人体血清微囊藻毒素暴露水平与原发性肝癌发生风险呈正相关

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人体血清微囊藻毒素暴露水平与原发性肝癌发生风险呈正相关

【据《Hepatology》2017年9月报道】题：人体血清微囊藻毒素暴露水平与原发性肝癌发生风险呈正相关：一项中国西南地区病例对照研究(作者Zheng CF等)

微囊藻毒素(MC)是水体富营养化后蓝藻水华产生的次生代谢物，具有强烈的肝脏毒性。由于缺乏足够的人群研究数据，亚型微囊藻毒素-LR(MC-LR)被归为2B级致癌物。MC-LR释放后可入水，蓄积在鱼贝等动物体内，并沿食物链向高营养级转移，因而人群可经饮水饮食等途径暴露。重庆位于我国西南，属于长江中上游地区，气候温热潮湿，黄曲霉菌及蓝藻污染严重，且该地区HBV感染率高，因而该区人群长期处于三种危险因子共同暴露区域。为分析人群MC-LR暴露与原发性肝癌的发生关联，陆军军医大学舒为群、郑传芬课题组在重庆开展了一项临床病例对照研究。

该研究从2013年12月-2016年5月，共纳入了重庆214例新诊断为HCC患者和214例按性别、年龄匹配的非肿瘤对照者。通过问卷调查了解研究对象的生活方式和疾病史，ELISA测定血清中的MC-LR和黄曲霉毒素白蛋白加合物 ，生化仪检测HBsAg状态。纳入HBV、黄曲霉毒素等因素后，采用二项逻辑回归分析MC-LR暴露对肝细胞癌(HCC)发生风险的影响，以及合并其他危险因素(如HBV感染、酒精、黄曲霉毒素)对HCC发生的联合效应。

结果显示，人群血清MC-LR暴露对HCC风险的校正比值比(AOR)为2.9。值得注意的是，随着MC-LR的血清浓度增加HCC的发生风险也增加，且趋势明显：水平为第二、第三和第四四分位时的AOR依次为1.3、2.6和4.0。研究还发现，MC-LR分别与HBV感染、酒精联合暴露在HCC的致病过程中均存在正相互作用，S分别为3.0和4.0，但与黄曲霉毒素联合暴露却存在负相互作用(S为0.4)。此外，血清MC-LR与肿瘤分化显著相关(r=-0.228，P<0.001)。

本研究首次评估HCC人群中血清MC-LR内暴露水平，发现血清MC-LR暴露与原发性肝癌发生风险具有显著正相关性。而之前研究，大多据人群饮水量或蓝藻水华分布图推测人群MC暴露剂量，缺乏直接的内暴露数据，本研究补充了这一空白。但本研究仍有些不足，如样本纳入可能存在选择偏倚，问卷调查中可能存在信息偏倚，未检测MC的所有亚型可能低估其效应。因此，本研究结果有待大型的前瞻性队列研究进一步证实其致肝癌效应，以及细胞动物实验进一步探索可能的致癌机制。

(陆军军医大学军事预防医学院 郑传芬 舒为群 报道)