疱疹性咽峡炎应用三联疗法治疗效果分析

2017-03-31魏淑红

河北医药 2017年6期

魏淑红

·论著·

疱疹性咽峡炎应用三联疗法治疗效果分析

魏淑红

目的研究探讨干扰素喷雾、中药和抗病毒三联疗法对疱疹性咽峡炎的治疗效果，为疱疹性咽峡炎病例治疗提供可借鉴经验。方法收集102例病例疱疹性咽峡炎病例治疗的临床资料进行回顾性分析和总结。将病例分为治疗组和对照组，每组51例，治疗组应用干扰素喷雾、中药和抗病毒三联疗法。结果 102例病例中，以0～3岁为主要发病人群，发病多在4～6月。以发热为首发症状，64例白细胞总数大于10×109/L者，占87.5%，50例C反应蛋白≥10 mg/L者，占49%。治疗组临床总有效率高于对照组差异有统计学意义(P<0.05),治疗组在退热时间、疱疹消退时间和症状体征消失时间均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论疱疹性咽峡炎作为春季小儿多发呼吸道疾病，需加强与手足口病的鉴别，应用干扰素喷雾剂、阿昔洛韦、联合中药制剂如蒲地蓝消炎口服液、治疗效果较显著。

疱疹性咽峡炎;小儿;诊疗分析

疱疹性咽峡炎是一种特殊类型的上呼吸道感染，病原体主要为柯萨奇A组病毒，经飞沫或接触传播，具有明显的季节特征，可散发或流行，起病急骤，大多预后良好，偶有腮腺炎、心肌炎等并发症，极少数病情进展迅速，可合并脑炎、肺水肿、肺出血等严重并发症[1]，短期内病例大量增加，给儿科门诊诊疗带来较大压力，同时患儿因口腔疱疹或溃疡发生进食困难，导致监护人反复带患儿就医，占用大量的儿科医疗资源。为研究探索干扰素喷雾、中药和抗病毒三联疗法对疱疹性咽峡炎的治疗效果，为疱疹性咽峡炎病例治疗提供可借鉴经验，降低患儿并发症发生率和重复就诊率，对在我院门诊就治的疱疹性咽峡炎患者应用干扰素喷雾剂、阿昔洛韦、联合中药制剂如蒲地蓝消炎口服液进行治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2015年1月至2016年6月在围场县医院儿科就诊疱疹性咽峡炎患者102例，其中男68例，女34例，男女比例为2∶1。患者年龄5个月～6岁，其中5个月～36例(35.2%)，1～岁40例(39.2%)，3～6岁26例(25.5%)。散居儿童82例，托幼儿童20例。发病多在4～6月份，其中4月份5例，5月份63例，6月份34例，均没有接种过肠道病毒71型灭活疫苗。按照就诊顺序随机分为对照组和治疗组，每组51例。对照组中，男35例，女16例；年龄5个月～6岁，平均年龄(2.06±1.65)岁；治疗组中，男33例，女18例；年龄8个月～6岁，平均年龄(2.09±1.17)岁，均为发热1d入院的疱疹性咽峡炎患儿。2组性别比、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择所有病例符合疱疹性咽峡炎诊断标准[1,2]，治疗中转为手足口病的患儿，转入感染性疾病科治疗，不纳入统计范围。中途治疗不配合，或出现并发症和不良反应的病例，不纳入统计范围。本研究取得研究对象监护人的知情同意，通过医院医学伦理委员会的审批。

1.3 治疗方法治疗原则为抗病毒及对症、支持治疗[3,4]。

1.3.1 一般治疗：注意休息及合理饮食，饮食以清淡、易消化、含维生素丰富的流质饮食，保持室内清洁及注意空气流通，注意手卫生。

1.3.2 对症支持治疗：高热者予布洛芬混悬液(武汉人福药业有限责任公司)或对乙酰氨基酚(东北制药集团第一制药有限公司)口服，同时物理降温，必要时4～6h可重复口服退热药1次。口腔有疱疹者进食时疼痛，可用10%利多卡因(天津金耀药业有限公司)局部涂抹疱疹处。进食差者予静脉滴注4∶1 电解质液补充液量、口服多种维生素，合并腹泻者口服双歧杆菌活菌制剂调整肠道菌群。

1.3.3 抗感染治疗：治疗组予阿昔洛韦(浙江亚太药业股份有限公司)5mg·kg-1·次-1，静脉滴注3次/d，应用5～7d。辅以蒲地蓝消炎口服液(济川药业集团有限公司)及重组人干扰素α2b喷雾剂(天津未名生物医药有限公司)治疗，蒲地蓝消炎口服液3～10ml·kg-1·次-1，3次/d,口服7d左右。重组人干扰素α2b喷雾剂用前将气雾剂摇匀，2～3喷/次，5～6次/d，喷后禁食水1～2h，尽可能延长药物在咽峡部的停留时间,应用5～7d。对照组在对症支持治疗的基础上，辅以阿昔洛韦治疗。患儿血常规检查白细胞计数大于10×109/L，中性粒细胞明显增高，或C-反应蛋白检查>10mg/L，且中性粒细胞比值高于正常者，考虑合并或继发细菌感染,给予静脉滴注阿莫西林克拉维酸钾，或头孢类，或大环内酯类药物。

1.4 观察指标

1.4.1 临床表现：门诊每天测量患儿发热情况，观察、比较咽痛、咽部充血及咽峡部疱疹，口腔疱疹及溃疡程度,记录患儿发热消失、症状消失、疱疹消失的时间。

1.4.2 实验室指标检测：血常规、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)。观察治疗前后检查血常规，不良反应判定为粒细胞减少、血小板减少等血象异常，以及皮疹等。

1.5 疗效判定治疗效果以用药后体温下降时间、咽部疱疹消失时间及症状体征全部消失时间为客观指标。显效：体温正常，不反复，症状消失、疱疹消失。有效：体温正常，不反复，症状好转，疱疹大部分消失。无效：体温不降或升高，症状无好转或加重。总有效率为显效率与有效率之和。

2 结果

2.1 临床表现 102例患儿均咽部充血，咽峡部可见散在的灰白色疱疹，直径为1～4mm，四周绕有红晕，个数不一。可见于咽腭弓，也可见于软腭及悬雍垂上，但不见于口腔其他部位。大部分病例疱疹破溃后可形成溃疡。102例患儿中，以发热为首发症状的92例，占90.2%，多为中高热，5.9%患儿持续高热，喂食哭闹、拒食58例，占56.9%。能主诉咽痛者26例，占25.5%。见表1。

表1 102例疱疹性咽峡炎病例不同年龄组临床表现情况例

注：体温≥37.4℃为发热，<37.4℃为正常

2.2 辅助检查结果所有患儿均进行了血常规检查和C-反应蛋白检查。血常规：白细胞总数>10×109/L者64例，占62.7%，淋巴细胞百分比相对增高，>45%者56例，占白细胞升高总数的87.5%，考虑多为病毒感染。C-反应蛋白≥10mg/L者50例，占49%。见表2。

表2 102例不同年龄组辅助检查结果例

2.3 三联疗法治疗效果比较

2.3.1 2组临床效果比较:治疗组经过三联法治疗后，治疗组总有效率为98.03%，明显高于对照组82.35%，差异有统计学意义(χ2=14.19，P<0.05)。见表3。

表3 2组临床效果对比 n=51,例(%)

注：与治疗组比较，*P<0.05

2.3.2 2组临床症状消退时间比较:经治疗，治疗组退热、疱疹消退和症状体征消失时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别退热疱疹消退症状体征全部消失治疗组2.2±0.54.1±0.65.5±0.5对照组3.6±0.86.5±1.07.5±0.9t值10.5814.6813.87P值<0.05<0.05<0.05

2.4 不良反应患儿中出现对照组有2例出现轻度腹胀、腹痛等胃肠道不适反应，不良反应发生率例进行了及时甄别，其中皮疹1例，胃肠道反应病例2例。

3 讨论

疱疹性咽峡炎是一种急性传染性咽峡炎，该病各地均有发病，呈散发或流行，发病率高，传染性很强，好发于夏秋季，近年来发病率有上升趋势,病原以柯萨奇A组病毒(1～6，8，10，22)为主，疱疹病毒、EB病毒感染也可诱发本病，是有病毒诱发的自限性疾病。随着检验技术的不断进步，发现柯萨奇病毒2、4、5、6、8、10型是最易引发疱疹性咽峡炎，1～5型很少引发，其次，埃克病毒30型也可引发[5]。患儿感染后，病毒进入易感细胞繁殖，引发发热、腹痛、呕吐等症状。2015年至2016年6月我院所接诊疱疹性咽峡炎病例主要流行特征与文献报道基本相同，但表现出更明显的季节性，流行高发季节短于手足口病高发期[6]，高发月份处于手足口病疫情快速上升月份之前，需进一步研究儿童疱疹性咽峡炎与手足口病疫情流行趋势的异同，明确疱疹性咽峡炎与手足口病流行的关系。病例年龄分布与手足口病基本相同。在高发季节，如有发热、流涎、拒食患儿，应考虑有本病可能，仔细检查口腔、咽部，避免误诊为胃肠功能紊乱，也应注意与手足口病的鉴别及筛查，特别是要注意与手足口病重症病例的鉴别，以免贻误救治时机。因疱疹性咽峡炎与手足口病的病原类似，临床表现类似，建议将疱疹性咽峡炎纳入手足口病疾病监测系统一并监测，开展病例监测和病原监测，进一步明确病原变化与流行规律[7-9]。因其病情较轻，病程短，病原学诊断在临床治疗中指导意义不大,快速缓解患儿症状，缓解监护人过度关切的心情，降低并发症发生风险成为临床医师需要关心的问题。

以前疱疹性咽峡炎治疗相对比较困难，目前，临床多采用抗病毒要与及抗菌药物进行对症治疗，经常以利巴韦林为主要抗病毒治疗药物，引发的不良反应较多，部分患儿导致粒细胞减少，过敏、骨髓抑制等，目前利巴韦林在儿科疾病中已为慎用药物，有可能有致癌作用，国外利巴韦林仅用于肝炎治疗[10]。中医药在治疗病毒病疾病中发挥了十分重要的作用，安全性高，不良反应发生率低，越来越受到关注。干扰素是宿主细胞收到病毒、细菌等病原体刺激后产生的重要细胞因子，对DNA和RNA病毒均有抑制作用，当机体感染病毒时，α干扰素水平降低，造成内源性干扰素水平降低，应用外源性干扰素，被动免疫，提高机体免疫功能，增强机体抗病毒能力，雾化吸入α-2b喷雾剂干扰素，治疗小儿疱疹性咽峡炎，尽早给药能够有效促进体温恢复正常，促进疱疹愈合，疗效明确，用药方便，无严重不良反应[11-13]。干扰素大多肌内注射，给儿童及监护人接受程度差，全身副作用大，通过雾化吸入给药，方法简单，无痛，局部用药剂量小，药物浓度高，治疗依从度高，起效迅速，抑制病毒疗效更佳，用后应控制饮水或进食，延长药物在咽峡部的停留时间，此效果更佳。中医学将该病症归纳于“湿热喉痹”的范畴，治疗多采用化湿退热，解毒利咽[14]，蒲地蓝消炎口服液其主要成分为蒲公英、苦地丁、板蓝根及黄芩，通过清热解毒、消痈散结，有效缓解咽喉肿痛，且可泻热通便，对发热和口腔疱疹恢复起辅助作用；板蓝根清热解毒、凉血利咽，黄芩清热燥湿祛痰，在治疗儿童疱疹性咽峡炎上疗效优于利巴韦林[15,16]。阿昔洛韦进入疱疹病毒感染的细胞，抑制病毒复制。林俊宏等研究认为对于CRP≥20mg/L,但<80mg/L的疱疹性咽峡炎患者，使用口服抗生素治疗并不能获得更好的治疗效果，反而同时可能出现更多的不良反应，因此，在单纯疱疹性咽峡炎病例治疗中应谨慎使用抗生素治疗[17]。

本组治疗提示，治疗组采用使用干扰素喷雾剂、蒲地兰消炎口服液、阿昔洛韦联合应用于疱疹性咽峡炎，可以缩短本病病程，缩短退热时间，加快疱疹消退，缓解症状，在临床实践中治疗效果较佳，无明显毒副作用，便捷无创，安全性高，总有效率98.03%,疗效优于对照组的82.35%，是一套合理的治疗方案,可在临床治疗中推广应用。作为临床应用性研究，作者研究的病例数较少，开展的临床检测项目较少，存在一定的局限性。

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