酒精中毒性脑病的研究进展

许新炜

大理大学临床医学院 云南省大理白族自治州 671000

论著·论述

酒精中毒性脑病的研究进展

许新炜

大理大学临床医学院 云南省大理白族自治州 671000

随着人们生活水平的提高,社会生活压力的越来越大,酗酒者越来越多,以酒精中毒性脑病为主的酒精中毒日益增多,酒精中毒已经成为医学和社会共同关注的热点，成为社会隐患。长期酗酒会造成器官组织中毒，比如急、慢性酒精中毒以及酒精性肝病，其中最严重的是对脑组织的损害,可导致酗酒者发生意识障碍等相关症状，统称为酒精中毒性脑病。本文综述了关于酒精中毒性脑病最新的研究成果。

慢性酒精中毒；酒精中毒性脑病；进展

相关统计数据表示，长期饮酒，且平均每天喝酒250 mL以上的人群较容易发生酒精中毒性脑病；酒精中毒性脑病包括:Wernicke's脑病、酒精中毒性妄想症、柯萨可夫精神病、酒精性低血糖脑病、酒精中毒性痴呆、酒精中毒所致的情感障碍、酒精中毒所致的人格改变等。

酒精中毒性脑病相关临床表现：岳伟等[1]和崔艳辉等[2]研究显示,酒精中毒性脑病患者临床症状主要有头昏、头痛、恶心，有的伴谵妄、肢体麻木、共济失调、意识模糊、智能障碍、情绪焦虑、记忆力减退、反应迟钝等;除以上症状外，酒精中毒还会对脑血管壁造成损害，严重时出现血管破裂出血，引发蛛网膜下腔出血等脑血管病。关于Wernicke's脑病,临床典型表现为：

（1）精神及意识障碍；

（2）眼肌麻痹：以眼外肌麻痹多见；

（3）共济失调,称为 Wernicke's脑病的“三联征”[3]。

酒精中毒性脑病发生机制：相关研究表示：

（1）大量饮酒，脂溶性的酒精会透过我们大脑的血脑屏障，破坏神经细胞生物膜结构，直接对脑组织产生神经毒性作用[4]；酒精及其代谢物乙醛等可与大脑内的卵磷脂相结合,抑制大脑皮质的神经元活动,导致神经系统损害[5]；另一方面,酒精也可使大脑内海马区的N-甲基-D-天门冬氨酸受体受抑制,该受体对突触电位以及大脑的记忆能力均有重要作用；

（2）酒精又名乙醇，乙醇具有特殊的化学性质，易与脑组织中神经元受体结合,导致大脑功能衰退[6]；

（3）大量饮酒造成胃肠功能紊乱，营养代谢性功能障碍，影响维生素B1的吸收和减少维生素B1在肝脏的储存，减少脑组织供能，导致脑功能障碍；

（4）酒精中毒后脑血管的自身病变对脑血流产生严重影响，导致脑缺血缺氧的病理性改变[7]；其他相关危险因素还包括遗传因素、心理因素、社会文化因素等；曾玉娥等[8]研究表示酒精可以损害大脑皮质区，使神经细胞萎缩、缺失，突触损害，中枢神经系统受损；此外,还会导致脑髓质中蛋白质和类脂减少,及神经胶质和血管增生、脑组织水肿以及脱髓鞘等病理改变,呈现慢性缺血表现,大脑酒精性中毒后,会激活脑干生命中枢的Calpain信号系统,从而损伤中枢神经系统。李辉等[9]通过大鼠实验得出慢性酒精中毒会导致一系列脑组织及脑血管病理改变,酒精导致的脑血管损害是酒精中毒性脑病发生的病理机制之一,其二认为血浆中ET-1参与了酒精中毒性脑病的病理过程 ，但是具体过程目前还不是很明确。Ryan P.Vetreno 等[10]研究表示反复过度的酒精暴露会导致GABA能抑制和促进氨基酸能兴奋的减少,从而导致神经可塑性的改变,长期慢性酒精暴露会导致海马及皮层细胞缺失,以及减少海马中对神经存活至为重要的神经营养蛋白,而硫胺素的缺乏导致间脑中的病理改变,降低神经营养蛋白水平及海马和皮质中神经递质的水平。研究中还发现,单纯的硫胺素缺乏会导致严重和持久的空间记忆力障碍及增加的固执行为,但乙醇和硫胺素缺乏之间的相互作用不会产生更多的行为或神经病理学,与单独缺乏硫胺素相比,两者一起缺乏时只导致白质减少,其他并没有很大的差异。

酒精中毒性脑病影像学改变：Ha ND等[11]研究表示典型的 MRI 特点为第三、四脑室旁及中脑导水管周围 、乳头体 、四叠体 、丘脑等部位对称性 T1WI低信号，T2WI高信号 ,有些少见部位如小脑齿状核、桥脑被盖、红核、中脑顶盖、尾状核及大脑皮层也可发生类似改变。李剑兰[12]研究得出该病患者均有不同程度的大脑皮质萎缩,MRI表现为脑叶、脑回变小，各脑沟、脑池增宽、加深,脑室系统对称性扩大,部分患者合并小脑萎缩,表现为小脑呈分支树叶状，小脑部脑沟及周围脑池扩大、加深，以小脑蚓部萎缩为主;徐进[13]研究显示脑实质变性可有胼胝体变性，而磁共振矢状位能清晰显示胼胝体全貌，使观察病变更加直观、全面。BehSC等[14]研究表示乳头体的改变是Wernicke's脑病的特异性表现，在急性期可呈较明显增强，慢性期则明显萎缩。

病理学及脑电图改变：过去我们认为过度和长期饮酒对大脑结构和功能的损伤是永久的, 但Harper C等[15]研究得出结论是酒精滥用的脑部病理学可能有两个部分：一分永久性的改变，另一个为瞬态,即积极治疗后仍有恢复的可能。尸检评估表明，高达78%的个人诊断酒精中毒表现出一定程度的脑病理[16]。蒋旭[17]临床研究发现酒精中毒性脑病患者约60%治疗前脑电图异常主要表现为频率变慢，波形杂乱，波幅降低,治疗后脑电图频率、波形、波幅大部分恢复正常,但一小部分为不可逆性病理改变,治疗后脑电图仍为异常表现。

酒精中毒性脑病治疗及预后：目前对酒精中毒性脑病的治疗仍没有标准的治疗方案，本病治疗以逐渐戒酒为开始,魏薇[18]研究发现单独维生素B1治疗和醒脑静联合维生素B1治疗慢性酒精中毒性脑病均具有显著的临床效果，但醒脑静联合维生素B1能够有效改善患者的认知功能,应作为首选的用药方案。Isenberg-Grzeda E等[19]提出,维生素B、硫胺素及纳洛酮治疗对该病有一定效果,但目前对硫胺素开始的时机、剂量、方法及持续时间尚缺乏规范性标准,这需要未来进一步研究以确定。Thomson AD等[20]认为口服硫胺素不能达到有效的药物治疗浓度,应静脉给药，且第一个24h要达1.0g，同时给予 VitB12，VitC、烟酸、神经节苷脂、高压氧对症治疗，同时予以黛力新、百忧解等改善抑郁。

酒精中毒性脑病前景：Gerhard P. Jordaan等[21]通过精神病理学和局部脑血流量（rCBF）评估了抗精神病治疗的效果,评估治疗前后阳性和阴性症状量表（PANSS）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）,发现治疗后局部血流量增加到左尾状核和左额叶,这说明可通过精神病理学和rCBF的评估来发现可逆性脑功能,这点可在AIPD治疗中推广。贾明月等[22]通过大鼠实验表示大鼠慢性酒精中毒会使大鼠脑组织 CaN(钙神经素)表达及Ca2+浓度均升高，钙超载引起并加速脑组织代谢性脑病的发生。因此，可以进一步研究可抑制酒精中毒后脑组织 CaN 异常表达的相关制剂，阻止钙超载，以帮助该病的治疗。Kenneth Wilson[23]研究表示虽然关于酒精依赖患者的酒精性脑损伤已经有了一些具体的方案,但是这些方案仍缺乏临床数据支持,尽管相关的证据表明从服务效益来说,以相对低的服务成本就能换来还不错的治疗效果,但目前的现状是大多数呈现与酒精有关的脑损伤的患者仍然得到很少协调的帮助和支持，Nicole J Ridley等[24]一文中提出长期饮酒导致的脑部结构及功能损害到底是因为酒精的直接毒性作用(神经毒性假说)还是硫胺素缺乏引起目前仍有异议;目前较认可的两个酒精相关认知障碍包括:酒精相关性痴呆 (ARD Alcohol related dementia)和酒精导致的持续性遗忘综合征(WKS Wernicke-Korsakoff syndrome);但我们仍然不清楚究竟多大量及多长时间的酒精摄入会提高脑损伤的机率,以及是否低水平的酒精摄入能预防其他类型痴呆的发生，文中还提到酒精相关性痴呆(ARD)比其他类型的痴呆发病年龄更小,而且更多是被社会孤立的男性。这些都是我们临床医生需关心的以及进一步努力研究发展的方向，以帮助酒精中毒性脑病患者更好的生活，减轻该病对他们的影响。

[1]岳伟,张丽,安瑛等.长期饮酒者出现意识障碍的病因学分析[J].中国全科医学,2012,15(35):4105-4106．

[2]崔艳辉,马隽.78例急诊酒精中毒性脑病临床分析[J].中国现代药物应用,2015,9(24):59-60.

[3]Galvin R,Brthen G,Lvshynka A,et al.EFNS guadelines for diagnosis,therapy and prevention of Wernicke’s encephalopathy.Eur J Neurol,2010,17:1408-1418.

[4]Anonymous.First person account．Life with a mentallyill spouse[J]. Schizo Bull,1994,20(01)227-229．

[5]付东增,梁长江.酒精中毒性脑病的影像学表现和病理分析(附5例报告) [J].医药前沿,2013(06):288.

[6]华承良,宋振凡,于钦密.慢性酒精中毒性脑病1例[J].实用医药杂志,2013,30(04):307.

[7]关建军,杨军.慢性酒精中毒伴癫痫发作150例分析[J].中国药物滥用防治杂志,2012,18(02):92.

[8]曾玉娥,吴晓牧,杨海玉.慢性酒精中毒性脑病的临床与理机制研究进展[J].中风与神经疾病杂志,2013,30(05):455-477.

[9]李 辉,马钊,沈丽,杨雪.慢性酒精中毒脑病大鼠脑部血管及组织病理改变和血浆ET-1变化.中国实用神经疾病杂志,2014,17(10):18-21.

[10]Ryan P.Vetreno,Joseph M. Hall,Lisa M. Savage. Alcoholrelated amnesia and dementia: Animal models have revealed the contributions of different etiological factors on neuropathology, neurochemica and cognitive impairment. Neurobiology of Learning and Memory.(2011), doi:10.1016/j.nlm.2011.01.003

[11]Ha ND,Weon YC,Jang JC,et al.Spectrum of MR imaging findings in Wernicke encephalopathy:are atypical areas of in-volvement only present in nonalcoholic patients[J].AJNR Am J Neuroradi ol,2012,33(07):1398-1402.

[12]李剑兰.慢性酒精中毒性脑病的临床及磁共振成像特点.实用医学影像杂志,2016,17(05):453-455.

[13]徐进.磁共振对慢性酒精中毒性脑病的诊断价值.临床研究,2014,1:68-69.

[14]Beh SC,Frohman TC,Frohman EM.Isolated mammillary body involvement on MRI in Wernicke’s encephaopathy.J Neurol SCI,2013,334:172-175.

[15]Harper C:The neuropathology of alcohol-related brain damage. Alcohol Alcohol 2009,44:136-140.

[16]Goldstein G,Shelly C: Neuropsychological investigation of brain lesion localization in alcoholism. Adv Exp Med Biol 1980,126:731-743.

[17]蒋旭.酒精中毒性脑病脑电图改变.中国医药科学,2014,4(07):189-191.

[18]魏薇.不同治疗方案对慢性酒精中毒性脑病患者认知功能的影响.实用心脑肺血管病杂志,2014,24(09):68-69.

[19]Isenberg-Grzeda E,Kutner HE ，Nicolson SE. Wernicke-Kor-sakoffsyndrome:under-recognized and under-treated[J].Psychosomati cs,2012,53(06):507-516.

[20]Thomson AD,Guerrini I,Marshall EJ.The evolution andtreatment of Korsakoff's syndrome:out of sigh out of mind[J].Neuropsychol Rev,2012,22(02):81-92.

[21]Gerhard P.Jordaan•James M. Warwick•Daan G.Nel•Richard Hewlett•Robin Emsley.Alcoholinduced psychotic disorder:brain perfusion and psychopathology—before and after anti-psychotic treatment.Metab Brain Dis,(2012) 27:67-77.

[22]贾明月,赵腾,陈嘉峰.慢性大鼠酒精中毒钙神经素在脑内的分布与表达及离子改变.中风与神经疾病杂志,2012,29(09):776-779.

[23]Kenneth Wilson.Alcoholrelated brain damage:a 21stcentury management conundrum. The British Journal of Psychiatry,(2011)199,176-177.

[24]Nicole J Ridley,Brian Draper, Adrienne Withall.Alcoholrelated dementia: an updateof the evidence.Alzheimer's Research & Therapy,2013,5:3.

许新炜（1991-），男，研究生，大理大学临床医学院。主要研究方向为神经病学。