全脑放疗联合替莫唑胺同期化疗在脑转移瘤治疗中的疗效观察

高 山 岳成山 胡 勇 李 冬

全脑放疗联合替莫唑胺同期化疗在脑转移瘤治疗中的疗效观察

高 山 岳成山 胡 勇 李 冬

目的 探讨联合使用全脑放疗和替莫唑胺治疗脑转移瘤的疗效。方法 将160例脑转移瘤患者随机分为对照组和观察组，每组各80例。对照组使用全脑放疗进行治疗。使用6mV-X线全脑放射治疗，全脑两侧对穿野等中心放射治疗，DT 30 Gy/10次，5次/周。观察组在全脑放射治疗的基础上使用替莫唑胺75 mg/m2/d进行治疗，连续口服14 d进行。观察2组患者治疗后的近远期疗效以及治疗过程中出现的副作用。结果 观察组总有效率为87.50%，显著高于对照组中的53.75%。对照组和观察组在3个月的生存期上没有统计学差异(P>0.05)；在6个月生存率和1年生存率上，观察组显著高于对照组(P<0.05)。中位生存期的比较上，观察组显著优于对照组(11.8 v.s.6.4，P<0.05)。2组患者治疗过程中均没有出现无法耐受的严重副作用(Ⅳ级)；在白细胞、血红蛋白和血小板等骨髓抑制的指标中，观察组出现副作用的发生率显著高于对照组，但是经过对症治疗后，患者均可以耐受；在恶心呕吐和头疼的副作用发生率和等级分布上，2组患者没有统计学差异(P>0.05)。结论 全脑放疗联合使用替莫唑胺治疗脑转移瘤，可以显著提高患者总的缓解率，并能够显著延长患者的生存期和提高生存率，且副作用均可耐受，值得临床推荐使用。

替莫唑胺；全脑放疗；脑转移瘤；疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:255～257)

转移性脑瘤是1种由颅外的转移性肿瘤，多累及脑实质、脑脊膜、颅内神经以及血管等，其中脑部的实质转移最常见[1-3]。脑转移是最常见的癌症转移部位，15～30%的肿瘤患者会出现脑转移[4]。一般患者出现肿瘤的颅内转移提示肿瘤患者预后不佳，如果不及时采用针对性治疗，患者中位生存期只有1～2个月。全脑放疗(WBRT)是转移性脑瘤的标准治疗方法，但是这类治疗手段并不能显著改善患者的生存期，因此有必要尝试使用基础全脑放疗联合使用化疗药物进行治疗，以达到更好的治疗效果[5]。替莫唑胺是第二代口服烷化剂，其最主要的特点是能透过血脑屏障，生物利用度几乎能达到100%，且脑脊液中的药物浓度很高。目前有研究表明，替莫唑胺能够治疗脑部转移瘤，但是国内少有文献报道相关数据。本研究系统性分析我院收治的脑转移瘤患者在联合使用全脑放疗和替莫唑胺治疗后的疗效，旨在为临床提供更为科学有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年1月至2014年12月我院收治的脑转移瘤患者160例作为受试对象，随机分为对照组和观察组，每组各80例。对照组中男性53例，女性27例，年龄52～77岁，平均年龄(65.8±8.9)岁，平均病程(8.6±2.9)年；观察组中男性49例，女性31例，年龄53～80岁，平均年龄(67.3±10.1)岁，平均病程(8.9±3.3)年。2组患者在平均年龄、平均病程、癌症种类构成比以及性别构成比上没有显著差异(P>0.05)，具有组间可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：①原发性癌症组织已经经过确诊；②通过MRI检查确诊患者脑部存在脑转移瘤，且至少有1个较为明显的易于评价治疗结果的转移瘤；③所有患者均为无法满足手术指征或者拒绝手术治疗但是患者病灶部位无明显出血；④患者血常规检查无明显异常；⑤患者KPS评分≥60分；⑥患者签署《知情同意书》，了解实验全过程，积极配合实验完成。排除标准：①患者除了有原发性肿瘤以及脑转移瘤外还有其他肿瘤；②患者接受过全脑放疗或在入组前3周内接受过放射治疗；③患者有严重的骨髓抑制或者有着凝血功能异常。

1.3 方法

对照组使用全脑放疗进行治疗。使用6mV-X线全脑放射治疗，全脑两侧对穿野等中心放射治疗，DT 30 Gy/10次，5次/周。观察组在全脑放射治疗的基础上使用替莫唑胺75 mg/m2/d进行治疗，连续口服14 d进行治疗。

1.4 观察指标

2组患者在治疗结束后，对患者进行头部MRI检查并评价患者治疗效果。患者放疗结束后3个月，对患者进行复诊并评价相关药效。疗效的评价标准参考WHO标准进行，分为完全缓解(complete remission，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、稳定(stable disease，SD)和进展(progression disease，PD)，在本研究中，CR和PR为治疗有效，而SD和PD视为治疗无效。记录对照组和观察组治疗过程中发生的不良反应。

1.5 统计分析

使用SPSS15.0统计软件进行相关统计分析，所有数据使用均值±标准差进行表示，生存期的比较采用Kaplan-Meier模型进行评估，各观察指标的差异比较计量资料采用单因素反差分析联合LSD-t方法进行检验；率的比较采用卡方检验。

2 结果

2.1 2种治疗方法的近期疗效对比

观察组中，30例CR，40例PR，10例SD，总有效率为87.50%。对照组中10例CR、33例PR，23例SD和14例PD，总有效率53.75%。2组总有效率差异有统计学意义(χ2=6.216，P<0.05)。

2.2 对照组和观察组远期疗效的比较

对照组和观察组在3个月的生存率上没有统计学差异(P>0.05)；在6个月生存率和1年生存率上，观察组显著高于对照组(P<0.05)。中位生存期的比较上，观察组显著优于对照组(11.8 v.s.6.4，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后远期疗效的对比生存时间(例，%)

注：*为与对照组相比，P<0.05。

2.3 对照组和观察组治疗中的副作用对比

2组患者治疗过程中均没有出现无法耐受的严重副作用(Ⅳ级)；在白细胞、血红蛋白和血小板这三个反应骨髓抑制的指标中，观察组出现副作用的发生率显著高于对照组，但是经过对症治疗后，患者均可以耐受；在恶心呕吐和头疼的副作用发生率和等级分布上，2组患者没有统计学差异(P>0.05)。见表2。

3 讨论

脑转移瘤是一种非常严重的恶性肿瘤，不仅表示患者原发性肿瘤的疗效不佳出现转移，脑转移瘤本身也会压迫脑部区域，导致患者出现语言、定向以及记忆整改，导致患者生活不能自理[6-7]。而脑转移瘤不及时治疗会显著降低患者生存率，恶化患者生活质量，给患者家庭以及社会带来严重的负担。而在我国由于食品安全问题频发，老年化进程的不断加剧，以及治疗水平的落后，患者晚期癌症的发生率较多，而出现脑转移瘤的基数也越来越大[8]。具备手术治疗脑转移瘤的条件的病例在临床占比较少，且患者由于治疗费用负担重，大多数患者也不愿意选择手术方法治疗脑转移瘤[9]。替莫唑胺是最新一代的烷化剂，也是一种广谱的抗癌药物，由于它易于透过血脑屏障，且代谢物也具有强的杀灭肿瘤细胞的作用，且与放疗联合使用时具有较高的治疗效果，国外使用替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤，效果显著。本研究分析我院采用全脑放疗联合使用替莫唑胺治疗脑转移瘤的近远期疗效，旨在为临床提供最佳的治疗方案。

表2 对照组和观察组治疗中的副作用对比/例

结果表明，观察组有效率显著高于对照组，提示我们联合使用全脑放疗和替莫唑胺可以显著改善患者治疗效果。远期疗效结果表明，在3个月生存期上，对照组和观察组没有显著差异(P>0.05)，而在6个月和1年生存率上，观察组显著优于对照组(P<0.05)；生存期的结果也表明，观察组患者的生存期显著优于对照组。提示我们联合使用替莫唑胺和全脑放疗有利于延长患者的生存时间和提高生存率，与国外文献相关研究结果一致[10]。不良反应的结果表明，2组患者在治疗过程中均没有出现无法耐受的严重副作用(Ⅳ级)；在白细胞、血红蛋白和血小板这三个反应骨髓抑制的指标中，观察组出现副作用的发生率显著高于对照组，但是经过对症治疗后，患者均可以耐受；在恶心呕吐和头疼的副作用发生率和等级分布上，2组患者没有显著性差异(P>0.05)。提示我们，使用全脑放疗和替莫唑胺治疗脑转移瘤副作用均可耐受。

综上所述，全脑放疗联合使用替莫唑胺治疗脑转移瘤，可以显著提高患者总的缓解率，并能够显著增加患者的生存期和生存率，且不良反应均可耐受，值得临床推荐使用。

[1] 杨 妤，杨新辉，苏加利，等.替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效〔J〕.广东医学，2013，34(7)：1115-1117.

[2] 谢家印，向德兵，王 阁，等.替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床研究〔J〕.重庆医学，2007，36(19)：1941-1942.

[3] 李豆豆，毕卓菲，姜燕慧，等.全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移的效果〔J〕.广东医学，2015，(10)：1534-1536.

[4] 廖 恺，毕卓菲，何 艳，等.全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移的荟萃分析〔J〕.中华医学杂志，2012，92(45)：3199-3203.

[5] 刘志芳，李慧芹，陶荣杰，等.低剂量替莫唑胺持续用药联合同步全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移〔J〕.中华肿瘤杂志，2011，33(10)：792-793.

[6] 胡 晓，张 欣，何佳倬，等.全脑放疗联合替莫唑胺治疗实体瘤脑转移的系统评价〔J〕.现代预防医学，2014，41(10)：1913-1918，封3.

[7] 谷田露.非小细胞肺癌脑转移者应用替莫唑胺联合全脑放疗的随机对照研究〔J〕.现代仪器与医疗，2015，21(1)：36-38，52.

[8] 蔡 勇，王季颖.非小细胞肺癌全脑放疗复发后替莫唑胺联合立体定向放疗补救治疗临床观察〔J〕.中国生化药物杂志，2012，33(6)：875-877.

[9] 程 魏，张兰凤，肖 娜，等.替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效观察〔J〕.河北医药，2013，35(15)：2307-2308.

[10] 杨宏山，瞿广桥.替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的近期临床疗效观察〔J〕.国际医药卫生导报，2015，21(17)：2588-2589，2591.

(编辑：甘 艳)

Efficacy of Whole Brain Radiotherapy Combined with Temozolomide Concurrent Chemotherapy in the Treatment of Brain Metastases

GAOShan，YUEChengshan，HUYong，etal.

HanzhongCentralHospital，Hanzhong，723000

Objective To study the efficacy of whole brain radiotherapy combined with temozolomide concurrent chemotherapy in the treatment of brain metastases.Methods 160 patients with brain metastases were randomly divided into the control group and the observation group，80 cases in each.The control group received whole brain radiotherapy treatment.6mV-X line of whole brain radiation therapy was used，both sides of the whole brain radiation therapy centers and other wear wild，DT 30 Gy/10，5 times/week.The observation group received temozolomide 75 mg/m2/d for treatment on the basis of whole brain radiation therapy，based on continuous oral 14 d treatment.Side effects，near and long-term efficacy of treatment in the 2 groups were observed.Results In the observation group，total effective rate was 87.50%，which was significantly higher than 53.75% of the control group.There was no significant difference (P>0.05) between the 2 groups in 3-month survival;6-month and 1-year survival rates of the observation group was significantly higher than the control group(P<0.05).Median survival time of the observation group was significantly better than the control group (11.8 v.s.6.4，P<0.05).Treatment of patients in both groups had no serious side effects which can not be tolerated (Ⅳ grade);in white blood cells，hemoglobin and platelets of bone marrow suppression indicators，incidence of side effects in the observation group was significantly higher than the control group，but after symptomatic treatment，the patients can be tolerated;the incidence of side effects and grade distribution of nausea，vomiting and headache of the 2 groups no significant difference (P<0.05) two groups of patients.Conclusion The whole brain radiotherapy in combination with temozolomide treatment of brain metastases，can significantly improve patients'overall response rate，and can significantly increase the survival time and survival rate of patients，without increasing the incidence of side effects，it is worthy of clinical recommendation.

Temozolomide;Whole brain radiotherapy;Brain metastases;Efficacy

723000 陕西省汉中市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.024

R730.55

A

1001-5930(2017)02-0255-03

2016-04-11

2016-12-08)