益肾密骨方对肾虚型骨质疏松症患者骨转换指标β-CTX的影响

袁凤来，叶俊星，王昊珏，陆显义⋆

（1.无锡市中西医结合医院骨科，江苏 无锡 214041；2.无锡市锡山人民医院妇产科，江苏 无锡 214011）

骨质疏松症的发生以及相关的骨折是导致全球老年人死亡率和致残率升高的最重要原因之一，随着全球人口的老年化，骨质疏松症将成为人们高度关注的公共卫生问题[1]。也越来越成为广大中西医临床与科研工作者的高度关注并做了相应研究。当前在临床中骨质疏松症患者血清学检测也有了飞速发展，一些骨转换指标得到临床应用，为骨质疏松症的诊治做出了巨大贡献。其中Ⅰ型胶原C末端肽交联（β-CTX）是反应骨吸收增加的一个敏感性较好血清学指标[2]。

当前在骨质疏松症的治疗方面，西医其主要是通过抑制骨吸收或促进骨形成两个方面的手段。可喜的是，一直以来，国内大量运用中医中药对骨质疏松症的诊治，也取得了很大进展[3-4]。中医中药在骨质疏松症治疗方面大有作为，值得我们进一步深入研究。本文旨在探讨我科应用益肾密骨方加减对肾虚型骨质疏松症患者β-CTX的影响，现把我们近期研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012年4月～2014年月9月期间到无锡市中西医结合医院骨质疏松门诊就诊及骨科病房住院的经中医辨证分型为肾虚型骨质疏松症患者（30例），且患者自愿配合本实验，其中男10例，女20例，年龄60～85岁，平均年龄（79.1±4.1）岁。

中医辨证标准：①腰背酸痛；②膝关节酸软；③耳聋耳鸣；④发脱齿摇；⑤性欲低下；⑥尿频尿急；⑦畏寒恶风；⑧自汗、盗汗；⑨脉细而无力，舌淡苔而白。患者均符合以上①、②、③、④、⑤标准，并具备⑥、⑦、⑧、⑨诸症之二。

西医诊断标准：研究纳入病例符合下列标准：①采用双能X线骨密度仪进行腰椎、髋关节骨密度（BMD）测量，T值小于-2.5患者被确诊为骨质疏松症；②无明显诱因的腰背痛或直立性疼痛；③排除由于继发因素导致的骨质疏松症；④无严重心、肝、肾等重要脏疾病；⑤近6月内未应用影响骨转化方面的药物。

1.2 分组方法

按患者就诊时的门诊号或住院号末尾数为顺序，奇数尾数分到益肾密骨方组，偶数尾数分到阿法骨化醇组。两组患者在性别、年龄、临床表现等临床资料方面无显著性差别，经分析无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

治疗组：益肾密骨方组（主要成分有熟地24 g，知母、枸杞子、鸡血藤、杜仲、当归、川断、生白芍、肉苁蓉、川牛膝各15 g，巴戟天、鹿角霜各10 g，仙灵脾、五加皮各8 g），每天1剂，由无锡市中西医结合医院煎药室统一煎熬。每天1剂方药，温服。对照组：阿法骨化醇，每日1次，每次2片（0.5 μg）。两组均连续服用6个月。

1.4 骨代谢生化指标β-CTX的测定

采用化学发光方法分别测定治疗前、治疗后（6个月）血清β-CTX的水平。

1.5 统计学方法

使用SPSS 18.0统计软件包，计量资料以“均数±标准差”（± s）表示，研究组与对照组的比较，采用两独立样本的T检验；组内治疗前后的比较采用两相关样本的T检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 益肾密骨方对骨密度变化

两组经过药物治疗前后BMD比较详见表1～表3。从表1可见，研究组、对照组治疗6个月后，腰椎骨密度较治疗前明显升高（P＜0.05），而两组腰椎骨密度治疗前后无显著性差异（P＞0.05）。

2.2 益肾密骨方对骨转换指标β-CTX的影响

治疗6个月后，益肾密骨方组与对照β-CTX水平较治疗前均显著升高（表1），而治疗组优于对照组（P＜0.01），见表3。

表1 治疗前后两组β-CTX和骨密度的比较

表2 治疗前两组β-CTX和骨密度的变化

表3 治疗后两组β-CTX和骨密度的变化

3 讨 论

骨骼重建平衡的打破是骨质疏松症发生的主要原因[4]。当前随着老龄化的进程，破骨细胞活性增强以及成骨细胞功能降低是骨质疏松症发生的分子机制，在分子水平已经认识到并认识到，如血清学中雌激素、降钙素及局部化学因子、微小核糖核酸RNA、核因子kb受体活化因子、白细胞介素等引起破骨细胞发生的主要原因[5]。

祖国医学对骨质疏松症虽然未见具体称呼，但通过前人的研究将其归属于“肾虚”、“骨痿”等范畴之类[6]。当前，传统医学对骨质疏松症研究的及中医证型认识显示，肾虚是骨质疏松症的主要症候[6]。“肾藏精，主骨生髓”，肾虚是骨质疏松症发病的根本所在，肾藏精充足了，那么骨髓的生化就有源了，骨骼即可得到骨髓的充分滋润，导致其坚固并且有力，然而肾精的不足，骨髓源头滋养不足，濡养骨骼缺乏，会导致骨骼脆弱无力，最终引起骨质疏松症的发生[7]。骨质疏松症发生后患者的临床表现会是腰背痛、乏力，肾虚型骨质疏松症甚至发生耳鸣、耳聋、齿摇发脱、舌淡胖，苔白，脉沉细弱等肾阳虚症候[8]。

我们中医骨伤科通过多年的临床实践与观察，结合中医理论发现骨质疏松症主要病机为肾虚与脾虚为主。益肾密骨方加减是我们中医骨伤科室积多年临床经验所用的中药方剂，方中益肾密骨方中紫河车、肉苁蓉、补骨脂、鹿角胶补肾壮腰；当归养血滋阴；龟版胶、山茱萸填补肾阴；牛膝补肝肾强筋骨。各个方药合用，补肾、填精髓，以充骨填髓实之效。在本研究中用于治疗肾虚型骨质疏松症有明显改善肾虚症状，提高肾虚型骨质疏松症患者骨密度的作用。

β-CTX是临床上常用的检测骨质疏松症骨吸收的标记物。β-CTX主要存在骨Ⅰ型胶原分子各区间交联物区段，还有部分是近似交联物的残基，肾脏不易降解β-CTX，即使将含有β-CTX上清液-20℃环境放置一周，反复冻融超过5次，检查结果都不受影响，因而成为理想而稳定的骨质疏松症骨吸收标记物[9-10]。本研究结果显示，益肾密骨方组治疗前的β-CTX水平明显高于治疗后，且改善β-CTX水平明显优于对照组组，故推断益肾密骨方在骨质疏松症治疗过程中主要是通过抑制骨吸收而发挥重要作用。

综上所述，益肾密骨方加减可治疗肾虚型骨质疏松症具有提高提高患者骨密度的作用、不良反应小的特点，降低肾虚型骨质疏松症患者高转换状态，可作为临床治疗骨质疏松症的中药方药，值得临床推广，说明中药益肾密骨方对治疗肾虚型骨质疏松症有一定临床意义。

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