检测血清GGT、GGT-Ⅱ、AFP在诊断原发性肝癌中的临床意义

(淮滨县人民医院，河南 信阳 464400)

原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤，其早期缺乏典型诊治，容易漏诊。多数患者在有明显肝区疼痛、黄疸、腹水等症状就诊时已经达到中晚期，治疗难度大，治愈率低。因此，早期有效的诊治方案是改善原发性肝癌患者预后的关键[1]。甲胎蛋白(AFP)对肝癌患者早期诊断有重要意义，也是一个重要的血清学标志物，不过不是所有肝癌患者AFP都是升高状态，有数据显示，大约有30%的肝癌患者AFP表现为不升高[2]。因此，对原发性肝癌患者利用肝脏肿瘤标志物联合检测在临床上有重要研究价值。本次研究就血清甲胎蛋白(AFP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、γ一谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)检测对原发性肝癌的诊断价值进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月1日～2016年12月1日淮滨县人民医院收治的原发性肝癌患者21例，男10例，女11例，年龄37～69岁，平均(56.14±3.45)岁，肝癌分期：I期6例，II期13例，III期2例；所有患者均通过病理学检查确诊，均符合2001年原发性肝癌诊断和分期标准。代偿期肝硬化32例，男19例，女13例，年龄31～62岁，平均(48.94±4.61)岁。急性病毒性肝炎25例，男13例，女12例，年龄33～65岁，平均(50.13±4.78)岁。肝损伤9例，男5例，女4例，年龄32～61岁，平均(48.65±4.78)岁；损伤原因：交通事故4例，打架2，火器伤1例，高处坠落2例。肝良性肿瘤5例，男2例，女3例，年龄35～64岁，平均(49.48±4.51)岁。正常对照者30例，男18例，女12例，年龄35～61岁，平均(49.72±5.17)岁。

1.2 方法

AFP利用化学发光法检测，GGT利用HITACHI日立7600全自动生化分析仪进行检测，GGT-Ⅱ通过自然不连续缓冲系统聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳进行检测。当AFP≥20ug/L，GGT≥50U/L表现为阳性，GGT-Ⅱ检测发现凝胶相应位置有条带表示为阳性。灵敏性=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%；特异性=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%；阴性预测值=假阴性例数/(假阳性例数+假阴性例数)；阳性预测值=真阳性例数/(真阳性例数+真阴性例数)；准确率=(真阳性例数+真阴性例数)/总例数。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 不同病种患者血清AFP，GGT对比

原发性肝癌患者血清AFP水平均高于其他病种患者，差异有统计学意义(P<0.05)；肝损伤患者的GGT水平>原发性肝癌>代偿期肝硬化>肝良性肿瘤、急性病毒性肝炎>正常对照组，有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对比不同病种患者AFP，GGT水平情况

注：1)与其他组对比，P<0.05

2.2 血清GGT-Ⅱ检测结果

通过自然不连续缓冲系统聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳进行检测后，得出，GGT能分为多条同工酶区带，所有患者血清标本均能分离出GGT-Ⅰ，不过原发性肝癌患者分离的GGT-Ⅱ条带比率明显高于其他病种患者。见表2。

表2 不同病种患者血清GGT-Ⅱ检测状况 %

注：1)与其他组相比，P<0.05

2.3 血清GGT、GGT-Ⅱ、AFP对原发性肝癌诊断意义

在原发性肝癌的诊断中，AFP特异性最高(91.00%)，GGT-Ⅱ灵敏度最高(91.00%)，将GGT、GGT-Ⅱ、AFP三者联合检测，诊断原发性肝癌灵敏度达96.00%；三项指标联合检测对原发性肝癌的诊断灵敏度明显由于单项指标检测，有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 血清GGT、GGT-Ⅱ、AFP在原发性肝癌诊断对比

注：1)与联合检测比较，P<0.05

3 讨论

AFP主要由卵黄囊及肝脏合成的一种特殊蛋白，是以往诊断原发性肝癌的特异性血清肿瘤标志。主要存在于胚胎的肝细胞中，由幼稚肝细胞分泌，一般在胎儿出生2周后消失。因此，正常人血清中的AFP水平均低于20μg/L。国内相关报告指出，AFP阳性率达78%左右，不过大约有30%左右原发性肝癌患者血清AFP表现为阴性和低浓度情况，因此该30%的患者需早期诊断[3]。有文献研究指出原发性肝癌患者血清AFP浓度和肿瘤大小程度影响很大，患者肿瘤较小，表现为假阳性或阴性多达40%左右，尤其是肿瘤体积低于3 cm，血清AFP可表现为阴性，造成漏诊率提高[4]。GGT广泛分布在人体内，主要分布在肝脏、肾脏、胰腺、小肠等部位，尤其是肾脏活性非常高，不过血清GGT多来源于肝组织。GGT活性的上升一般与酶糖链结构状态有关联。有文献研究指出，HepG2细胞中，GGT大小两个亚基分子量为75Kpa，24Kpa。正常的肝细胞为63Kpa，75Kpa,可能在于压基N端出现较多糖基化，造成HepG2细胞和正常肝细胞GGT量有差异[5]。本研究中，血清GGT对原发性肝癌患者阳性率为85.71%，阳性诊断率高。GGT-Ⅱ是临床诊断肝脏病变的特异性指标，原发性肝癌患者会出现r-GTPⅡ区带，包括r-GTPⅠ、Ⅱ、Ⅱ区。r-GTPⅠ升高提示患者有肝实质细胞损坏，所以，GGT-Ⅱ检测可以翻译肝损伤情况。本研究中，血清GGT-Ⅱ对原发性肝癌患者阳性率为85.71%，阳性诊断率高。

本研究显示，GGT-Ⅱ对原发性肝癌的灵敏性最强，AFP和GGT差别不大；AFP对原发性肝癌的特异性最高。在原发性肝癌诊断中，单一指标的准确率低，GGT、GGT-Ⅱ、AFP联合检测的灵敏度高、特异性强、准确率高，提高了临床对原发性肝癌的诊断准确率。综上所述，血清甲胎蛋白(AFP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、γ一谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)都是临床诊断原发性肝癌特异性较高的生化指标。不断优化检测技术，结合患者临床表现可以提高原发性肝癌诊断的准确性，选择最佳治疗方案，改善患者预后。

[1] 李玉柱,张玉敏,寇永妹，等.血清GGT、AFP和AFP-L3联合检测对原发性肝癌诊断的临床意义[J].中国热带医学,2015,13(7):866-868.

[2] 鲁 亮,李 杭,张汉群,等.原发性肝癌中多项肿瘤标志物检测的临床意义[J].现代肿瘤医学,2014,22(3):601-603.

[3] 常中飞,王茂强,刘凤永，等.中期原发性肝癌患者术前血清γ-谷氨酰转肽酶水平判断TACE治疗预后的意义[J].中华医学杂志,2014,94(9):667-669.

[4] 袁明生.应用受试者工作特征曲线评价甲胎蛋白、α-L-岩藻糖苷酶、CA199及γ谷氨酰转移酶检测对原发性肝癌的诊断价值[J].中国全科医学,2014,14(21):2372-2374.

[5] 朱 陈,孙源源,金 燕，等.血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰基转肽酶Ⅱ、高尔基体蛋白73检测在原发性肝癌早期诊断中的价值[J].临床肝胆病杂志,2014,21(10):1064-1066.