吸入用布地奈德混悬液雾化联合白三烯受体拮抗剂对支气管哮喘患儿肺功能及炎症状态的影响

许云波 欧阳怡

儿童支气管哮喘是儿科较常见的疾病之一，其主要的病因与病毒感染及细胞和细胞组分参与的炎症反应有关。近年来，控制哮喘仍然以抗炎治疗为主，吸入用布地奈德混悬液作为抗炎药物在临床上得到广泛的应用[1-4]。研究发现，白三烯受体拮抗剂作为白三烯的受体阻断剂，具有通过阻断受体与白三烯的结合，进而减弱了炎症细胞的聚集，降低了气道毛孔的通透性，抑制了气道粘液的分泌，有防止呼吸道阻塞的作用。因此，白三烯受体拮抗剂口服联合吸入用布地奈德混悬液雾化治疗哮喘患儿成为了一个新的突破口。本文针对支气管患儿的肺功能及炎症状态，采用吸入用布地奈德混悬液雾化联合口服白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘患儿，通过检测患儿血清中的炎症标志物及肺功能检查来观察疗效。

资料和方法

1.一般资料：将本院儿科门诊2014年6月—2016年2月收治的100例支气管哮喘患儿作为研究对象，利用随机数字表将100例患儿随机分为对照组和观察组，其中观察组50例，男27例(54%)，女23例(46%)，年龄(6.8±0.3)岁、病程(3.0±1.3)年，50例患儿中支气管哮喘轻度占48%(24/50)、中度占22%(11/50)、重度30%(15/50)；对照组50例，男患儿31例(62%)，女患儿19例(38%)，年龄(6.7±0.4)岁、病程(3.0±1.2)年，50例患儿中支气管哮喘轻度占48%(24/50)、中度占26%(13/50)、重度占26%(13/50)。两组支气管哮喘患儿在性别、年龄、患病时长比较，差异无统计学意义，具有可比性。

2.纳入及排除标准纳入的患儿全部符合第八版《儿科学》中儿童支气管哮喘的诊断标准[5]。

排除标准为(1)患儿在治疗期间同时接受其他类药物治疗的患儿；(2)对于服用激素产生依赖的支气管哮喘患儿；(3)重度支气管哮喘患儿伴有严重的感染；(4)患儿有严重的心、肝、肺、肾功能不全。

3.方法：观察组治疗采用吸入用布地奈德混悬液(商品名：普米克令舒，生产厂商：瑞典AstraZeneca，进口药注册证号 H20130322)雾化吸入治疗儿童支气管哮喘，在此条件下联合白三烯受体拮抗(商品名：孟鲁斯特，生产产商：Merck Sharp & Dohme Ltd，英国，国药准字J20130053)口服进行治疗。吸入用布地奈德混悬液雾化吸入，一次0.5～1 mg，一天二次。白三烯受体拮抗每晚睡前口服1次，年龄、体重不同给予不同剂量(6～9岁正常体重患病儿童给予剂量为4.9 mg；而大于9岁正常体重患儿给予6.1 mg的剂量)。对照组的哮喘患儿进行吸入用布地奈德混悬液雾化吸入治疗，使用方法同观察组。

观察组与对照组同时进行治疗的时间同为三个月，每天记录患儿病情变化。治疗结束后，比较两组患儿治疗前后疗效。

4.评价指标及检测方法：哮喘患儿在接受治疗3个月后疗效的判定标准为(1)显效。哮喘症状消失及肺功能恢复正常；(2)有效。哮喘症状减轻及肺功能得到显著缓解；(3)无效。哮喘症状、肺功能没有得到改善或比治疗前症状加重。显效率与有效率的和为总有效率。

5.统计学处理：应用SPSS 20.0软件进行统计分析处理，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，行t检验，以P< 0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组患儿疗效比较：观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患儿有效率的比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.两组患儿治疗前后肺功能指标的比较：两组治疗后的FVC(用力肺活量)、FEV1(一秒用力呼气容积)和FEV1/FVC(用力呼气量占用力肺活量比值)均比治疗前有显著改善，观察组改善程度要高于对照组，两组间的差异有统计学意义。见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标的比较

注：与对照组比较，*P<0.05

3.两组患儿治疗前后血清中嗜酸性粒细胞(ECP)、白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-8(IL-8)水平：两组患儿治疗后的ECP、IL-13、IL-8水平均降低，观察组血清各项指标水平较对照组低，两组差异有统计学意义。见表3。

表3 两组患儿治疗前后血清中ECP、IL-13、IL-8水平

注：与对照组比较，*P<0.05

讨论

儿童支气管哮喘是儿科最常见的气道慢性疾病，其主要的炎症介质为白三烯，炎症细胞因白三烯的作用而在呼吸道内聚集，毛细血管的通透性因白三烯的作用而增加。因此，呼吸道的粘液分泌增多，从而使气道阻塞变窄，导致患儿呼吸急促，常感到胸闷，反复发作哮喘，昼夜咳嗽。同时哮喘患儿可有ECP、IL-13、IL-8比例增高。在哮喘的发作期，由于气道阻塞变窄通气受阻，所以肺功能指标均减少[6-9]。同时出现TLC(肺总量)增加、FVC(用力肺活量)减少、FRC(功能残气量)增加、RV(残气量)增加、RV/TLC%(残气量/肺总量比值)增高。哮喘严重时会出现缺氧症状，肺的过量通气会造成二氧化碳分压下降，引起内环境的PH值升高，进而出现呼吸性碱中毒症状；哮喘进一步加重时，在白三烯的作用呼吸道的粘液分泌增多气道阻塞变窄，体内CO2的排除受阻，二氧化碳分压升高，引起内环境PH值下降，进而出现呼吸性酸中毒症状，严重时合并代谢性酸中毒[3-4,10-16]。近年来，支气管哮喘患儿治疗方法常采用吸入用布地奈德混悬液、白三烯受体拮抗剂治疗，本院选取的两种药物分别是吸入用布地奈德混悬液和白三烯受体拮抗剂。

本文结果显示，两组经三个月治疗后，观察组(吸入用布地奈德混悬液+白三烯受体拮抗剂)临床治疗的总有效率远远高于对照组(吸入用布地奈德混悬液)。两组患儿治疗后的ECP、IL-13、IL-8水平均较治疗前有所降低；治疗后观察组中ECP、IL-13、IL-8水平较对照组要低；两组治疗后的肺功能指标对比治疗前均有显著升高，观察组的患儿FVC、FEV1和FEV1/FVC改善的状况均比对照组高。本研究结果提示，吸入用布地奈德混悬液仅使患儿的炎性反应减轻，对患儿肺功能的改善并不明显。加入白三烯受体拮抗剂口服治疗后不仅患儿的炎性反应减轻，而且极大地改善了患儿的肺功能状况及临床症状[17-18]。

综上所述，吸入用布地奈德混悬液雾化联合白三烯受体拮抗剂口服治疗对支气管哮喘患儿有明显的抑制炎症反应和改善肺功能的作用，在临床应用上有一定的价值，值得进一步的推广与应用。

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