右美托咪定对老年食管癌根治术患者氧化应激及血流动力学的影响

王中林 彭明清 田 春 刘 丽 李菁菁 李 敏

(重庆医科大学附属永川医院麻醉科，重庆 402160)

右美托咪定对老年食管癌根治术患者氧化应激及血流动力学的影响

王中林 彭明清 田 春 刘 丽 李菁菁 李 敏

(重庆医科大学附属永川医院麻醉科，重庆 402160)

目的 探讨右美托咪定对老年食管癌根治术患者氧化应激及血流动力学的影响。方法 将90例于该院就诊的老年食管癌患者随机分为观察组和对照组各45例。对照组行常规全麻，并静脉泵入生理盐水，观察组行常规全麻，并静脉泵入右美托咪定。比较两组术前、术后1、7 d氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平变化，以及诱导前、诱导后10 min、插管时、插管后30 min、拔管后30 min血流动力学指标心率(HR)、平均动脉压(MAP)变化。结果 术后1 d，两组患者SOD水平较术前明显降低，MDA水平明显升高，但观察组SOD、MDA水平变化幅度明显更小(均P<0.05)，术后7 d，两组患者SOD、MDA水平基本恢复，与术前无明显差异(P>0.05)；两组诱导后10 min、插管后30 min、拔管后30 min HR水平较诱导前均显著下降(P<0.05)，插管时HR水平较诱导前明显升高(P<0.05)，其中对照组诱导后10 min、插管后30 min、拔管后30 min HR水平降低、插管时HR水平均较观察组增高明显(P<0.05)；观察组诱导后10 min、插管时、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均较诱导前显著下降(P<0.05)，但4个时间点MAP值基本处于平稳状态，对照组诱导后10 min、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均较诱导前显著下降(P<0.05)，且明显低于观察组同期，插管时MAP值较诱导前明显增高(P<0.05)，且明显高于观察组同期(P<0.05)。结论 右美托咪定可降低老年食管癌根治术患者氧化应激损伤，并且有助于维持麻醉诱导期血流动力学的稳定。

食管癌根治术；右美托咪定；氧化应激；血流动力学

食管癌分为上皮不典型增生、原位癌、浸润癌等发展阶段〔1～3〕。治疗食道癌最有效的方法是手术，但该病多为中老年患者，并发症较多，因此对麻醉的安全性要求较高。右美托咪定除了镇静、镇痛、抗焦虑作用外，还可以减少患者手术氧化应激损伤，稳定血流动力学〔4〕。本研究旨在探讨右美托咪对食管癌根治术患者氧化应激及血流动力学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年2月至2015年5月于我院行食管癌根治术的患者90例，随机对照表法分为观察组和对照组各45例。观察组男25例，女20例，年龄60～75〔平均(69.24± 8.98)〕岁。对照组男24例，女21例，年龄60～75〔平均(69.17± 9.13)〕岁。纳入标准：所有患者均符合食管癌的诊断标准、麻醉医师学会(ASA)Ⅰ～Ⅲ级的诊断标准；排除标准：心肺、肝肾功能异常者；免疫系统疾病者；呼吸系统疾病者；血液流变学疾病者；糖尿病患者；高血压患者。经伦理委员会审核批准；本研究所有患者均同意行食管癌根治术并自愿加入，且签署知情同意书。两组患者一般资料均具有可比性。

1.2 麻醉方法 两组患者术前均常规禁食8 h，待患者进入手术室后常规局麻，在右侧桡动脉处穿刺置管，监测患者心率(HR)、血压、血氧饱和度等情况。两组麻醉诱导均为静脉注射戊乙奎醚0.3～0.5 mg(成都力思特制药股份有限公司)、咪达唑仑1.5～2.0 mg(江苏恩华药业集团有限公司)、丙泊酚1～2 mg/kg(西安力邦制药有限公司)、舒芬太尼0.3～0.4 μg/kg(宜昌人福药业有限责任公司)及罗库溴铵0.6～0.8 mg/kg(浙江仙琚制药股份有限公司)。观察组患者麻醉诱导同时给予盐酸右美托咪定1 μg/kg静脉泵入，连续泵入15 min，其后维持0.5 μg·kg-1·h-1至术毕；对照组患者同期给予生理盐水0.25 ml/kg静脉泵入，连续泵入15 min，其后速度维持0.125 ml·kg-1·h-1至术毕。麻醉诱导后行气管插管机械通气，两组均持续泵入丙泊酚3～5 mg·kg-1·h-1、舒芬太尼0.1～0.2 μg·kg-1·h-1以及间断静脉注射罗库溴铵维持麻醉。

1.3 观察指标 分别于术前、术后1、7 d采集两组患者静脉血，离心、分离血清，采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)浓度；观察两组麻醉诱导前、诱导后10 min、插管时、插管后30 min、拔管后30 min各个时间点血流动力学指标HR、平均动脉压(MAP)变化情况并进行比较。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1 两组手术前后氧化应激指标变化比较 术后1 d，两组SOD水平较术前明显降低，MDA水平明显升高，但观察组SOD、MDA变化幅度明显更小(均P<0.05)，术后7 d，两组患者SOD、MDA基本恢复，与术前无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组手术前后氧化应激指标变化比较±s,n=45)

与术前相比:1)P<0.05；与对照组相比:2)P<0.05

2.2 两组患者各时段血流动力学指标变化比较 两组诱导后10 min、插管后30 min、拔管后30 min HR水平均较诱导前显著下降，插管时明显升高(P<0.05)，且对照组在以上对应时间均较观察组变化明显(P<0.05)；观察组诱导后10 min、插管时、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均较诱导前显著下降(P<0.05)，但4个时间点MAP值基本处于平稳状态，对照组诱导后10 min、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均较诱导前显著下降(P<0.05)，但明显低于观察组同期，插管时MAP值明显较诱导前增高(P<0.05)，且明显高于诱导前观察组同期(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者各时段血流动力学比较±s,n=45)

与诱导前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05

3 讨 论

我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家〔5〕。食管癌根治术是国内外普遍认可的有效治疗食管癌的方法，但是手术产生的创伤较大，手术时间也较长，对患者不良影响较大，会引起血流动力学波动及氧化应激损伤，因此对麻醉技术要求更高，尤其是老年患者，麻醉的安全性尤为重要。右美托咪定是一种新型、高选择性的α肾上腺素受体激动剂，对患者有显著的镇静、镇痛、抗焦虑效果，同时还可以抑制交感神经活性，稳定血流动力学状态，减轻应激反应、降低氧化应激损伤〔6〕。

手术会引起机体的应激反应，当机体自由基的产生和氧化防御之间的平衡被打破，就会引起靶组织的损伤，造成氧化应激状态〔7〕。MDA在体内自然生成，是膜脂过氧化最重要的产物之一，是氧化应激的标志物，其产生是因为氧自由基触发细胞膜上的多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，它会使膜的损伤加重〔8〕。SOD〔9〕是消除体内氧自由基，防止氧自由基致机体损伤的重要指标，患者体内的过氧化或导致SOD活性降低，从而加剧过氧化反应。检测 SOD 活性、MDA含量可间接反映氧自由基对细胞的损伤程度。本研究结果表明手术给两组患者造成了氧化损伤，但观察组右美托咪定的使用明显减轻了氧化应激损伤。

麻醉会对患者的血流动力学产生影响，尤其是老年患者，为提高麻醉的安全性，维持血流动力学稳定很重要〔10〕。杨百武等〔11〕的研究证实，在全麻过程中应用右美托咪定可减少患者的应激反应，保证血流动力学的稳定，与本研究结果一致，说明麻醉中应用右美托咪定更利于老年食管癌手术患者麻醉过程中血流动力学稳定的维持。老年食管癌患者手术过程中血流动力学的波动主要是由于交感神经兴奋性增高，从而导致HR增快、血压升高，而右美托咪定可以调节外周血管的紧张度，可收缩外周血管升高血压，同时可抑制去甲肾上腺素释放，降低中枢交感神经张力，改善麻醉后低血压、低HR状态，增强了麻醉的安全性。

1 王峻峰,袁 挺,邵明永,等.老年食管癌手术患者术前呼吸道准备与术后肺部并发症分析〔J〕.实用老年医学,2015;29(3):255-6.

2 顾建霞,卢德生,陈晓燕.右美托咪定对食管癌根治术患者麻醉诱导期血流动力学及呼吸功能的影响〔J〕.海南医学院学报,2015;21(11):1558-61.

3 刘海林，张 跃，郑国龙.右旋美托咪啶用于食道癌手术麻醉的临床研究〔J〕.中国应用生理学杂志，2011;27(4):495-7.

4 周 章,阮云丹,宋 俊.右美托嘧啶对ICU患者气管插管应激性反应和循环的影响〔J〕.海南医学院学报,2016;22(14):1550-2,1556.

5 Yoon BW,Hong JM,Hong SL,etal.A comparison of dexmedetomidine versus propofol during drug-induced sleep endoscopy in sleep apnea patients〔J〕.Laryngoscope,2016;126(3):763-7.

6 张 青,王竹梅.右美托咪啶的药理作用及临床应用进展〔J〕.贵州医药,2016;40(5):544-6.

7 Kashii T,Nabatame M,Okura N,etal.Successful use of the i-gel and dexmedetomidine for tracheal resection and construction surgery in a patient with severe tracheal stenosis〔J〕.Masui,2016;65(4):366-9.

8 Lee SH,Lee CY,Lee JG,etal.Intraoperative dexmedetomidine improves the quality of recovery and postoperative pulmonary function in patients undergoing video-assisted thoracoscopic surgery:a CONSORT-prospective,randomized,controlled trial〔J〕.Medicine(Baltimore),2016;95(7):e2854.

9 Qi X,Li Y,Rahe-Meyer N,etal.Intrathecal dexmedetomidine as adjuvant to ropivacaine in hysteroscopic surgery:a prospective,randomized control study〔J〕.Int J Clin Pharmacol Ther,2016;54(3):185-92.

10 Carney L,Kendrick J,Carr R.Safety and effectiveness of dexmedetomidine in the pediatric intensive care unit(SAD-PICU)〔J〕.Can J Hosp Pharm,2013；66(1):21-7.

11 杨百武,张 庆,杜京承，等.右美托咪定对全麻子宫切除术中血流动力学及应激反应的影响〔J〕.临床麻醉学杂志,2015；31(1):26-8.

〔2016-06-11修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

Effect of dexmedetomidine hydrochloride on oxidative stress and hemodynamics in elderly patients undergoing radical resection of esophageal cancer

WANG Zhong-Lin,PENG Ming-Qing,TIAN Chun,etal.

Department of Anesthesia,Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing 402160,China

Objective To investigate the effect of dexmedetomidine hydrochloride on oxidative stress and hemodynamics in elderly patients undergoing radical resection of esophageal cancer.Methods 90 elderly patients were divided into observation (45 cases) and control groups(45 cases) who received radical resection of esophageal cancer. The two groups were given the conventional therapy,in addition,the patients of control group were intravenously pumped with normal saline,the patients of observation group were intravenously pumped with dexmedetomidine hydrochloride. The levels of SOD and MDA were tested and compared before operation,1 day and 7 days after operation,the levels of HR and MAP were tested and compared before induction,10 min after induction,intubation,30 min after intubation and 30 min after extubation.Results Compared with before operation,the level of SOD was decreased and the level of MDA was increased significantly 1 day after operation in 2 groups(P<0.05),but those of observation group were variation width significantly smaller (P<0.05). Compared with before induction,the level of HR was decreased significantly at 10 min after induction,30 min after intubation and 30 min after extubation(P<0.05) while the level of HR was increased significantly at intubation in 2 groups(P<0.05),but the level of HR of observation group was variation width significantly smaller (P<0.05). Compared with before induction,the level of MAP was decreased significantly at 10 min after induction,30 min after intubation and 30 min after extubation in two groups(P<0.05),and these indexes were higher in control group than those of observation group (P <0.05).Conclusions Dexmedetomidine hydrochloride could reduce oxidative stress,and contribute to maintain stable hemodynamics in elderly patients undergoing radical resection of esophageal cancer.

Radical resection of esophageal cancer; Dexmedetomidine hydrochloride;Oxidative stress;Hemodynamics

彭明清(1967-)，男，硕士，主任医师，主要从事临床麻醉学研究。

王中林(1984-)，女，硕士，主治医师，主要从事临床麻醉、老年麻醉的研究。

R73

A

1005-9202(2017)04-0933-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.068