80岁以上高龄女性血清甲状旁腺素水平的独立相关因素

夏 清 李成江 边平达

(浙江省人民医院骨质疏松诊疗中心，浙江 杭州 310003)

80岁以上高龄女性血清甲状旁腺素水平的独立相关因素

夏 清 李成江1边平达

(浙江省人民医院骨质疏松诊疗中心，浙江 杭州 310003)

目的 寻找高龄(≥80岁)女性血清甲状旁腺素(PTH)的独立相关因素。方法 对410例高龄女性进行骨代谢、血液生化和生殖激素等指标的检测，运用多元回归分析方法筛选其血清PTH的独立相关因素。结果 高龄女性血清PTH的独立相关因素有25-羟基维生素D3(β=-0.560，P=0.000)、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(P1NP，β=0.186，P=0.000)、血磷(β=-24.767，P=0.002)、血镁(β=53.921，P=0.000)和血钙(β=-21.819，P=0.026)。结论 采取有效措施，维持较高的25-羟基维生素D3、血钙和血磷水平，降低P1NP和血镁水平，可能是降低高龄女性血清PTH的重要方法。

甲状旁腺素；高龄；女性；25-羟基维生素D3

血清甲状旁腺素(PTH)是体内调节血钙磷水平的主要激素之一，其持续升高可促进骨吸收，诱发骨质疏松〔1，2〕。人体内源性PTH是由84个氨基酸残基组成的多肽，在甲状旁腺主细胞的内质网中合成，其靶组织受体主要发布于骨、肾、小肠等器官中。随着我国社会老龄化程度的加重，高龄女性(≥80岁)也越来越多〔3〕。在高龄女性中，常可发现其血PTH增高，但经检查未发现有功能亢进的甲状旁腺病灶，除外其他引起PTH升高的疾病。那么，在高龄女性中，影响其血清PTH水平的因素有哪些呢，目前国内外还缺少这方面的研究。为此，我们对410例高龄女性进行骨代谢指标(包括PTH)测定、血液生化和生殖激素等指标的检测，并运用多元回归分析方法筛选高龄女性PTH的独立相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2014年10月来本院体检的410例高龄女性(≥80岁)。纳入标准：能接受骨代谢、血液生化和生殖激素等指标检测的患者。排除标准：①患有痴呆、严重肝肾疾病、恶性肿瘤晚期、甲状腺功能亢进等疾病的患者；②经临床表现、X线检查、血钙和PTH检查，排除原发性甲状旁腺功能亢进的患者；③正在接受双膦酸盐类、降钙素类、甲状旁腺激素、选择性雌激素受体调节剂等抗骨质疏松药物治疗的患者，或停止上述药物治疗1年以内的患者。

1.2 方法 记录每位高龄女性的姓名、年龄和伴随疾病，包括高血压、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和慢性胃炎，并测量其身高和体重，计算体重指数。每位高龄女性都接受骨代谢、血液生化和生殖激素等指标的检测。

1.2.1 骨代谢指标检测 采用日本Roche e 601免疫发光分析仪，清晨空腹抽血，测定PTH、I型胶原羧基端肽β特殊序列(CTX)、N端骨钙素、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(P1NP)、25-羟基维生素D3等项目的数值。

1.2.2 血液生化指标检测 采用日本日立7080全自动生化分析仪。清晨空腹抽血，测定血糖、肌酐、尿酸、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白B100、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血钾、血钠、血氯、血钙、血镁、血磷、血铁等项目的数值。

1.2.3 生殖激素测定 采用美国雅培i2000SR全自动免疫发光分析仪，清晨空腹抽血，测定促卵泡素、促黄体素、雌二醇、催乳素、孕酮和睾酮等项目的数值。

1.3 统计学方法 使用SPSS17.0统计软件包进行单因素分析，t检验，回归分析。

2 结 果

2.1 高龄女性PTH的单因素分析 410例高龄女性的基本特征为：高血压322例，冠心病63例，2型糖尿病121例，COPD 128例，慢性胃炎165例。PTH(48.42±20.99)pg/ml，年龄(83.90±3.16)岁，体重指数(24.12±3.71)kg/m2,CTX(0.39±0.23)ng/ml,N端骨钙素(18.64±8.17)ng/ml,P1NP(45.87±25.81)ng/ml,25-羟基维生素D3(15.71±8.94)ng/ml,血糖(5.72±1.39)mmol/L,肌酐(87.18±22.17)μmol/L,尿酸(325.15±87.79)μmol/L,TG(1.47±0.75)mmol/L,TC(4.99±1.06)mmol/L,HDL-C(1.41±0.35)mmol/L,LDL-C(2.93±0.93)mmol/L,载脂蛋白AⅠ(1.76±0.42)g/L,载脂蛋白B100(0.91±0.25)g/L,hs-CRP(2.82±5.78)mg/L,血钾(4.07±0.34)mmol/L,血钠(141.64±2.60)mmol/L,血氯(103.15±3.15)mmol/L,血钙(2.37±0.12)mmol/L,血镁(0.96±0.08)mmol/L,血磷(1.12±0.15)mmol/L,血铁(14.66±4.56)μmol/L,促卵泡素(56.42±23.16)IU/L,促黄体素(19.69±9.54)IU/L,雌二醇(9.22±7.57)pg/ml,催乳素(15.28±10.11)ng/ml,孕酮(0.33±0.18)ng/ml,睾酮(0.56±1.05)ng/ml。分别以伴随疾病(高血压、冠心病、2型糖尿病、COPD、慢性胃炎)、年龄、体重指数、骨代谢指标(CTX、N端骨钙素、P1NP、25-羟基维生素D3)、血液生化指标(血糖、肌酐、尿酸、TG、TC、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白B100、hs-CRP、血钾、血钠、血氯、血钙、血镁、血磷、血铁)、生殖激素指标(促卵泡素、促黄体素、雌二醇、催乳素、孕酮和睾酮)，与PTH进行相关分析。结果发现高血压、体重指数、CTX、N端骨钙素、P1NP、25-羟基维生素D3、肌酐、载脂蛋白AⅠ、血钾、血氯、血钙、血镁、血鳞均与PTH相关(r=6.566，P=0.011;r=0.116,P=0.020;r=0.168,P=0.001;r=0.223,P=0.000;r=0.207,P=0.000;r=-0.248,P=0.000;r=0.111,P=0.025;r=-0.098,P=0.049;r=-0.098,P=0.048;r=0.111,P=0.025;r=-0.181,P=0.000;r=0.174,P=0.003;r=-0.173,P=0.000)。

2.2 高龄女性PTH的多元回归分析 以上述单因素分析中与PTH相关的指标为自变量，以PTH为因变量进行回归分析。结果发现，高龄女性PTH的独立相关因素包括为25-羟基维生素D3、P1NP、血磷、血镁、血钙。提示维持较高的25-羟基维生素D3、血钙和血磷水平，降低P1NP和血镁水平，可能是降低高龄女性血清PTH的重要方法。见表1。

表1 410例高龄女性PTH的多元回归分析结果

3 讨 论

本研究结果显示，25-羟基维生素D3是高龄女性血清PTH的独立相关因素，提示补充维生素D可能是降低高龄女性PTH的重要方法。维生素D及其代谢产物对钙磷代谢起着重要作用。PTH在肾脏可促进1，25-双羟维生素D3 的合成，而1，25-双羟维生素D3可反馈性抑制PTH的合成和分泌，亦可影响肠道钙吸收，使血钙降低，刺激甲状旁腺增生分泌过多的PTH，进而引起PTH水平增高〔4，5〕，因此，高龄女性，特别是PTH增高的高龄女性，应坚持晒太阳，多食用富含维生素D的食物，如深海鱼、蛋黄、肝脏和蘑菇等，并适当服用维生素D制剂。维生素D缺乏可引起继发性甲状旁腺亢进，但并非所有维生素D缺乏的患者都会出现PTH水平升高。研究表明，多数骨质疏松患者存在维生素D缺乏，但仅有1/3患者的PTH升高，提示除了维生素D水平外，还存在其他影响PTH水平的因素〔6〕。

本研究结果显示，血钙、血镁、血磷是高龄老年女性血清PTH的独立相关因素，提示提高血钙、血磷水平，降低血镁水平可能是降低高龄老年女性PTH的重要方法。血清钙离子浓度是调节甲状旁腺功能的主要因素，血钙增高可抑制PTH分泌〔7〕，故高龄老年女性应适当多喝牛奶、多吃含钙丰富的食物，并适当补充钙剂。镁是人体所需的重要微量元素之一，但是高龄女性由于肾功能自然衰退，故其血镁容易偏高。镁增高时可使依赖镁的酶活性增高，从而促进PTH合成调控，包括PTH基因转录和PTH mRNA稳定性等多水平的调控，使PTH增高〔8〕，因此，高龄老年女性平时要多喝水，少吃豆类、坚果等含镁丰富的食物，对血镁较高的老年女性可适当使用排钾利尿剂〔9〕。在高龄老年女性中，用于其饮食中摄磷不足、服用含铝的制剂药物、肾功能下降和维生素D不足等原因，其血磷水平常常偏低。而长期低磷可刺激甲状旁腺分泌PTH，使其增高〔10〕，因此血磷较低的高龄老年女性要多吃奶类、海鲜等含磷丰富的食物，维生素D缺乏者，应及时补充维生素D制剂。

本研究结果显示，P1NP是高龄老年女性血清PTH的独立相关因素，提示降低血清P1NP水平可能是降低高龄老年女性PTH的重要方法。P1NP、CTX和N端骨钙素是目前临床上常用的3种骨转换标志物〔11〕，其中P1NP和CTX与I型胶原的代谢有关〔12〕。P1NP是经酶切修饰后产生，反映成骨细胞合成骨胶原的能力；而CTX是由于破骨细胞的活动，Ⅰ型胶原被裂解后的产物，反映破骨细胞骨吸收活性。骨钙素是成骨细胞分泌的一种特异非胶原基质蛋白，其作用是维持骨的矿化速度〔13〕。已有研究表明，高龄老年女性P1NP、CTX和N端骨钙素3者之间呈中度正相关，且都与骨密度呈负相关，说明上述3个骨转换标志物增高的临床意义相近，都提示骨吸收增加〔14〕。双膦酸盐类药物和选择性雌激素受体调节剂可以抑制骨吸收，使P1NP等骨转换标志物下降，骨量增加〔15，16〕。

综上所述，高龄老年女性血清PTH并不是受某种单一因素的影响，而是受到25-羟基维生素D3、血钙、血磷、血镁、P1NP等多种因素的共同影响。而采取有效措施，维持合理的25-羟基维生素D3、血钙和血磷水平，降低P1NP和血镁水平，可能是降低高龄老年女性血清甲状旁腺素的重要方法。需要说明的是，本文只针对80岁以上高龄老年女性的横断面研究，其结果不一定适用其他年龄组人群。

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〔2015-09-17修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

浙江省卫生厅资助项目(201234615，2014KYA059)

李成江(1960-)，男，主任医师，博士，硕士生导师，主要从事内分泌学研究。

夏 清(1982-)，女，主治医师，在读硕士，主要从事内分泌疾病的研究。

R68

A

1005-9202(2017)04-0894-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.049

1 浙江省大学医学院附属第一医院内分泌科