高危型人乳头瘤病毒检测联合阴道镜下宫颈活检对CIN和早期浸润癌的诊断价值

朱端荣，戴莉，戴雯

(南京军区总医院妇产科1、检验科2，江苏 南京 210000)

高危型人乳头瘤病毒检测联合阴道镜下宫颈活检对CIN和早期浸润癌的诊断价值

朱端荣1，戴莉1，戴雯2

(南京军区总医院妇产科1、检验科2，江苏 南京 210000)

目的 研究高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测联合阴道镜下宫颈活检对癌前病变(CIN)和早期浸润癌的临床诊断价值。方法选取2013年5月至2014年5月在我院门诊行高危型HPV检测者859例，HPV阳性者或者部分阴性者伴有可疑病变者行阴道镜下活检，并且给予病理学检查。结果所有受检者中高危型HPV阳性者211例，阳性率为24.6%，其中＜35岁者阳性率为24.4%(107/438)，≥35岁者阳性率为24.7%(104/421)，两者比较差异无统计学意义(P＞0.05)；行阴道镜活检387例，其中病理结果为CINⅠ者52例，CINⅡ者34例，CINⅢ者5例，早期浸润癌者2例。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ以及早期浸润癌高危型HPV的感染率分别为73.1%(38/52)、88.2%(30/34)、100.0%(5/5)和100.0%(2/2)，各组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论随着宫颈癌病变级别的增加，高危型HPV的检出阳性率也随之升高，联合阴道镜下活检能明确病理类型。

高危型人乳头瘤病毒；阴道镜；活检；癌前病变；早期浸润癌

早在20世界70年代的中期，由Zur Hzusen教授和其同事就发现了人类乳头状病毒(HPV)，并且发现HPV和宫颈癌之间存在的关系，目前已经得到确认[1]。宫颈癌是一种感染性的恶性肿瘤，而高危型的HPV感染无疑是宫颈癌以及其癌前病变(CIN)的重要原因，经过性传播而感染HPV则是发生宫颈癌的重要条件[2]。阴道镜检查则是一种应用低倍镜来检查宫颈以及阴道上段的检查方法，该检查的主要目的是进行宫颈筛查，然后进行细胞学和DNA检查来发现癌前病变和早期宫颈癌。阴道镜是目前健康体检筛查早期宫颈癌的一种重要手段。本研究旨在分析高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测联合阴道镜下宫颈活检对CIN和早期浸润癌的临床诊断价值，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月至2014年5月在我院门诊行高危型HPV检测者859例，年龄22～70岁，平均(52.4±0.8)岁。本研究经我院医院伦理委员会批准，所有入选者均签订知情同意书。

1.2 检查方法 应用杂交捕获Ⅱ代的方法进行高危型的HPV DNA检测，并且对HPV阳性检查者或者部分阴性的检查者伴随可疑病变者实施阴道镜下活检和病理学的检查。

1.2.1 高危型HPV DNA检查 应用棉拭子擦拭子宫颈，将宫颈表面的分泌物及其黏液清除，应用特别制作的一次性的宫颈刷插入宫颈管中，然后按照顺时针方向旋转3～5周，然后取出将其放置于特制的保存液中。应用基因捕获技术(试剂盒均由Digene公司提供)检测人类高危型HPV的13种亚型。也就是16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型以及68型。应用待测定的标本的相对的发光单位和阳性的定标阈值的比值来评价测定标本的检测结果[3]。其比值≥1即为阳性，反之则为阴性。

1.2.2 阴道镜下活检 在阴道镜下观察阴道上部和子宫颈区醋酸上皮和碘实验的情况，并且取醋酸上皮和碘实验不着色的区域，取多个点，正常情况下去四象限进行活检(3点、6点、9点、12点)，将取下的组织固定，送病理进行活检。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行统计数据分析，计数资料采应用χ2检验，检验标准以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 总体高危型HPV的阳性率 859例受检者中高危型HPV阳性者211例，其高危型HPV阳性率为24.6%。

2.2 高危型HPV感染与年龄的关系 ＜35岁者阳性率为24.4%(107/438)，≥35岁者阳性率为24.7% (104/421)，两者比较差异无统计学意义(χ2=4.289，P= 0.189)。

2.3 高危型HPV感染与病理类型的关系 由表1可知，行引道镜活检387例，其中病理结果为CINⅠ者52例，CINⅡ者34例，CINⅢ者5例，早期浸润癌者2例。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ以及早期浸润癌高危型HPV的感染率分别为73.1%(38/52)、88.2%(30/34)、100.0%(5/5)和100.0%(2/2)，各高危型HPV感染者间比较差异具有统计学意义(χ2=62.962，P=0.024)。

表1 高危型HPV感染与病理类型的关系

3 讨 论

宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌。据统计，每年大约有27万女性因宫颈癌死亡，其中超过80%发生于欠发达国家，对女性生命造成巨大威胁[4]。早期诊断和治疗对宫颈癌具有重要意义，宫颈癌是一种可以预防并且治疗的可能性较大的癌症。和HPV感染有关的疾病有多种，据统计，目前发布率最高的性传播疾病是和HPV感染有关的疾病。而HPV的种类繁多，高达100多种，根据HPV的亚型和癌症发生的关系的高低可以把HPV分成高危型和低危型。和宫颈癌以及其癌前病变有关的高危型HPV亚型主要有10多种，包括16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型以及68型[5]。具有致癌作用的HPV型感染到宫颈表面的细胞，是引起宫颈癌发生的起始。大多数HPV感染具有暂时性，在常规的免疫下既可以被清除出去，6～18个月后被检出性则较低。据统计，有10%～15%的妇女感染具有致癌性的HPV，且感染后会出现持续性的感染，进而引起癌前病变；据统计，一般于8～10年内发生癌前病变。短期内的感染或者是持续的感染不会出现任何的症状，但是持续的感染具有高危型的HPV则会引起宫颈发生癌前病变甚至是宫颈癌，从宫颈癌癌前病变发展成为宫颈癌仅仅需要5～10年。

正常情况下，宫颈癌的病变转化是一个逐渐发展的过程，但是HPV感染尤其是高危型HPV感染后引起宫颈癌的相对风险性会显著增高，甚至高达250倍[6]。99.8%的宫颈癌患者在病变组织中可以检测出HPV感染，其病毒的类型大多为HPV16和18型，这两种类型的HPV在宫颈癌的阳性率则高达70%。妇女的生殖道出现HPV感染对有性生活的人群来说是一种比较普遍的现象，正常的妇女在一生中感染一次以上的几率超过80%[7]。年轻的女性特别是性活跃的女发生HPV感染的概率显著增高，HPV感染的高峰年龄大约为18～28岁，而在此阶段的感染患者大部分是暂时性的感染，35岁以上的感染者有5%～10%会有持续性的感染。国内报道显示，高危型HPV感染的波动较大，和地区差异以及对病例的选择、检测的方法不同都存在较大的关系[8]。本研究发现，859例受检者中高危型HPV阳性者211例，其高危型HPV阳性率为24.6%。可能因为检测者均为就诊的患者，部分检测者是因为宫颈病变而就诊，因此其高危型的HPV感染率较高，明显的高于正常人群。

高危型HPV感染对宫颈病变有促进作用，因此，宫颈癌不同级别的病变中HPV感染情况会有较大的差别[9]。据研究，宫颈癌的级别越高高危型的HPV感染率则越高。但是高危型HPV和年龄关系较小，不同年龄段高危型HPV感染差异无统计学意义。本研究发现，＜35岁者阳性率为24.4%(107/438)，≥35岁者阳性率为24.7%(104/421)，提示不同年龄段的高危型HPV感染率差异无统计学意义。可能和检测者均为就诊者有一定关系，或者是研究的病例数有关。研究还发现，行引道镜活检387例，其中病理结果为CINⅠ者52例，CINⅡ者34例，CINⅢ者5例，早期浸润癌者2例。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ以及早期浸润癌高危型HPV的感染率分别为73.1%(38/52)、88.2%(30/34)、100.0%(5/5)和100.0%(2/2)，各组之间存在一定的差异，其宫颈病变级别越高者高危型HPV感染的概率也越高，进而说明高危型HPV感染和宫颈癌前病变以及宫颈癌有较大的关系。阴道镜是临床上检查宫颈疾病的重要辅助手段，现阶段以及较广泛的应用于临床，阴道镜是一种比较特殊的放大镜，可以将宫颈部放大10～40倍，有利于检查者观察宫颈组织的颜色、边界、构型以及血管情况，有利于发现异常的病变，而且可以比较准确的定位并进行多点取材进行活检，进而评定其病变的性质。在临床上要加强对HPV感染者进行定期随访，并尽可能地进行阴道镜检测，对可疑的病变者进行活检，进而发现疾病于其早期阶段[10]。

综上所述，癌前病变较容易发展成为宫颈癌，而宫颈癌是严重威胁女性生命健康的疾病，其发病率和死亡率也较高。HPV感染尤其是高危型HPV感染对宫颈癌的发生和发展有较大的关系。随着宫颈病变的级别越高高危型HPV感染的概率也相对应的增大。因此在检测高危型HPV感染时应进行阴道镜下宫颈活检，以便及早发现宫颈病变，争取早期治疗。

[1]李立,唐阳芳,蒋燕明,等.宫颈环形电切术对阴道镜下活检为轻度宫颈上皮内瘤样变的再评估[J].中国妇幼保健,2010,25(34): 5109-5113.

[2]张碧黎,杨湘军,王秋霞,等.宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤变186例临床分析[J].海南医学,2013,24(17):2527-2530.

[3]胡静熠,吴瑛,吴江平,等.TCT、HR-HPV检测及阴道镜检查对宫颈病变的诊断意义[J].南京医科大学学报(自然科学版),2013,58 (2):257-259.

[4]梁洁,韦玮,赵华,等.高危型HPV联合TCT检测在宫颈癌和癌前病变筛查中的应用[J].职业与健康,2014,30(9):1178-1179,1182.

[5]董秀真,倪淑芳,杨传崇,等.HPV-DNA分型检测在ASCUS分层处理中的临床价值[J].中国妇幼保健,2013,28(28):4745-4747.

[6]邹冰玉,浦海鹰,李丹,等.210例高危型人乳头瘤病毒感染检测及宫颈病变影响因素的探讨[J].实用妇产科杂志,2013,29(12): 938-940.

[7]吴丹梅,陈曼玲,金松,等.TCT HPV及hTERC基因检测在宫颈癌筛查中的临床价值[J].重庆医学,2013,42(34):4185-4187.

[8]王利,张庆华,袁静萍,等.高危人乳头状瘤病毒检测对TCT异常的辅助作用[J].武汉大学学报(医学版),2014,57(1):74-76.

[9]赵继红,卢义生,王晓文,等.高危型人类乳头瘤病毒的检测在宫颈癌筛查中的应用[J].海南医学,2009,20(6):19-21.

[10]王丽,喻康,周惠,等.高危型人乳头状瘤病毒检测及阴道镜检查在未明确意义的宫颈不典型鳞状上皮细胞中的诊断价值[J].实用临床医药杂志,2013,17(17):39-41.

Clinical value of high-risk human papillomavirus detection combined with colposcopy-guided cervical biopsy in CIN and early invasive carcinoma.

ZHU Duan-rong1,DAI Li1,DAI Wen2.Department of Obstetrics and Gynecology1, Department of Clinic Laboratory2,General Hospital of Nanjing Military Command,Nanjing 210000,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo analyze the clinical value of high-risk human papillomavirus(HPV)detection combined with colposcopy-guided cervical biopsy in cervical intraepithelial neoplasia(CIN)and early invasive carcinoma.MethodsA total of 859 patients,who was tested for high-risk HPV in our hospital from May 2013 to May 2014,were selected as the research subjects.HPV-positive or partially negative patients with suspicious lesions were examined with colposcopy-guided cervical biopsy for pathological examination.ResultsTwo hundred eleven cases of all subjects were high-risk HPV-positive with the positive rate of 24.6%.The positive rate was 24.4%(107/438)in those younger than 35 years old and 24.7%(104/421)in those greater than or equal to 35 years of age,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).Among of 387 cases examined with colposcopy-guided cervical biopsy,there were 52 cases of CINⅠ,34 cases of CINⅡ,5 cases of CINⅢ,2 cases of early invasive carcinoma in the pathological results.The high-risk HPV infection rate of CINⅠ,CINⅡ,CINⅢand early invasive carcinoma were 73.1%(38/52), 88.2%(30/34),100.0%(5/5)and 100.0%(2/2),respectively,and there was no significant difference among the groups (P＜0.05).ConclusionThe high-risk HPV positive detection rate rises with the increase of grade of cervical lesions, which combined with cervical biopsy by colposcopy can clearly identify the pathological type.

High-risk human papillomavirus(HPV);Colposcopy;Biopsy;Precancerous lesions;Early invasive carcinoma

R737.33

A

1003—6350（2017）03—0423—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.03.026

2016-07-21)

朱端荣。E-mail：sdzjh76@163.com