.

13 庞金奎,杨秀峰,陈加俊.来氟米特治疗狼疮性肾炎的临床观察.吉林医学,2009,30:842-843.

14 丁菱,何善智,钟伟秋.来氟米特治疗狼疮性肾炎的疗效观察.临床医学工程,2012,19:923-924.

15 龙红,李蓉.来氟米特联合泼尼松治疗狼疮性肾炎43例临床分析.临床合理用药杂志,2014,7:54-55.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.036

433300 湖北省监利县人民医院肾内科

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