急性胰腺炎短期复发的影响因素研究

袁 帅，周海华

·论著·

急性胰腺炎短期复发的影响因素研究

袁 帅*，周海华

目的 探讨急性胰腺炎短期复发的危险因素。方法 选取2011年5月—2013年12月在南方医科大学附属小榄医院住院的首次发作急性胰腺炎患者130例，经治疗好转出院后，对其进行为期12个月的随访，根据是否出现复发性急性胰腺炎，将患者分为复发组和未复发组。记录两组患者临床资料，分析急性胰腺炎短期复发的危险因素。结果 复发组36例，未复发组94例，复发率为27.7%。两组性别、年龄、饮酒率、体质指数(BMI)、胆石症、经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)检查率、改良CT严重指数(MCTSI)评分、Rason评分、C反应蛋白(CRP)、血清钙、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组三酰甘油(TG)、餐后2 h血糖水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，糖耐量受损是急性胰腺炎短期复发的危险因素〔OR=1.473，95%CI(1.027，3.342)，P<0.05〕。急性胰腺炎合并糖耐量受损者1年复发率为68.8%，未合并糖耐量受损者1年复发率为31.2%，两者复发率比较，差异有统计学意义(χ2=15.821，P=0.013)。结论 糖耐量受损是急性胰腺炎短期复发的独立危险因素，控制急性胰腺炎患者餐后2 h血糖水平可能有助于降低短期复发率。

胰腺炎；复发；糖耐量受损；危险因素

袁帅，周海华.急性胰腺炎短期复发的影响因素研究[J].中国全科医学，2017，20(8)：943-947.[www.chinagp.net]

YUAN S，ZHOU H H.Influence factor of acute pancreatitis recurrence in the short term[J].Chinese General Practice，2017，20(8)：943-947.

复发性急性胰腺炎是指出现两次及以上典型的急性胰腺炎临床症状，但影像学上无慢性胰腺炎表现的急性胰腺炎[1]。复发性急性胰腺炎发作次数与远期预后相关。胰腺炎反复发作使胰腺组织结构破坏，内、外分泌功能失调，导致慢性胰腺炎甚至胰腺癌[2-3]。复发性急性胰腺炎病因、发病机制目前尚不完全明确。关于短期复发性急性胰腺炎风险因素的研究较少[4]。本研究对首次发作的急性胰腺炎患者进行随访，分析短期复发性急性胰腺炎的相关因素，旨在一定程度上提高对该疾病发病规律的认识。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2011年5月—2013年12月在南方医科大学附属小榄医院住院的首次发作急性胰腺炎患者130例，其中男70例，女60例；年龄16～82岁，平均年龄(51.8±18.5)岁。纳入标准：(1)符合急性胰腺炎诊断标准[5]；(2)首次发作。排除标准：(1)合并胰腺癌等恶性肿瘤患者；(2)发病前有糖尿病病史患者；(3)妊娠和哺乳期女性；(4)无法完成随访患者。

1.2 研究方法

1.2.1 收集资料 收集患者入院时基本资料，包括性别、年龄、饮酒情况、体质指数(BMI)、胰腺超声或腹部CT、血常规、生化常规等。记录患者改良CT严重指数(MCTSI)和Rason评分[5]，并根据评分标准，将患者分为轻型急性胰腺炎(MAP)、中重症急性胰腺炎(MSAP)和重症急性胰腺炎(SAP)。

1.2.2 随访 患者治疗好转出院后，进行电话随访，1次/月，以是否出现急性胰腺炎典型腹痛为观察点，行胰酶学、影像学检查明确是否急性胰腺炎复发，记录复发时间。随访12个月。按照是否出现复发性急性胰腺炎，将患者分为复发组和未复发组，比较两组临床指标，分析复发的影响因素。

1.3 相关指标定义 (1)年龄：以45岁及65岁为分界，分为青年、中年及老年；(2)BMI：按BMI为25 kg/m2分为正常及超重；(3)糖代谢：以空腹血糖≥7.0 mmol/L及餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，将糖代谢异常定义为空腹血糖受损和糖耐量受损[6]。

2 结果

2.1 复发组与未复发组临床资料比较 130例患者均完成随访。其中复发组36例，未复发组94例，复发率为27.7%。复发组和未复发组性别、年龄、饮酒率、BMI、胆石症、经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)检查率、MCTSI评分、Rason评分、C反应蛋白(CRP)、血清钙、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组三酰甘油(TG)、餐后2 h血糖水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 复发组和未复发组临床资料比较

注：a为χ2值；BMI=体质指数，ERCP=经内镜逆行性胰胆管造影术，MCTSI=改良CT严重指数，CRP=C反应蛋白，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇

2.2 多因素Logistic回归分析 以急性胰腺炎是否复发为因变量，以上述临床资料为自变量(见表2)进行多因素Logistic回归分析，校正混杂因素(如性别、年龄、BMI、严重程度、病因)，结果显示，糖耐量受损是急性胰腺炎短期复发的危险因素(P<0.05，见表3)。

表2 急性胰腺炎复发的影响因素多因素Logistic回归分析赋值表

注：MAP=轻型急性胰腺炎，MSAP=中重症急性胰腺炎，SAP=重症急性胰腺炎

表3 急性胰腺炎复发的影响因素多因素Logistic回归分析

2.3 急性胰腺炎短期复发的Log-rank检验 急性胰腺炎合并糖耐量受损者1年复发率为68.8%，未合并糖耐量受损者为31.2%，两者复发率比较，差异有统计学意义(χ2=15.821，P=0.013，见图1)。

图1 急性胰腺炎是否合并糖耐量受损者短期复发率比较

3 讨论

传统的观点认为，急性胰腺炎通常是自限性疾病，在去除诱发因素后胰腺的分泌功能得到完全恢复[7-8]。然而，急性胰腺炎伴随而来的胰腺损伤经各种炎性通路在不同程度上造成胰腺的免疫和炎性反应[9]，急性胰腺炎反复发作引起的胰腺损伤-修复过程增加胰腺纤维组织形成和星形细胞激活，最终导致慢性胰腺炎。尽管复发性急性胰腺炎与慢性胰腺炎之间的具体关系尚不明确，但目前仍认为急性胰腺炎-复发性急性胰腺炎-慢性胰腺炎是同一疾病的不同发展阶段[10]。有研究表明，慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险是普通人的6倍[11-12]，提示复发性急性胰腺炎与胰腺癌存在密切的关系。

复发性急性胰腺炎的发病率因统计方法不同存在较大差异，通常为10%～30%[13]。国内相关研究提示，在首次发作半年至1年内复发率较高[14]。其原因及对预后的影响尚不明确。急性胰腺炎1年内复发常见病因包括：饮酒、胰胆管解剖畸形、胆管梗阻、感染、不当饮食、高TG血症等[15-16]，另有约20%原因不明。目前可证实的是，反复发作的胰腺炎对患者胰腺内、外分泌产生一定程度的损害[17]。本研究将随访观察的时间限定在1年以内，将常见的胰腺炎危险因素及复发性急性胰腺炎病因纳入观察指标，分析短期复发的可能危险因素。本研究结果显示，1年内急性胰腺炎复发率为27.7%，低于现有研究报道[14]，可能的原因是本研究终点为急性胰腺炎的首次再发，对1年内多次发作的病例采用截尾处理，从而降低了1年内复发率。通过对复发组与未复发组相关因素进行分析，复发组TG水平、餐后2 h血糖水平高于未复发组，提示这些因素在急性胰腺炎短期复发中可能起一定作用，进一步行校正混杂因素的多因素Logistic回归分析，结果显示，合并糖耐量受损是急性胰腺炎短期复发的危险因素，且合并糖耐量受损者1年内复发的风险是不合并者的1.473倍。而其他常见的危险因素如饮酒、胆管梗阻、高脂血症统计学结果显示无差异，考虑到本研究的局限性(随访时间、发作次数限定)，上述相关指标仍是今后需关注的要点。

胆结石、胆管感染合并胆管梗阻等胆源性疾病是我国急性胰腺炎的主要病因，常需ERCP下十二指肠乳头括约肌切开取石等介入治疗。研究显示，ERCP是胰腺炎的病因之一[17-18]，ERCP相关性胰腺炎与患者性别、年龄、Oddi括约肌功能异常、胰胆管解剖异常等因素有关。本研究提示，ERCP与短期复发性急性胰腺炎不相关，考虑与样本量及观察时间受限制有关，ERCP与复发性急性胰腺炎的相关性仍需进一步验证。

糖代谢紊乱反映胰岛内分泌功能异常，是急性胰腺炎常见的并发症之一。因胰腺炎导致的继发性糖尿病占糖尿病患者5%～10%，其中78.5%是由慢性胰腺炎引起[19]，提示糖代谢紊乱与反复发作的胰腺炎具有一定的相关性。

急性胰腺炎患者持续的高血糖既是急性胰腺炎内分泌功能紊乱的结果，也是其恶化和预后不良的危险因素，且高血糖对急性胰腺炎的促进作用独立于高脂血症、饮酒和胰胆管结石等常见危险因素之外[20]。高血糖导致急性胰腺炎发生的机制目前尚不完全明确，可能与以下机制有关[21]：(1)高血糖增加胰腺滤泡细胞氧化应激因子的产生，导致胰腺细胞损伤；(2)高血糖常合并胰腺炎其他相关的危险因素，如高血脂、胰胆管结石等，在各种因素共同作用下促进急性胰腺炎的发生；(3)糖尿病患者胆囊排空障碍、Oddi括约肌功能异常、胃肠激素紊乱、功能异常及高血糖、高渗导致的胰管阻塞等也在不同程度上促使急性胰腺炎的发生。

基于本研究在观察时间、样本量及病例选择的局限性，无法对血糖控制程度与复发的关系等行进一步分析，在后续的临床研究中，这些相关性均应纳入研究范围，为临床治疗及预后评估提供更多依据。

作者贡献：袁帅进行文章的构思与设计、研究的实施与可行性分析、撰写论文、论文的修订、负责文章的质量控制及审校、对文章整体负责；袁帅、周海华进行数据收集、数据整理、统计学处理、结果的分析与解释。

本文无利益冲突。

[1]GUDA N M，ROMAGNUOLO J，FREEMAN M L，et al.Recurrent and relapsing pancreatitis[J].Curr Gastroenterol Rep，2011，13(2):140-149.DOI:10.1007/s11894-011-0176-x.

[2]SAND J，NORDBACK I.Acute pancreatitis:risk of recurrence and late consequences of the disease[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2009，6(8):470-477.DOI:10.1038/nrgastro.2009.106.

[3]王晓梅，王春丁.复发性急性胰腺炎的影响因素和预后分析[J].临床和实验医学杂志，2008，7(4):55-56.DOI:10.3969/j.issn.1671-4695.2008.04.027. WANG X M，WANG C D.Risk factors of recurrent acute pancreatitis and its prognosis[J].Chinese Journal of Clinical and Experimental Medicine，2008，7(4):55-56.DOI:10.3969/j.issn.1671-4695.2008.04.027.

[4]KHURANA V，GANGULY I.Recurrent acute pancreatitis[J].JOP，2014，15(5):413-426.DOI:10.6092/1590-8577/2417.

[5]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组，中华胰腺病杂志编辑委员会，中华消化杂志编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南(2013年，上海)[J].中华消化杂志，2013，33(4)：217-222.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2013.04.001. Pancreas Study Group，Chinese Society of Gastroenterology，Chinese Medical Association，Editorial Board of Chinese Journal of Pancreatic Diseases，Editorial Board of Chinese Journal of Digestion.Chinese guidelines for the management of acute pancreatitis(Shanghai，2013)[J].Chinese Journal of Digestion，2013，33(4)：217-222.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2013.04.001.

[6]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华糖尿病杂志，2014，6(7):447-498.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2014.07.004. Chinese Diabetes Society.Chinese guideline for type 2 diabetes(2013 edition)[J].Chinese Journal of Diabetes Mellitus，2014，6(7):447-498.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2014.07.004.

[7]刘续宝，谭春路.外科手术在重症急性胰腺炎综合治疗中的地位[J].中华消化杂志，2012，32(9):590-592.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2012.09.006. LIU X B，TAN C L.Surgical treatment in severe acute pancreatitis with comprehensive treatment[J].Chinese Journal of Digestion，2012，32(9):590-592.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2012.09.006.

[8]李兆申.急性胰腺炎治疗研究进展-从外科手术到介入治疗[J].中国现代普外科进展，2009，12(12):1013-1017.DOI:10.3969/j.issn.1009-9905.2009.12.001. LI Z S.Progress in the treatment of acute pancreatitis:from surgery to interventional therapy[J].Chinese Journal of Current Advances in General Surgery，2009，12(12):1013-1017.DOI:10.3969/j.issn.1009-9905.2009.12.001.

[9]DIMAGNO M J，DIMAGNO E P.Chronic pancreatitis[J].Curr Opin Gastroenterol，2013，29(5):531-536.

[10]MARIANI A，TESTONI P A.Is acute recurrent pancreatitis a chronic disease?[J].World J Gastroenterol，2008，14(7):995-998.DOI:10.3748/WJG.14.995.

[11]TONG G X，GENG Q Q，CHAI J，et al.Association between pancreatitis and subsequent risk of pancreatic cancer:a systematic review of epidemiological studies[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(12):5029-5034.

[12]KUDO Y，KAMISAWA T，ANJIKI H，et al.Incidence of and risk factors for developing pancreatic cancer in patients with chronic pancreatitis[J].Hepatogastroenterology，2011，58(106)：609-611.

[13]KHURANA V，GANGULY I.Recurrent acute pancreatitis[J].JOP，2014，15(5):413-426.

[14]刘翼，祝琳.急性复发性胰腺炎的临床特点及病因分析[J].重庆医学，2014，43(9):1047-1048.DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2014.09.008. LIU Y，ZHU L.Clinical characteristics and the cause analysis of acute relapsing pancreatitis[J].Chongqing Medicine，2014，43(9):1047-1048.DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2014.09.008.

[16]TAKUMA K，KAMISAWA T，HARA S，et al.Etiology of recurrent acute pancreatitis，with special emphasis on pancreaticobiliary malformation[J].Adv Med Sci，2012，57(2):244-250.

[17]陈慧芳，刘志军.急性复发性胰腺炎220例病因分析[J].基层医学论坛，2014，18(19):2523-2524. CHEN H F，LIU Z J.The cause analysis of 220 cases of acute recurrent pancreatitis[J].The Medical Forum，2014，18(19):2523-2524.

[18]SYMERSKY T，VAN HOORN B，MASCLEE A A.The outcome of a long-term follow-up of pancreatic function after recovery from acute pancreatitis[J].JOP，2006，7(5):447-453.

[19]THAKER A M，MOSKO J D，BERZIN T M.Post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis[J].Gastroenterol Rep(Oxf)，2015，3(1):32-40.DOI:10.1093/gastro/gou083.

[20]VUJASINOVIC M，TEPES B，MAKUC J，et al.Pancreatic exocrine insufficiency，diabetes mellitus and serum nutritional markers after acute pancreatitis[J].World J Gastroenterol，2014，20(48):18432-18438.DOI:10.3748/wjg.v20.i48.18432.

[21]向旭，朱海杭.糖尿病并发急性胰腺炎发病机制研究进展[J].中华胰腺病杂志，2014，14(2):143-144.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2014.02.026. XIANG X，ZHU H H.Advances in pathogenesis of diabetes complicated by acute pancreatitis[J].Chinese Journal of Pancreatology，2014，14(2):143-144.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2014.02.026.

(本文编辑：贾萌萌)

Influence Factor of Acute Pancreatitis Recurrence in the Short Term

YUANShuai*，ZHOUHai-hua

TheAffiliatedXiaolanHospitalofSouthernMedicalUniversity，Zhongshan528415，China

*Correspondingauthor:YUANShuai，Associatechiefphysician，Researchinginclinicalandendoscopicdiagnosisandtreatmentofgastrointestinal，pancreaticandbiliarydiseases;E-mail:yuanshuaishuai888@126.com

Objective To investigate the risk factors of short-term recurrence of acute pancreatitis.Methods One hundred and thirty patients with first-attack acute pancreatitis in the Affiliated Xiaolan Hospital of Southern Medical University from May 2011 to December 2013 were selected for the research.A follow-up of 12 months was given to patients after discharge.Patients were divided into recurrence group and non-recurrence group according to whether there was acute pancreatitis recurrence.The clinical data were recorded，and the risk factors of short-term recurrence of acute pancreatitis were analyzed.Results There were 36 patients in the recurrence group and 94 in non-recurrence group.The recurrence rate was 27.7%.There was no significant difference in gender，age，drinking rate，body mass index(BMI)，the incidence of cholelithiasis and endoscopic retrograde cholangiopancreatography(ERCP)，MCTSI score，Rason score，C-reactive protein(CRP)，serum calcium，total calcium cholesterol(TC)，high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)，low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and fasting blood glucose between two groups(P>0.05).There was significant difference in triglyceride(TG) and postprandial 2-hour blood glucose between two groups(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that impaired glucose tolerance was a risk factor of the recurrence of acute pancreatitis in the short term〔OR=1.473，95%CI(1.027，3.342)，P<0.05〕.The recurrence rate of acute pancreatitis combined with impaired glucose tolerance in 1 year was 68.8%，while the recurrence rate of not combined with impaired glucose tolerance was 31.2%，and there was significant difference in the two recurrence rates(χ2=15.821，P=0.013).Conclusion Impaired glucose tolerance is an independent risk factor of the recurrence of acute pancreatitis in the short term.Controlling postprandial 2-hour blood glucose level of patients with acute pancreatitis may help to reduce the short-term recurrence rates.

Pancreatitis;Recurrence;Impaired glucose tolerance;Risk factors

R 576

A DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.08.011

丁云松.急性胰腺炎复发临床分析[J].中国医药导报，2010，7(11):154.

10.3969/j.issn.1673-7210.2010.11.101. DING Y S.Clinical analysis of the recurrence of acute pancreatitis[J].China Medical Herald，2010，7(11):154.DOI:10.3969/j.issn.1673-7210.2010.11.101.

2016-07-01；

2016-12-20)

528415广东省中山市，南方医科大学附属小榄医院

*通信作者：袁帅，副主任医师，主要从事胃肠和胰胆疾病的临床与内镜诊治；E-mail：yuanshuaishuai888@126.com