25例头孢西丁注射剂不良反应的文献分析

王守涛，贾 超，赵宇媚

·安全用药·

25例头孢西丁注射剂不良反应的文献分析

王守涛1，贾 超2，赵宇媚1

目的 探讨头孢西丁注射剂致不良反应的一般规律和特点，为临床安全、合理用药提供参照。方法 以“头孢西丁”、“不良反应”为检索词，检索中国期刊网全文数据库、万方数据库和维普中文期刊全文数据库，按纳入与排除标准共纳入21篇文献，进行资料的提取与统计分析。结果 累及系统器官主要为全身性损害、皮肤及其附件损害、消化系统损害等，主要临床表现为过敏性休克。结论 应重视头孢西丁注射剂引起的不良反应，加强药学监护，确保临床用药安全。

头孢西丁注射剂；药品不良反应；文献分析

0 引言

头孢西丁为头霉素类抗菌药物，是一种广谱、高效、低毒的抗菌药物，其抗菌性能与第二代头孢菌素相似，同时其对厌氧菌有较强的抗菌能力[1]，因此在临床应用广泛，导致其不良反应也相应增多。为进一步探究头孢西丁ADR发生的规律和特点，本文对有头孢西丁注射剂不良反应的文献进行统计分析，旨在为安全使用头孢西丁注射剂提供参考。

1 资料和方法

1.1 文献收集方法 以“头孢西丁”、“不良反应”为关键词，检索中国期刊网全文数据库、万方数据库、维普中文期刊全文数据库，查阅2000-2015年国内公开发行的医药期刊中有关头孢西丁致药品不良反应(Adverse drug reaction，ADR)的个案文献报道并进行分析。

1.2 统计方法 将头孢西丁注射剂所致不良反应涉及的患者性别、年龄、用药时间、用法用量、用药原因、不良反应发生时间、不良反应表现、不良反应结果等信息进行统计分析。

2 结果

以“头孢西丁”、“不良反应”等为检索词，初检出文献24篇，剔除资料不全、重复报告病例的个案报道，共得到头孢西丁ADR个案报道21篇，病例25例。

2.1 性别与年龄分布 25例头孢西丁注射剂致不良反应中，男13例，女12例，男女比例为1.08∶1，年龄最小者仅2岁，最大者67岁，其中21～30岁病例最多，为6例，占24.00%；其次为41～50岁成人，占20.00%(表1)。

2.2 药品用法用量 25例病例全部为静脉滴注。头孢西丁可以肌内注射、静注或静脉滴注。成人常用量为1～2 g/次，每6～8小时1次。病例中有3例用量达到4 g/次，1例为3 g/次，超过说明书规定用量，其他病例符合说明书要求。

2.3 原患疾病情况 头孢西丁注射剂所致不良反应原患疾病主要为胆囊炎，占24.00%，其次为上呼吸道感染伴扁桃体炎(12.00%)(表2)。

表1 头孢西丁注射剂致不良反应的年龄分布(例)

表2 头孢西丁注射剂致不良反应患者原患疾病情况(例)

2.4 不良反应发生时间 25例不良反应多发生在用药30 min以内，最短的在首次用药2 min后即出现，较长的为用药10 d后(表3)。

表3 头孢西丁注射剂致不良反应发生时间(例)

2.5 不良反应结果 头孢西丁注射剂所致不良反应，经过相应对症治疗后，结果均为治愈，未出现死亡报告。

2.6 不良反应累及的系统-器官及临床表现 ADR的临床表现主要涉及皮肤及附件、全身性损害、血液系统、神经和精神系统损害、消化系统损害和血液系统损害等。其中全身性损害的患者12例，占48.00%，所占比例最高(表4)。

3 讨论

3.1 性别与年龄 在25例病例中，男13例，女12例，由于本文统计的样本量有限，目前无法判断头孢西丁不良反应是否与性别有关系。25例ADR患者均匀分布在各年龄组，以中青年为主，占68%，与刘晓敏等[2]报道基本一致。

3.2 ADR与用法用量的关系 25例头孢西丁注射剂引起ADR的患者中，有3例用量达到4 g/次，1例为3 g/次，按照说明书规定：成人常用量为1～2 g/次，每6～8小时1次，而这4例均超过了说明书规定的剂量，相关研究表明，药物使用剂量与ADR的发生关系密切，如药物使用剂量过大，会引起药物不良反应的发生几率增加[3]。

3.3 ADR与原患疾病、发生时间的关系 25例头孢西丁注射剂引起ADR的患者中，诊断主要为胆囊炎，发生ADR的例数较多，占24.00%，其他为上呼吸道感染和牙冠周炎伴间隙感染等疾病，发生ADR的例数较少。头孢西丁临床应用于敏感革兰阴性菌和厌氧菌所致呼吸道、泌尿生殖系统、腹腔、骨和关节、皮肤和软组织等部位感染，胆囊炎感染细菌多以革兰阴性菌和厌氧菌为主[4]，因此，临床上使用较多，导致出现不良反应频次相应较高。ADR在用药前10 min内发生不良反应的9例，占36.00%，主要为过敏性休克，这也与头孢类抗菌药物易引起过敏反应的特点相关，与范铭等[5]的报道相一致。因此，临床在使用头孢西丁开始时，要密切关注患者的反应，30 min内进行监护，才能避免由于患者对药物过敏引起ADR的发生。连续用药2～10 d后，发生ADR的8例，占32.00%，说明患者在连续用药后，也很可能发生ADR，故要求医护人员也不能忽视连续用药的患者，以保证用药安全。

表4 头孢西丁注射剂致不良反应的主要临床表现(例)

3.4 ADR累及器官及临床表现 从表4可以看出，头孢西丁注射剂的不良反应以全身性损害和皮肤及附件损害为主，其中最为严重的是全身性损害，其不良反应包括过敏性休克、过敏反应、低体温。除患者自身体质差异外，还可能与药物有关。如果药物在生产过程中混入其他杂质或其代谢产物与体内蛋白等大分子载体发生不可逆的结合，引起抗原-抗体反应，也会出现一系列的过敏反应症状[6]。因此，在应用头霉素类抗菌药物时，要对患者生理、病理及病情多方面因素加以考虑，以避免ADR的发生。临床使用过程中，头孢西丁最常见的不良反应为静注或肌肉注射后局部反应，静注后可发生血栓性静脉炎，肌注局部疼痛、硬结。偶可出现过敏反应如皮疹等，但引起血液系统损害的病例报道罕见，从机制上分析原因有以下3点：①对凝血功能的影响。头孢菌素类抗生素可以抑制肠道内产生维生素K的细菌，导致维生素K合成障碍，从而导致维生素K生成减少，引起维生素K依赖性凝血因子功能障碍[7]；还可能由于呈剂量依赖的对骨髓抑制而诱导血小板产生减少，甚至引起血小板功能障碍。②对肾脏的影响。研究表明，头孢西丁主要经肾小管周围毛细血管进入近端小管上皮细胞，再进入小管液[8]。在这一过程中，该药进入小管上皮细胞后，选择性地与线粒体膜结合，引起能量代谢障碍，使线粒体呼吸窘迫以致细胞坏死。由于头孢西丁大部分以原型从尿液中排泄，可能对肾脏产生损害。③头孢西丁含有N-甲基硫化四氮唑(N-MTZ)类似结构侧链，能抑制微粒体的羧化活性或维生素K氧化还原酶，进而使凝血酶原合成减少和依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ等的水平降低[9]。因此，对于临床少见不良反应，医护人员更应该给予关注，并采取积极的措施，减少不良反应带来的伤害。

4 建议

4.1 严格按照适应证和用法用量使用药物 临床医务工作者应严格遵守药品说明书，根据临床诊断及适应证合理选择药物。同时严格掌握用法用量，按照药品说明书推荐剂量用药，避免超剂量用药带来的不良反应。

4.2 加强用药监护，充分发挥临床药师的作用 ADR报告与监测是药品风险管理的重要环节，因此，临床药师应坚持开展药品不良反应监测，并以此为切入点，深入到临床一线，开展药学查房和个体化用药指导，帮助医务人员正确认识ADR，对医护人员和患者开展合理用药教育和指导，定期对医务人员进行相关知识培训，提高临床合理用药水平，最大限度降低药品不良反应的发生，保证患者用药安全。

[1] 石丽君.头霉素类抗菌药物致药品不良反应文献分析[J].中国医院用药评价与分析,2014,14(3):254-256.

[2] 刘晓敏,刘广洲.头孢西丁1990-2013年致不良反应的文献分析[J].中国医药指南,2013,11(28):143-144.

[3] 王胜男,郭斌.我院2010年抗菌药物应用合理性分析[J].中国全科医学,2011,14(27):3138-3140.

[4] 颜伟笔,徐小丰,周龙飞.急、慢性胆囊炎胆汁细菌培养及抗生素敏感性188例比较分析[J].现代诊断与治疗,2013,(17):3857-3858.

[5] 范铭,汪昊瑜,梅华.头孢菌素致过敏性休克文献分析[J].药物流行病学杂志,2013,22(3),144-146.

[6] 屈伟红.头孢菌素类药物不良反应发生原因的临床分析[J].医学理论与实践,2011,24(9):1047-1048.

[7] 杨辉,徐晨,马卓,等.静脉注射头孢西丁致凝血功能障碍1例[J].药学与临床研究,2016,24(3):263-263.

[8] 任洪兰,张青,崔志敏.防范头孢菌素致肾脏损害的措施[J].医学理论与实践,2004,17(10):1217.

[9] 胡键敏,蓝宇频.1例头孢菌素类抗生素致意识障碍与凝血障碍病例分析[J].中国药房,2013,24(2):183-185.

Literature review of 25 cases of adverse reactions induced by cefoxitin injection

WANG Shou-tao1,JIA Chao2,ZHAO Yu-mei1

(1.Benxi City Central Hospital of Liaoning Province,Benxi 117000,China;2.Liaoning Province Benxi City Institute for Drug Control,Benxi 117000,China)

Objective To provide technical support for safe and rational use of drugs in clinic through investigating the characteristics and mechanism of adverse reactions induced by cefoxitin injection.Methods Use “cefoxitin” and “adverse reaction” as key words to search and retrieve articles in the CNKI,Wanfang and VIP database.Twenty-one references which met the inclusion and exclusion criteria were extracted and analyzed.Results Systems and organs mainly involved in adverse reactions were systemic damage,damage to skin and its appendages and digestive system damage,etc.Anaphylactic shock was the most common reported adverse reaction.Conclusion It is important to pay attention to the adverse reactions caused by cefoxitin injection and strengthen pharmaceutical care,in order to ensure the safe drug use in clinic.

Cefoxitin injection;Adverse drug reactions;Literature review

2016-09-12

1.本溪市中心医院药学部，辽宁 本溪 117000；

2.本溪市药品检验所，辽宁 本溪 117000

10.14053/j.cnki.ppcr.201703025