利培酮联合镇肝熄风汤对老年初发未用药精神分裂症患者血清脑源性神经生长因子水平及认知功能的影响

2017-03-24吕路彭樊梅蕊王昉

中国老年学杂志 2017年4期

关键词：利培精神分裂症神经

吕路彭樊梅蕊王昉

(华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心，湖北武汉 430022)

利培酮联合镇肝熄风汤对老年初发未用药精神分裂症患者血清脑源性神经生长因子水平及认知功能的影响

吕路彭樊1梅蕊王昉

(华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心，湖北武汉 430022)

目的探讨利培酮联合镇肝熄风汤对老年初发未用药精神分裂症患者血清脑源性神经生长因子(BDNF)水平及认知功能的影响。方法选取首发未经治疗的精神分裂症患者90例，家属签字同意，按随机数字表法分组，对照组45例予以单一利培酮治疗，研究组45例予以利培酮联合镇肝熄风汤治疗，观察并记录两组间认知功能、血清蛋白因子、细胞因子状况，同时对比临床疗效及并发症。结果对照组患者治疗有效率(73.33%)低于研究组(91.11%)(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后神经认知功能改善状况更佳，治疗后血清神经生长因子(NGF)、BDNF水平升高，血清胶质纤维酸性蛋白因子(GFAP)水平降低，治疗后血清白细胞介素(IL)-2、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平升高(P<0.05)。结论采用利培酮联合镇肝熄风汤治疗老年初发未用药精神分裂症患者疗效显著，对认知功能、血清BDNF水平有改善作用，值得推广。

利培酮；镇肝熄风汤；初发未用药精神分裂症；血清脑源性神经生长因子；认知功能

精神分裂症是一种常见的精神疾病，现阶段临床治疗多以西药治疗为主，但副作用较多，患者的治疗依从性不高。中医药在治疗精神分裂症方面具有良好的应用前景〔1〕。镇肝熄风汤原为治疗中风的临床常用方剂，但诸多医家在坚持“谨守病机屏病同治”的原则下拓宽临床应用范围〔2〕。本文拟探讨利培酮联合镇肝熄风汤对老年初发未用药精神分裂症患者血清脑源性神经生长因子(BDNF)水平及认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 对象选取2011年1月至2014年3月来我院首发未经治疗的精神分裂症患者90例，经我院伦理委员会审核通过，按随机数字表法分组，对照组45例，男29例，女16例，年龄65～75〔平均(69.31±4.37)〕岁，阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分63～90分，平均(73.56±7.64)分；研究组45例，男28例，女17例，年龄64～75〔平均(70.04±4.42)〕岁，PANSS评分62～89分，平均(74.12±7.57)分，两组基本资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入、排除、剔除标准 ①患者符合美国精神障碍诊断统计手册第4版(DSM-Ⅳ)精神分裂症诊断标准；②排除电休克、严重慢性躯体疾病史及酒精和药物滥用史患者；③排除由于精神发育迟滞、脑器质性与躯体疾病导致的精神障碍；④妊娠或哺乳妇女除外，不能配合测试患者除外；⑤患者或家属签订知情同意书，配合此次研究；⑥经我院伦理委员会审核通过。

1.4 观测指标

1.4.1 临床疗效由专业医师于治疗前后采用PANSS评定临床症状变化，减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%，减分率≥75%为痊愈，75%>减分率≥50%为显著进步，50%>减分率≥25%为进步，减分率<25%为无效。

1.4.2 认知功能评价两组患者治疗后认知功能状况，主要包括顶叶、额叶及颞叶，顶叶认知功能采用木块图测验和Benton线方向判断测验；额叶认知功能采用连线测验和威斯康星卡片分类测验；颞叶认知功能采用逻辑记忆测验和视觉再生测验。

1.4.3 血液检测指标于治疗前后采用非抗凝管取空腹肘静脉血约5 ml，静置后，3 000 r/min离心10 min，取血清分装，置于-80℃储存待检。采用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测血清神经生长因子(NGF)、BDNF及胶质纤维酸性蛋白因子(GFAP)浓度，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。采用放射免疫法(平衡法)测定白细胞介素(IL)-2、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平，试剂盒由解放军总医院科技开发中心提供。

1.4.4 安全性分析采用治疗药物副作用量表(TESS)和锥体外系反应量表(RSESE)评价治疗过程中的不良反应，同时做血常规、肝功能、肾功能和心电图检查。

1.5 统计学方法应用SPSS17.0软件行t检验、χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比对照组患者治疗后临床有效率为73.33%(33/45，痊愈13例，显著进步10例，进步10例，无效12例)，研究组患者治疗后临床有效率为91.11%(41/45，痊愈17例，显著进步16例，进步8例，无效4例)，研究组高于对照组(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗后认知功能状况对比研究组患者治疗后神经认知功能状况优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后认知功能状况对比±s，n=45)

2.3 两组患者治疗前后血清蛋白因子对比与治疗前比较，两组患者治疗后血清NGF、BDNF水平均升高，血清GFAP水平降低；且研究组治疗后血清NGF、BDNF水平高于对照组，血清GFAP水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清NGF、BDNF及 GFAP浓度对比

与治疗前比较：1)P<0.05；与治疗后对照组比较：2)P<0.05；下表同

2.4 两组患者治疗前后血清细胞因子对比与治疗前比较，两组患者治疗后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平均升高，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清IL-2、IL-6及TNF-α 水平对比

2.5 安全性分析两组患者治疗前后生命体征、血常规、尿常规、肝功能、心电图等检查结果均在正常范围内，对照组有1例出现一过性的白细胞减少，2例肌张力障碍，3例体质量增加。研究组有2例震颤、静坐不能，3例肌张力增高，1例体质量增加，组间比较无差异(P>0.05)。

3 讨论

精神分裂症是常见的精神疾病，临床治疗难度大，病程多迁延，致残率较高〔3〕；尤其是认知功能障碍会严重影响患者的康复和回归社会〔4〕。中医学认为，精神分裂症属于“癫狂证”范畴〔5〕，病因病机以阴阳失调、痰气上扰、气血凝滞为主。镇肝熄风汤具有镇肝熄风、滋阴潜阳之功〔6〕，可以改善老年初发未用药精神分裂症患者认知功能，效果显著。

神经营养因子是神经营养素家族中的主要成员之一，具有维护神经系统发育的作用，BDNF与精神分裂症之间存在一定相关性〔7～9〕。既往研究显示血清NGF、BDNF及GFAP与精神分裂症发病及临床症状有关〔10〕。本次研究发现利培酮联合镇肝熄风汤可以促进神经元生长、修复神经元，缓解神经元应激后反应。细胞免疫学研究认为，精神分裂症存在中枢和外周细胞免疫障碍，提示细胞因子在精神分裂症的发病过程中起重要作用〔11〕。血清TNF-α水平与精神分裂症早期发病可能密切相关〔12〕。本次研究发现，利培酮联合镇肝熄风汤治疗老年初发未用药精神分裂症患者效果显著，对认知功能、血清BDNF水平有改善作用。

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7 王宏，温盛霖，程敏锋，等.首发未经治疗精神分裂症患者认知功能与血清脑源性神经营养因子的关系〔J〕.中国预防医学杂志，2013；14(10)：741-4.

8 陈大春，李艳丽，修梅红，等.利培酮治疗首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子的变化及其与临床疗效和认知功能的关系〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2010；36(9)：529-32.

9 潘信明，周宏生，张晓燕，等.利培酮对精神分裂症首次发病患者血清脑源性神经营养因子水平的影响〔J〕.临床精神医学杂志，2013；23(6)：403-4.

10 牛莉莉，温科奇，熊鹏，等.首发精神分裂症治疗前后血清NGF、BDNF、GFAP与临床症状的相关性研究〔J〕.精神医学杂志，2015；28(1)：10-2.

11 李亚飞，翁剑驰，舒莉萍，等.血清细胞因子与首发精神分裂症患者精神症状的相关性〔J〕.中国组织工程研究与临床康复，2008；12(20)：3889-92.

12 朱海兵，马崔，郭扬波，等.首发精神分裂症脑脊液和血清细胞因子水平及其与临床特征的关系〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2007；33(8)：480-1.