血清CEA、CYFRA21-1及SCCA检测对肺癌患者预后的评估价值

解宝泉，张志艳，王袁，郭霞，王红阳

(1华北理工大学附属医院，河北唐山063000；2滦南县医院)

血清CEA、CYFRA21-1及SCCA检测对肺癌患者预后的评估价值

解宝泉1，张志艳2，王袁1，郭霞1，王红阳1

(1华北理工大学附属医院，河北唐山063000；2滦南县医院)

目的 探讨血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)检测对肺癌患者预后的评估价值。方法 对首诊无远处转移的428例肺癌患者随访2年，以随访期间死亡或脑(或多处)转移的193例为预后差组，其他235例为预后良组。收集两组临床资料，首诊时采用ELISA法检测血清CEA、CYFRA21-1及SCCA，CEA≥45.6 ng/mL、CYFRA21-1≥6.8 ng/L、SCCA≥1.8 ng/mL为该指标水平升高，用Logistic回归分析血清CEA、CYFRA21-1及SCCA与肺癌患者预后的关系。结果 两组病理类型、临床分期、淋巴结转移患者分布比较差异有统计学意义(P均<0.05)。两组CEA、CYFRA21-1及SCCA水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；两组CEA、CYFRA21-1水平升高比例比较差异有统计学意义(P均<0.05)。病理类型、淋巴转移、临床分期、CYFRA21-1、CEA与肺癌预后有关(OR分别为3.005、2.371、3.206、1.731、1.582，P均<0.05)；SCCA与肺癌预后无关(OR=1.047，P>0.05)。结论 CEA、CYFRA21-1水平升高的肺癌患者预后不良；SCCA水平与肺癌患者预后无关。

肺肿瘤；癌胚抗原；鳞状细胞癌抗原；细胞角蛋白19片段；预后

肺癌是临床常见恶性肿瘤之一，目前国内肺癌的发病率为每年增长25%，病死率居癌症之首[1，2]。肺癌预后不佳，5年生存率仅17%。因此，对其早期病情的判断及预后的评估有重要临床意义。癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)是临床筛选肿瘤的标志物。对肺癌患者CEA、SCCA、CYFRA21-1进行检测，对早期诊断有指导意义[3，4]。2012年1月～2015年1月，本研究探讨血清CEA、CYFRA21-1及SCCA检测对肺癌患者预后评估的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择首诊无远处转移的肺癌患者428例，均经病理或影像学检查确诊。纳入标准：首诊原发性肺癌患者；资料完整；签署知情同意书；排除远处转移或晚期患者；排除合并严重心肺肾及脑血管疾病等。随访2年，至2015年1月，以死亡或脑(或多处)转移的193例为预后差组，其他235例为预后良组。预后差组男106例、女87例，年龄(59.3±10.1)岁，有配偶151例，吸烟指数<200 136例，饮酒111例，BMI正常126例；预后良组男122例、女113例，年龄(59.0±9.9)岁，有配偶193例，吸烟指数<200 149例，饮酒146例，BMI正常160例。两组性别、年龄等比较差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经华北理工大学附属医院伦理委员会审核通过。

1.2 血清CEA、CYFRA21-1及SCCA检测 确诊后采集患者空腹血3 mL，经高速离心后，取血清备用。采用ELISA法检测血清CEA、CYFRA21-1及SCCA。试剂盒均购自天津灏洋生物制品科技有限公司。CEA≥45.6 ng/mL、CYFRA21-1≥6.8 ng/mL、SCCA≥1.8 ng/mL为该指标水平升高。

2 结果

2.1 两组治疗方式、临床分期、淋巴结转移及病理分型比较 两组临床分期、淋巴结转移、病理类型比较差异有统计学意义(P均<0.05)；治疗方式比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

2.2 两组血清CEA、CYFRA21-1及SCCA水平比较 两组CEA、CYFRA21-1及SCCA水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表2。预后差组CEA、CYFRA21-1及SCCA水平升高分别为101、100、104例，预后良组分别为92、152、91例，两组CEA、CYFRA21-1水平升高比例比较差异有统计学意义(P均<0.05)。

表1 两组治疗方式、临床分期、淋巴结转移及病理分型比较(例)

表2 两组血清CEA、CYFRA21-1及SCCA水平比较

2.3 肺癌预后的影响因素 Logistic回归分析结果显示，病理类型、淋巴结转移、临床分期、CYFRA21-1、CEA与肺癌患者预后有关(OR分别为3.005、2.371、3.206、1.731、1.582，P均<0.05)；而SCCA与肺癌患者预后无关(OR=1.047，P>0.05)。

3 讨论

近年来肺癌发病率呈上升趋势，尽管相关药物和技术不断更新，肺癌的预后依然不佳[1]。因此用高敏指标对肺癌预后进行早期预测非常重要。本研究经Logistic回归分析结果显示，肺癌患者预后与肿瘤病理类型、淋巴结转移、临床分期密切相关，这与目前的研究[5，6]结果一致。

CEA是临床常见的肿瘤标志物，肠癌、胃癌、乳腺癌及肺癌患者其水平均有一定程度升高。有研究显示，CEA对肺癌诊断的敏感性约60%[7]。CEA与肺癌病理类型、预后的关系尚存在争议。Cedrés等[8]研究发现，非小细胞肺癌患者血清CEA水平远高于基础水平。武彩虹等[9]发现，肺腺癌患者血清CEA水平高于其他类型肺癌，对晚期腺癌的诊断价值较高。高水平CEA可能是预测肺癌远处转移的指标。陈腊等[10]发现，与Ⅲ期肺癌患者比较，肺癌脑转移患者血清CEA水平升高。可见血清CEA可作为预测肺癌脑转移及预后不良的因子。本研究结果中两组血清CEA水平比较差异无统计学意义，与本组病例排除了晚期及远处转移患者有关；CEA在两组患者的分布存在差异，与肺癌病理类型有关[9]。本研究多因素回归分析结果显示血清CEA水平与肺癌预后不良有关，提示CEA对预测肺癌预后有一定指导价值。

CYFRA21-1是一种酸性蛋白质，当肿瘤细胞溶解坏死时被释放入血，可作为肺癌的肿瘤标志物之一。佟威威等[11]研究显示，Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者血清CYFRA21-1阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者，Ⅱ～Ⅳ期肺癌患者胸水CYFRA21-1阳性率高于Ⅰ期肺癌患者，推测CYFRA21-1水平与肺癌预后相关。徐婧玥等[12]认为，血清CYFRA21-1水平>3.4 ng/mL对肺癌诊断的特异性为90.6%；且非小细胞肺癌患者血清CYFRA21-1水平高于小细胞肺癌患者，鳞癌患者高于腺癌患者。上官红等[13]研究显示，血清CYFRA21-1水平与肺癌患者生存期呈负相关，即CYFRA21-1水平越高患者生存期越短。上述研究均提示CYFRA21-1与肺癌预后有关。但由于样本量较小，其预测价值存在一定局限。本研究发现，两组血清CYFRA21-1基线水平差异无统计学意义，但分布存在差异，与病例均为无远处转移的肺癌患者有关，也间接支持CYFRA21-1与肺癌病理类型有关[13]；本研究多因素回归分析结果显示与肺癌患者预后不良有关，提示CYFRA21-1可早期预测肺癌患者预后。

SCCA是鳞癌的标志物。武彩虹等[9]研究指出，肺鳞癌患者的SCCA水平高于其他类型肺癌，且与鳞癌TNM分期有关。严宏等[14]发现肺癌患者血清SCCA阳性率高于老年良性肺病患者；Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者血清SCCA阳性率均高于Ⅰ、Ⅱ期患者。但本研究未发现SCCA与肺癌预后不良有关。可能与血液SCCA水平主要反映肿瘤生长的浸润性[15]，本研究入选病例均为无远处转移的肺癌患者有关。

综上所述，本研究发现血清CEA、CYFRA21-1水平与肺癌患者预后有关，二者水平升高可增加预后不良的危险；血清SCCA水平变化与肺癌患者预后无关。提示临床应重视对肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1水平的检测，以早期对肺癌预后作出判断。

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河北省医学科学研究重点课题(20160731)。

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2016-08-28)