冠心病患者血清中可溶性CD40L和基质金属蛋白酶-2、-9表达及相关性

沈彦祥 孙智睿 苍春阳

(齐齐哈尔医学院附属第三医院心内四科，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

冠心病患者血清中可溶性CD40L和基质金属蛋白酶-2、-9表达及相关性

沈彦祥 孙智睿 苍春阳

(齐齐哈尔医学院附属第三医院心内四科，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

目的 观察冠心病患者血清中可溶性CD40L(sCD40L)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9含量及其临床意义。方法 81例冠心病患者血清标本作为观察组，15例体检证实为无明显器质性疾病的健康成人血清标本作为对照组，检测两组中sCD40L、MMP-2和MMP-9的含量。结果 两组sCD40L、MMP-2和MMP-9的表达量差别有统计学意义。观察组中sCD40L、MMP-2和MMP-9的表达量与病变类型相关。线性相关分析显示观察组中sCD40L和MMP-2、sCD40L和MMP-9之间存在正相关性。结论 sCD40L、MMP-2和MMP-9在冠心病患者血清中高表达，三者可能与病变形成和进展有关。

冠心病；可溶性CD40L；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-9

冠心病形成和进展中炎性相关因子和基质金属蛋白酶(MMPs)家族的相关成员在血清中的表达可以发生改变〔1〕。可溶性CD40L(sCD40L)是各种炎症反应免疫调节的信号通路，与动脉斑块的形成有关〔2，3〕。MMP-2、-9是MMPs家族中的重要成员，二者在冠状动脉病变中的表达升高，对心肌缺血再灌注、心室重构等均有一定的作用〔4，5〕。本研究检测冠心病患者血清中sCD40L、MMP-2和MMP-9的表达，分析其临床价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2012年1月至2014年12月我院冠心病患者作为观察组，共81例，其中男43例，女38例，年龄37～86岁，平均62.1岁。排除标准：伴有感染及全身免疫性疾病、肝肾功能不全者。心肌梗死19例，其中男10例，女9例，年龄47～86岁，平均66.1岁。不稳定型心绞痛32例，其中男17例，女15例，年龄37～85岁，平均61.4岁。稳定型心绞痛30例，其中男16例，女14例，年龄38～80岁，平均60.7岁。我院体检未见明显器质性质疾病的健康成年人血清标本15例作为对照组，其中男8例，女7例，年龄35～64岁，平均54.4岁。

1.2 sCD40L、MMP-2和MMP-9检测 观察组均在入院后清晨抽取空腹静脉血3 ml，离心后分离血清放在冰箱中冻存(-20℃)，sCD40L、MMP-2和MMP-9的检测均应用酶联免疫吸附(ELISA)法，样本均于2个月内集中检测，严格按说明书进行操作。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0进行t检验、方差分析(并应用SNK法进行两两比较)、线性相关性分析。

2 结 果

2.1 两组sCD40L、MMP-2和MMP-9表达量的比较 观察组sCD40L、MMP-2和MMP-9的表达量明显高于对照组。见表1。

表1 两组sCD40L、MMP-2和MMP-9 表达量的比较

2.2 观察组中sCD40L、MMP-2和MMP-9在不同病变类型中表达量的比较 观察组中sCD40L、MMP-2和MMP-9的表达量在不同病变类型患者中的差别有统计学意义。见表2。

2.3 观察组中sCD40L、MMP-2和MMP-9的相关性 sCD40L和MMP-2(r=0.48，P=0.037 2)、sCD40L和MMP-9(r=0.52，P=0.031 3)呈正相关。

表2 观察组中sCD40L、MMP-2和MMP-9在不同病变 类型中表达量的比较

3 讨 论

目前认为冠心病的病理生理机制是粥样硬化斑块的不稳定，继发破溃、出血，斑块破溃后暴露出内皮下的胶原纤维和相关因子，诱发血小板黏附和聚集，同时斑块的纤维帽可以发生破裂，斑块内的相关成分可以直接与血管相接触，激活血液内的相关因子，引发血栓形成，此时引起不同程度冠状动脉管腔的阻塞，导致心肌供血减少，供氧减少〔6，7〕。当粥样硬化斑块发生后，局部缺血可以诱导内皮细胞分泌MMPs，使血管内皮的通透性增高，脂蛋白样颗粒沉积在内皮下间隙，通过氧化酶作用生成使血管内皮的通透性进一步增加，血管中流动的血小板与血管壁的糖蛋白受体结合，并可以引起内皮细胞的活化，使黏附因子及各种趋化因子产生更多，引起单核淋巴细胞迁入动脉内膜，成为巨噬细胞并吞噬脂质后形成斑块中的重要组成部分(泡沫细胞)〔8，9〕。在正常动脉壁组织中只含有少量 MMP-2和MMP-9，而在粥样斑块形成中，二者的生成明显增加，脂质条纹中的表达量明显高于动脉中膜的表达量〔10〕。在此过程中，斑块结构的完整性至关重要，与斑块结构有关的是细胞外基质成分。而MMP-2和MMP-9是细胞外基质的溶解酶，其表达持续升高时可以引起粥样斑块纤维帽的破坏和周围基质的降解，使斑块处于不稳定状态和病变的活动期〔11〕。斑块的活动期可以伴有一定的炎症反应，sCD40L是一种跨膜蛋白，是肿瘤坏死因子超家族的成员之一，存在于T淋巴细胞和血小板表面，也是一种炎性相关因子〔12，13〕。sCD40L可以与B淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞的协同发生一系列炎症反应。张庆成等〔14〕认为sCD40L和MMPs在冠脉斑块形成有一定的联系，sCD40L高表达可能通过调节MMPs的表达进而对冠状动脉形成损伤，从而导致斑块的形成。

本研究结果提示，机体存在着以sCD40L介导为主的炎症反应和以MMP-2和MMP-9调节为主的细胞外基质的降解作用；sCD40L和MMP-2、sCD40L和MMP-9之间存在正相关性，提示其具有协同作用。当机体缺氧后，容易产生自由基及凝血酶，血小板和内皮细胞可以出现脱颗粒的反应，各种炎性相关因子，如sCD40L的表达升高，sCD40L可以有效刺激血管内皮细胞、巨噬细胞和血管平滑肌细胞产生与粥样斑块破裂有关的细胞因子，如C反应蛋白和白细胞介素等；这也是病变加重的因素〔15〕。sCD40L可能通过调节粥样斑块内MMPs的表达，使细胞外基质形成有效降解，使粥样斑块的稳定性受到破坏，引起纤维帽变薄，使斑块易于发生破裂。也有观点认为MMP-2和MMP-9的表达升高对病变的稳定性可能具有一定的预测价值〔16〕。本研究结果提示sCD40L、MMP-2和MMP-9三者的表达与病变程度有一定关系，三者检测可能对病变类型的鉴别有一定帮助。

1 Wang Y.Correlation of serum sCD40L and sICAM-1 in acute coronary syndromes patients with different glucose tolerance conditions〔J〕.J Clin Cardiol，2011；27(11)：831-3.

2 Lee Y，Lee WH，Lee SC，etal.CD40L activation in circulating platelets in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Cardiology，1999；92(1)：11-6.

3 Morrow DA，Sabatine MS，Brennan ML，etal.Concurrent evaluation of novel cardiac biomarkers in acute coronary syndrome：myeloperoxidase and soluble CD40 ligand and the risk of recurrent ischaemic events in TACTICS-TIMI 18〔J〕.Eur Heart J，2008；29(9)：1096-102.

4 郝 冰，孟晓萍，杨东华，等.普罗布可对冠心病患者血清中MMP-2的抑制作用〔J〕.吉林大学学报：医学版，2007；33(3)：559-61.

5 冯胜红，鲁 力，冯永生，等.冠心病患者非急性期血清hs-CRP、MMP-2、MMP-9水平及其临床意义〔J〕.华西医学，2008；23(4)：741-2.

6 李 科，刘俊明.基质金属蛋白酶-2，-9与冠心病关系的研究进展〔J〕.中国介入心脏病学杂志，2011；19(2)：108-11.

7 张 涛，李自成，巫少荣.基质金属蛋白酶-9和C反应蛋白与冠心病的相关性研究〔J〕.临床心血管病杂志，2008；24(2)：88-90.

8 王莹威，蒋 宁，高嵩山，等.冠心病不稳定型心绞痛与MMP-1、MMP-2、MMP-3相关性研究〔J〕.辽宁中医杂志，2013；24(7)：1330-1.

9 张 梅，黄体钢，周丽娟，等.急性冠状动脉综合征患者MMP-9、MMP-2的临床意义〔J〕.中国心血管杂志，2006；11(5)：334-7.

10 胡开宇，蔡雪黎，张怀勤，等.急性冠脉综合征血清MMP-2，MMP-9及hs-CRP水平的检测及其临床意义〔J〕.温州医科大学学报，2009；39(3)：278-80.

11 李 科，刘俊明.基质金属蛋白酶-2，-9与冠心病关系的研究进展〔J〕.中国介入心脏病学杂志，2011；19(2)：108-10.

12 Peng DQ，Zhao SP，Li YF，etal.Elevated soluble CD40 ligand is related to the endothelial adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Int J Clin Chem，2002；319(1)：19-26.

13 Li XP，Zhou SH，Tang JZ，etal.Changes of plasma CD40L and PAPP-A in patients with acute coronary syndrome after the PCI operation〔J〕.J Central South Univ，2007；32(6)：1098-101.

14 张庆成，侯 燕，汪承炜.CD40L和基质金属蛋白酶在冠脉斑块形成中的作用机制临床研究〔J〕.武警医学，2008；19(5)：426-7.

15 李 江，赵水平，彭道泉，等.冠心病患者血清sCD40L和MMP-9的变化及相关性〔J〕.中南大学学报：医学版，2004；29(5)：517-20.

16 宋 涛，陈 悦，初巍巍，等.MMP-2和MMP-9水平与急性冠脉综合征的相关性临床研究〔J〕.临床和实验医学杂志，2014；13(5)：407-9.

〔2015-03-12修回〕

(编辑 杜 娟)

齐齐哈尔市科学技术计划项目(No.SFGG-201454)

沈彦祥(1973-)，男，硕士，副主任医师，主要从事心血管内科疾病及介入治疗研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)04-0856-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.032