吸烟对肺癌患者血清转化生长因子-β、白细胞介素-6水平及肺功能的影响

郭彩霞 石红梅 李 飞 商玉立 于洪涛

(河南省胸科医院呼吸内科，河南 郑州 450008)

吸烟对肺癌患者血清转化生长因子-β、白细胞介素-6水平及肺功能的影响

郭彩霞 石红梅 李 飞 商玉立 于洪涛

(河南省胸科医院呼吸内科，河南 郑州 450008)

目的 探讨肺癌患者血清转化生长因子(TGF)-β、白细胞介素(IL)-6水平及肺功能的影响。方法 该院收治的肺癌患者170例，根据是否吸烟分为吸烟组和对照组，每组85例，应用酶联免疫吸附法检测两组患者血清TGF-β和IL-6水平，并比较两组肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中期流量(MMEF)以及用力呼气50%肺活量(FEF50%)。结果 吸烟组患者血清TGF-β水平显著高于对照组(P<0.05)，而两组IL-6水平比较无统计学意义(P>0.05)；吸烟组FVC、FEV1、MMEF以及FEF50%均显著低于对照组(P<0.05)。结论 吸烟的肺癌患者血清TGF-β水平明显高于非吸烟患者，且患者的肺功能明显降低，但其对患者血清IL-6水平则无明显影响。

吸烟；肺癌；转化生长因子β；白细胞介素-6

吸烟是导致肺癌的重要危险因素，对细胞和基因均有重要影响〔1〕。转化生长因子(TGF)-β是近期发现的细胞调节因子，与肿瘤发生和发展有关。白细胞介素(IL)-6是一种炎性因子，对细胞生长和分化也有调节作用〔2〕。本研究旨在分析吸烟对肺癌患者血清TGF-β和IL-6及肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2015年11月我院收治的肺癌患者170例，均为首次确诊患者，均未行任何化疗或放疗，均无严重肝、肾疾病者，吸烟者烟龄均超过10年。排除标准：不配合研究者，存在明显心功能障碍者，转移性肺癌者，合并其他肿瘤者。根据是否吸烟分为吸烟组和对照组。吸烟组85例，男69例，女16例，年龄50～85〔平均(65.4±4.7)〕岁，病理类型：腺癌21例，鳞癌48例，其他16例；对照组85例，男68例，女17例，年龄50～85〔平均(64.9±3.8)〕岁，病理类型：腺癌22例，鳞癌48例，其他15例，两组年龄、性别以及病理类型比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。研究经医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法及观察指标 嘱所有入选者禁食12 h，次日抽取患者空腹静脉血约4 ml，3 000 r/min离心约10 min，抽取上清液。应用酶联免疫吸附法检测入选者血清TGF-β和IL-6水平，试剂均由上海生物技术有限公司提供，根据操作说明由同一检验师操作。并检测所有入选者的肺功能，检测前嘱咐患者安静约30 min，检测指标主要有：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中期流量(MMEF)以及用力呼气50%肺活量(FEF50%)。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1 两组患者血清TGF-β、IL-6水平比较 吸烟组患者血清TGF-β水平〔(342.83±5.28)ng/L〕显著高于对照组患者〔(248.25±4.29)ng/L，t=9.353，P=0.006〕，IL-6水平分别为〔吸烟组(140.92±10.48)ng/L，对照组(137.35±8.05)ng/L〕，无统计学意义(t=8.096，P=0.113)。

2.2 两组肺功能比较 吸烟组FVC、FEV1、MMEF以及FEF50%均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者肺功能比较

3 讨 论

多数报道均证实男性肺癌发生率显著高于女性，其原因是男性吸烟者较多〔3〕。有研究显示〔4〕，吸烟会明显改变肺组织结构，也可以改变细胞的形态。也有研究证实〔5〕，吸烟会引起基因结构的改变。在各种因素的作用下吸烟会增加肺癌的患病率。TGF-β最先在胎盘和血小板中分离纯化，不仅可以调节细胞的正常生长和发育，还能调节细胞的功能〔6〕。研究已经证实，该物质在结肠癌、胃癌、乳腺癌等癌组织中出现过度表达，且该物质对肿瘤的发生、发展以及转化均发挥重要作用。在肿瘤发生早期，该物质可以控制细胞生长，进而影响肿瘤的生长〔7〕。随着病程的进展，TGF-β表达会明显增加，对肿瘤的生长和转移控制作用会降低，而肿瘤的增长和转移又会反馈性引起TGF-β高表达。IL-6是一种炎性因子，且具有多细胞功能，对细胞的正常分化和生长均有一定调节作用。现阶段，多数学者认为IL-6对免疫反应也有调节作用，在肿瘤、感染以及心血管疾病的发生和发展中均发挥重要作用。本研究推测TGF-β和IL-6与肺癌的发生和发展存在关系，且吸烟是肺癌的重要危险因素。

本研究结果提示吸烟会使患者的TGF-β水平明显升高，且可能通过促进TGF-β的合成来增加肺癌的发生率，分析其原因可能为：吸烟可能会刺激细胞中某些因子的表达，进而影响TGF-β的水平，导致其表达明显增加，同时吸烟会削弱TGF-β对肿瘤细胞的杀灭作用，引起肿瘤细胞增长和转移，而肿瘤细胞增长和转移又会反馈性引起TGF-β表达，进而导致吸烟组TGF-β水平较高；此外，吸烟导致正常细胞生理结构发生改变，导致机体免疫功能紊乱，也会引起TGF-β水平异常增高。本研究还说明吸烟对IL-6水平无影响，其原因可能为：肺癌会引起IL-6水平增高，可能与肺癌会导致炎症反应有关，吸烟并不会导致IL-6水平明显增高。本研究还与其他研究具有相似性〔8〕，提示吸烟会导致患者肺功能降低。进一步分析其可能原因为：吸烟会使许多有害因子被吸入肺内，长期吸入有害因子会引起肺内细胞发生改变，进而引起正常生理功能发生改变，导致肺功能显著降低。因此临床可以通过抑制TGF-β的表达水平来发挥抗癌作用。

1 吴翠翠,张雪琦,马宏超,等.老年肺癌患者血清P53抗体、VEGF、TGF-β1水平〔J〕.中国老年学杂志,2014；34(12):3283-5.

2 谢 勉,何朝生,魏慎海,等.TGF-β1、Smad2和Smad4蛋白表达在可手术切除非小细胞肺癌中的表达〔J〕.中国肺癌杂志,2015；18(9):543-8.

3 黄正军.肺癌患者化疗前后血清Hcy、TGF-α和TGF-β1变化的临床评价〔J〕.放射免疫学杂志,2013；26(3):261-3.

4 Cantelli G,Orgaz JL,Rodriguez-Hernandez I,etal.TGF-β-induced transcription sustains amoeboid melanoma migration and disse mination〔J〕.Curr Biol,2015；25(22):2899-914.

5 郑英娟,汤建华,张志林,等.肺癌中SPARC和TGFβ1的表达及意义〔J〕.肿瘤防治研究,2014,41(6):593-7.

6 黄晓峰,张 宁,王亚芳,等.siRNA下调Notch3表达对非小细胞肺癌骨转移能力的影响〔J〕.现代肿瘤医学,2014；22(11):2534-8.

7 Park SY,Kim MJ,Park SA,etal.Combinatorial TGF-β attenuation with paclitaxel inhibits the epithelial-to-mesenchymal transition and breast cancer stem-like cells〔J〕.Oncotarget,2015,6(35):37526-43.

8 梁 晶.肺癌患者外周血Treg细胞与IL-10、TGF-β检测及其临床意义〔J〕.临床肺科杂志,2015；20(11):1980-3.

〔2016-06-25修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

于洪涛(1958-)，男，主任医师，主要从事呼吸感染及呼吸危重症研究。

郭彩霞(1976-)，女，硕士，副主任医师，主要从事呼吸感染及呼吸危重症研究。

R73

A

1005-9202(2017)04-0924-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.063