不同厂家的伏格列波糖片溶出曲线的考察

周 鹏，白跃飞，关旭久，糜桑桑，侯 杰，张 旭



不同厂家的伏格列波糖片溶出曲线的考察

周 鹏1，白跃飞2，关旭久1，糜桑桑1，侯 杰1，张 旭1

（1. 东药集团沈阳施德药业有限公司，辽宁 沈阳 110026； 2. 东北制药集团股份有限公司，辽宁 沈阳 110027）

建立伏格列波糖片溶出曲线测定方法。建立了具有区分力的PH5.8溶出介质，并得出了不同生产厂家的伏格列波糖片在工艺上的差别。

伏格列波糖；溶出曲线；溶出介质

伏格列波糖片为口服降血糖药[1]，其降血糖作用机制是在肠道内抑制了将双糖分解为单糖的双糖类水解酶（α-葡萄糖苷酶）的活性，因而延迟了糖分的消化和吸收，从而改善餐后高血糖。临床上主要用于改善糖尿病餐后高血糖[2]。（本品适用于患者接受饮食疗法、运动疗法没有得到明显效果时，或者患者除饮食疗法、运动疗法外还用口服将血糖药物或胰岛素制剂而没有得到明显效果时。中国药典2010版、美国药典34版和英国药典均未收载伏格列波糖的质量标准，其溶出度检查方法差异较大。本研究参考现行药品标准[3]及相关文献[4]，以工艺较好的A（原研）厂家的片剂作为参比自剂，代号A。系统的考察了伏格列波糖片的溶出度，建立了较为科学、合理的检查溶出度方法。通过各厂伏格列波糖片溶出曲线的相似度比较得出了能反映出各厂的处方工艺的内在品质的、有区分力的溶出介质。为以后的国内开展的药品一致性评价工作提供参考，有着现实意义。

1 实验部分

1.1 仪器与试药

RC1208D型溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）；岛津LC-20A型高效液相色谱仪（日本岛津）

伏格列波糖片（规格 0.2 mg；A、B、C厂样品各1批），批号A173、150301、20140402。

对照品 伏格列波糖（上海天伟生物制药有限公司含量（纯度100.1% 水分：0.08% 批号050301CAS:83480-29-9）。

井岗霉醇胺（杂质Ⅰ）武汉顶辉化工有限公司含量（99.0%纯度：99.5%水分：0.46% 批号 20110701）。甲醇、乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。

2 方法和结果

2.1 色谱条件

色谱柱 十八烷基键合硅胶为填充剂C18柱（250×4.6 mm，5μm）；流动相0.094%己烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液(pH5.8)(取磷酸二氢钠二水化合物3.12 g，加水1 000 mL使溶解作为溶液A，取磷酸氢二钠十二水合物3.52 g，加水500 mL使溶解作为溶液B，用溶液B将溶液A的pH调节至5.8±0.1)；流速 1.0 mL/min;检测波长 荧光检测器，激发光波长为350 nm，发射光波长为430 nm，柱后衍生[5]；反应浴温度约100 ℃，聚四氟乙烯反应管长20 m（内径0.5 mm）；冷却浴温度约为15 ℃，聚四氟乙烯冷却管长2 m（内径0.3 mm）。柱温 35℃；荧光试剂溶液[6]（取牛磺酸6.25 g与高碘酸钠2.56 g，加水1 000 ml使溶解）的流速与流动相的流速相同。

2.1.1 溶出杯的选择

伏格列波糖规格只有0.2 mg，因此，我们先从溶出杯开始筛选。依照中国药典15版二部附录X D第一法（大杯法）和第三法（小杯法）开始实验。以900 mL水为溶出介质，每分钟50转，分别在5、10、15、20、30、45 min时，吸取溶出液5 mL同时补充5 mL溶出介质，取续滤液作为供试品溶液。取上述供试品溶液200μL，分别注入液相色谱仪。从色谱图中可以得出，小杯法的色谱图中响应值明显，峰型较好，大杯法峰型零散，因此，选取小杯法作为溶出曲线的试验方法。

2.1.2 溶出介质的选择

我们设计了4种溶出介质，分别为pH 1.2盐酸溶液、pH 5.8磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水4种介质，考察各厂制剂的溶出曲线。

图1 溶出度检查——溶出介质的选择试验结果

图2 溶出介质：pH6.8磷酸盐缓冲液

图3 溶出介质：pH5.8磷酸盐缓冲液

图4 溶出介质：水

图5 溶出介质：pH1.2盐酸溶液

2.2 耐用性试验

2.2.1 柱温变化

表1 改变色谱柱柱温

2.2.2 不同品牌色谱柱

表2 不同品牌色谱柱

3 结 论

（1）通过考察溶出杯的选择可以得出，伏格列波糖片大杯法与小杯法在30 min时的溶出度检测结果无明显差异。由于制剂规格较小（0.2 mg），大杯法时5 min的溶出量较小，峰面积过小，因此确定采用小杯法，即可到达漏槽条件，满足试验准确性的要求。

（2）上述试验表明，色谱条件的微小改变（不同品牌色谱柱、柱温32～38 ℃、以及流动相缓冲盐溶液pH值在5.6～6.0范围内变化），不影响本品溶出度的检查，表明溶出度检查方法耐用性良好。

（3）试验结果表明，在四种溶出介质中，在三个厂家的格列波糖片供试品的溶出曲线比较中，45 min的溶出量均大于90%；使用本研究建立的方法，结果与（原研厂A）溶出曲线相似的仿制药制剂（B厂和C厂）在pH 5.8溶出介质中能体现出更好的区分力，也能较好的反映出该药品的内在品质。所以选择pH 5.8溶出介质可以作为判定这个品种处方工艺的内在品质提供了较为科学的依据。

［1］王家驰. 倍欣在糖尿病治疗中的应用及评价［J］. 中国实用内科杂志，1999, 19（8）：503-504．

［2］Shunya Ikeda，Makoto Kobayashi，Naoko Tajima. 糖耐量受损患者服用伏格列波糖预防Ⅱ型糖尿病的成本——效果分析——项基于日本人群的研究［J］. 中国执业药师，2009, 6（9）：27-30．

［3］日本药典JP16；2493-2494．

［4］高效液相色谱-质谱法测定伏格列波糖片中伏格列波糖含量［J］.浙江大学学报，2014（3）：142-144.

［5］靳玉祥. HPLC柱后衍生化法在伏格列波糖质量控制中应用的研究[D] . 2012．

［6］王欣荣, 孙敏, 何璧梅, 杨劲松HPLC-ELSD测定法在伏格列波糖生产中的运用[J]. 中国抗生素杂志, 2009 (12)．

Investigation on Dissolution Profile of Voglibose Tablets Form different Pharmaceutical Factories

1,2,1,111

（1. Northeast Pharmaceutical Group Shenyang Shide Pharmaceutical Co.,Ltd., Liaoning Shenyang 110026, China；2. Northeast Pharmaceutical Group Co.,Ltd., Liaoning Shenyang 110027,China）

An HPLC method was established for determination of dissolution profile of voglibose tablets. Discriminative PH5.8 dissolution medium was established. It's found that there are differences in formulation and preparation process of voglibose tablets between the various manufacturers.

voglibose; dissolution profile ;dissolution medium

TQ 460

A

1004-0935（2017）03-0211-03

2017-02-06

周鹏（1981-），男，工程师，辽宁鞍山人，2008 年毕业于辽宁师范大学化学专业，硕士研究生，研究方向：药物分析。