吗丁啉和小剂量红霉素在治疗早产极低出生体重儿喂养不耐受中的效果对比

孙玲玲 郑义敏

深圳市儿童医院新生儿科，广东深圳 518026

表1 三组患儿治疗效果比较（x ± s，d）

由于早产极低出生体重儿存在胃肠功能发育不良、吸吮和吞咽功能不协调的现象，喂养期间发生喂养不耐受的几率超过50%[1]。极低出生体重儿的喂养不耐受会严重阻碍患儿的正常生长发育，延长重症监护和肠外营养时间，增加患儿家庭的负担[2]。目前，临床上大部分通过促进患儿胃肠蠕动，改善胃肠动力，治疗极低出生体重儿的喂养不耐受[3]。吗丁啉和红霉素均为临床上可选择的促胃肠动力药物[4-5]。本院自 2014年5月～2017年5月，采用吗丁啉和小剂量红霉素治疗极低出生体重儿的喂养不耐受，取得了良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选择我院2014年5月～2017年5月收治的早产极低出生体重喂养不耐受患儿120例。纳入标准如下：（1）每天呕吐3次以上；（2）出现腹胀和排便不畅的症状；（3）胃潴留，潴留量大于上次喂养量的1/3；（4）进食奶量不增加或减少，至少持续3d；（5）胃残留物被胆汁污染或有咖啡渣样物；（6）无消化道先天畸形。将符合以上条件纳入研究的患儿，根据随机数字表分为治疗A组（小剂量红霉素组，n=40），治疗 B组（吗丁啉组，n=40）和对照组（安慰剂，n=40）。治疗A组男24例，女16例，平均胎龄（30.54±1.10）周，平均体重（1176.21±127.53） g；治疗B组男26例，女14例，平均胎龄（30.63±1.08）周，平均体重（1177.23±129.12）g；对照组男25例，女15例，平均胎龄（30.84±1.21）周，平均体重（1175.51±128.93） g。三组患儿治疗前的性别、胎龄、出生体重和基础疾病等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准和所有参与本研究患儿的法定监护人签署的知情同意书。

1.2 方法

三组患儿入院后均给予保暖，抗感染、呼吸支持、适度静脉营养等综合治疗。治疗A组在常规综合治疗基础上，将5mg/（kg·d）的红霉素（湖南科伦制药有限公司，H43020027）加入生理盐水中配制成1mg∶1mL药液，使用微量注射泵2～3h匀速静脉泵入，1次/8h，疗程7～10d。治疗B组在常规综合治疗基础上，每次喂养前 30min经胃管注入多潘立酮 （吗丁啉，西安杨森制药有限公司，H10910003） 0.3mg/kg，每日 3 次，疗程 7 ～ 10d。对照组喂养前30min经胃管注入生理盐水0.5mL/（kg·次），每日3次。仔细记录患儿喂养不耐受症状的改变情况，每天称体重 1次。

1.3 观察指标和评定标准

（1）喂养不耐受症状消失的时间；（2）恢复出生体重时间；（3）完全胃肠内喂养时间；（4）住院时间；（5）治疗后不良反应发生率：不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计分析，计数资料采用频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量数据采用（x±s）表示，3组资料比较采用单因素方差检验，两两比较用LSD检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿治疗效果比较

治疗A组和治疗B组患儿的喂养不耐受症状的消失时间、恢复出生体重时间、完全胃肠内营养时间、住院时间均无统计学差异（P＞0.05）。但是，治疗A组和治疗B组患儿达到以上出院标准和出院时间均明显短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗A组和治疗B组患儿不良反应发生情况比较

治疗B组不良反应发生率2.5%，明显低于治疗A 组不良反应发生率22.5%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患儿均未发生肝功能不全等严重不良反应发生。见表2。

3 讨论

胎龄小于31周早产极低出生体重儿胃肠动力不足，小肠推进性活动微弱，极易发生喂养不耐受[6-7]。目前临床上对于喂养不耐受的极低出生体重儿，通常采用微量肠内喂养联合改善胃肠功能的药物治疗，以消除喂养不耐受症状，避免坏死性结肠炎等严重并发症的发生[8]。临床上，目前用于治疗新生儿喂养不耐受的药物西沙比利存在严重的心脏副作用，即心电图QT 间期延长，故而急需找到治疗早产极低出生体重儿喂养不耐受效果显著且毒副作用较小的药物。

表2 治疗A组和治疗B组患儿不良反应发生情况比较 [n（%）]

文献报道，吗丁啉或者小剂量红霉素可改善胃肠动力，对喂养不耐受的症状有一定的治疗作用[9-10]。小剂量红霉素可激活消化道胃动素受体，增加消化道的收缩，促进胃肠运动，从而提高患儿的喂养耐受力[11]。吗丁啉直接作用于胃肠道多巴胺受体，增强食管下部括约肌张力，减少胃食管反流，改善胃肠道不适的症状[12-13]。本文结果表明，小剂量红霉素或吗丁啉治疗均能有效改善喂养不耐受症状，使患儿体重增长顺利，达到全肠道内喂养的出院标准，而且两组患儿达到出院标准和出院时间均明显短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。同时，吗丁啉和红霉素都是临床常用的药物，采用两者治疗早产极低体重儿喂养困难喂养不耐受，经济便捷，值得临床推广应用。

极低出生体重儿的肝肾等内脏器官发育不成熟，对治疗药物的安全性要求较高，故治疗极低出生体重儿时必须严密关注所使用药物可能发生的不良反应。临床上使用红霉素发生的主要副作用是严重肝功能损害肝脏损害如肝脏肿大、黄疸、谷丙转氨酶增高等，但目前尚未见报道小剂量红霉素治疗早产极低出生体重儿疾病过程中发生肝肾功能损害[14]。另外，由于红霉素的强刺激性，治疗过程中仍存在引起局部疼痛反应甚至静脉炎的风险。已有文献报道，吗丁啉可能存在心脏不良反应的风险，且该不良反应的发生与服用剂量有关[15]。本研究中密切观察并记录了患儿使用吗丁啉和小剂量红霉素治疗后发生的不良反应，结果小剂量红霉素治疗的患儿不良反应发生率明显高于吗丁啉治疗的患儿，差异具有统计学意义（P＜0.05）。综上所述，吗丁啉和小剂量红霉素均可有效消除极低出生体重儿的喂养不耐受症状，两组药物的治疗效果相似，但吗丁啉的安全性可能更高。

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